国家自然科学基金(90709011)
- 作品数：17 被引量：152H指数：7
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- 大鼠脊髓腰节段神经营养因子及其受体的增龄变化被引量：1
- 2009年
- 目的观察不同月龄(1、3、6、12、18和24月龄)大鼠脊髓腰节段神经营养因子及其受体的变化,探讨其与增龄之间的关系。方法用免疫组织化学和Western blot法观察脊髓腰节段神经营养因子及其受体的表达,用尼氏染色法观察脊髓腰节段存活神经元数量。结果大鼠脊髓腰节段神经生长因子(NGF)及其受体TrkA、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达具有明显的随增龄变化规律,即1月龄(幼年期)时表达量较低,随年龄增高逐渐上升,至6月龄(青年期)达高峰,24月龄(老年期)明显减低,其中以GDNF的变化更为明显。大鼠脊髓腰节段存活神经元数量在1月龄至6月龄均保持在较高水平,之后开始逐渐下降,24月龄时降至最低。结论神经营养因子及其受体在大鼠脊髓腰节段中的表达存在增龄变化,特别是老年期表达量显著降低,可能是导致脊髓老化的重要机制之一。
- 李雅莉赵宁张丽李林
- 关键词：脊髓神经营养因子
- 二苯乙烯苷对慢性脑缺血大鼠学习记忆的影响被引量：19
- 2008年
- 目的观察何首乌有效成分二苯乙烯苷(TSG)对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响,并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血致痴呆模型。术前2周起,分别给TSG30,60及120mg·kg-1·d-1,ig,连续11周。术后8周时,分别用Morris水迷宫实验和避暗实验检测大鼠的空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力。术后9周时,采用生化方法检测海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,免疫组化方法检测海马蛋白磷酸酶2A(PP-2A)和微管相关蛋白2(MAP-2)的表达。结果慢性脑缺血模型组大鼠空间和被动回避学习记忆能力明显降低,海马AChE活性显著升高,PP-2A和MAP-2表达明显减少。TSG给药10周可显著改善慢性脑缺血引起的学习记忆能力降低;给药11周明显抑制海马AChE活性增高,并增加PP-2A和MAP-2的表达。结论TSG可改善慢性脑缺血大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制海马AChE活性,增加海马PP-2A和MAP-2的表达有关。
- 刘丽李林赵玲张丽李雅莉叶翠飞
- 关键词：二苯乙烯苷何首乌脑缺血乙酰胆碱酯酶微管相关蛋白质类
- 大鼠海马神经元突触超微结构的增龄变化被引量：15
- 2009年
- 目的为研究脑老化过程中学习、记忆功能减退的神经结构基础提供实验依据。方法应用透射电子显微镜,观察比较从出生1 d至24月龄(1 d、1月龄、3月龄、6月龄、18月龄、24月龄)的Sprague Dawley大鼠海马神经元突触超微结构的随增龄变化,同时观察与脑老化密切相关的指标脂褐素沉积。结果在大鼠6月龄之前,随着月龄的增加,海马神经元突触超微结构的发育逐渐完善,至6月龄大鼠突触数量明显增多;此后突触数量逐渐减少,至24月龄大鼠神经元突触数量最少。从1月龄开始海马神经元内即可见少量脂褐素颗粒沉积,随着月龄的逐渐增加,至24月龄时脂褐素颗粒沉积显著。结论青年期大鼠的海马神经元突触发育最好,进入老年期后,突触结构受损,老年期损伤最为严重,同时伴有大量的脂褐素颗粒沉积。
- 王蓉唐玉张丽赵志炜张兰李林
- 关键词：增龄神经元突触海马脂褐素电镜
- 中药有效成分药物代谢动力学研究方法被引量：5
- 2011年
- 随着中药临床疗效的肯定和中药药效学的发展,中药药物代谢动力学研究也逐渐受到关注。中药药动学研究是阐明中药作用机理的一个重要环节。中药与西药相比有很多不同的地方,中药药物成分复杂,作用靶点多,其动力学研究相对而言有较大的困难。近年来,药动学领域新理论、新方法的出现使中药药动学尤其是中药有效成分的药动学研究有了很大的发展。综述近几年中药有效成分药动学的主要研究方法及其发展情况。
- 杨翠翠李林
- 关键词：中药药物代谢动力学
- 前列腺素E_2调控MN9D细胞孤儿核受体Nurr1表达的研究被引量：1
- 2009年
- 目的观察前列腺素E2（prostaglandinE2，PGE2）对多巴胺（dopamine，DA）合成细胞系MN9D细胞内源性孤儿核受体Nurrl表达的作用，并研究Nurrl表达增高对酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）表达的影响，探讨Nurrl调控DA能神经元发育的机制。方法用100μg·L-1的PGE2作用于MN9D细胞2h至6h，观察细胞形态变化，并用免疫细胞化学染色及Westernblot方法检测PGE2作用前后MN9D细胞内源性Nurrl及TH表达的变化。结果①100μg·L-1的PGE2作用2、4及6h，MN9D细胞形态没有明显变化。②加入PGE：2、4及6h，MN9D细胞Nurrl抗体免疫荧光染色强度比未加PGE2作用的正常对照组细胞明显增强。MN9D细胞自身表达TH呈不均一性，PGE：作用2～6h，MN9D细胞中TH阳性染色细胞百分比与正常对照组细胞接近。③Westernblot结果显示，PGE：作用6h，MN9D细胞Nurrl蛋白表达比未加PGE，的正常对照组细胞明显增加（P〈0．05），而此时TH蛋白表达与正常对照组细胞接近。结论PGE，可在短时间内迅速明显激活MN9D细胞内源性Nurrl表达，但对TH表达没有影响。TH表达的激活或许还需要除Nurrl以外其它环境或因子的共同参与。
- 赵咏梅张海燕许秋岩吕风月
- 关键词：前列腺素E2NURR1多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶
- 淫羊藿黄酮对阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆能力的影响被引量：6
- 2009年
- 目的观察淫羊藿黄酮对β-淀粉样肽（Aβ）拟阿尔茨海默病（AD）模型小鼠学习记忆能力的影响。方法将ICR小鼠随机分为正常组、假手术组、模型组，淫羊藿黄酮小剂量（0．03g／kg）、中剂量（0．1g／kg）、大剂量（0．3g／kg）组。灌胃给药14d后，行右侧脑室注射Aβ1-40造模，继续给药7d，进行Morris水迷宫、避暗实验和自主活动实验，观察小鼠学习记忆能力。结果Aβ1-40侧脑室注射模型小鼠出现学习记忆障碍。淫羊藿黄酮中、大剂量组在Morris水迷宫实验中逃避潜伏期[（40．12±4．15）S，（34．99±5．49）S]和游泳距离[（648．36±88．42）cm，（781．57±104．41）cm]明显缩短，与模型组逃避潜伏期（65．45±5．15）S，游泳距离（1142．66±96．80）cm比较，差异具有显著性（P〈0．01），在避暗实验中可延长模型小鼠的潜伏期[（255．40±11．00）S，（257．46±19．50）S]并降低其错误次数[（0．80±0．14）次，（0．77±0．17）次]，与模型组潜伏期[（196．27±25．47）S]，错误次数[（1．47±0．31）次]比较，差异有显著性（P〈0．05）。在自主活动实验中，各组之间差异无显著性（P〉0．05）。结论淫羊藿黄酮能明显提高Aβ脑室注射致AD小鼠模型的学习记忆能力。
- 叶翠飞宋秋洁艾厚喜李林
- 关键词：淫羊藿黄酮Β-淀粉样肽阿尔茨海默病学习记忆
- 山茱萸环烯醚帖苷对全脑缺血沙土鼠海马神经元凋亡相关因子的影响被引量：2
- 2010年
- 目的:观察山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对全脑缺血沙土鼠海马CA1区凋亡细胞及Bcl-2、Cas-pase-3表达的影响,探讨CIG脑保护的可能机制。方法:采用双侧颈总动脉阻断5 min的全脑缺血/再灌注沙土鼠模型。缺血1周后,采用TUNEL法检测海马CA1区的凋亡细胞,免疫组织化学法检测Bcl-2、Caspase-3的表达情况。结果:CIG灌胃给药可以明显减少缺血沙土鼠海马CA1区的凋亡细胞,抑制Caspase-3表达,增强Bcl-2表达。结论:CIG具有拮抗神经元凋亡的作用,其机制可能与增强抗凋亡基因、抑制促凋亡基因的表达有关。
- 李小黎王文张丽艾厚喜李林
- 关键词：山茱萸环烯醚萜苷全脑缺血凋亡CASPASE-3沙土鼠
- 山茱萸环烯醚萜苷对局灶性脑缺血大鼠血管内皮生长因子及其受体表达的影响被引量：7
- 2009年
- 目的研究山茱萸环烯醚萜苷（CIG）对局灶性脑缺血大鼠神经功能和血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体FLK-1表达的影响。方法取成年雄性SD大鼠115只，随机分为假手术组、模型组及CIG治疗组。治疗组又分为20、60和180mg／kg剂量组，每组23只大鼠。采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血模型，造模后3h开始灌胃给药。造模后7、14和28d，采用改良神经功能缺损评分（mNSS）评价大鼠的神经功能，用免疫组化法和Western Blot法检测VEGF蛋白表达。用RT—PCR方法检测VEGF及其受体FLK-1的mRNA表达。结果①造模后7、14和28d，与模型组相比，CIG 60和180mg／kg组大鼠mNSS均显著降低（F=2．832，F=4．970，F=2．661，均P〈0．05）；②造模后7d，模型组大鼠大脑皮质VEGF蛋白与假手术组相比无明显变化，14和28d时，VEGF蛋白表达降低；与模型组相比，7、14和28d时，CIG 60和180mg／kg组VEGF蛋白表达显著增加（F=1．202，F=1．705，F=2．189，均P〈0．05）；③造模后28d，CIG 60和180mg／kg组大鼠VEGF阳性细胞染色面积显著增加（F=13．249，均P〈0．05）；④造模后7d，与模型组相比，CIG 60和180mg／kg组大鼠大脑皮质VEGF-mRNA表达亦显著增加（F=2．389，均P〈0．05）；CIG 60和180mg／kg组FLK-1 mRNA的表达也显著增加（F=3．657，均P〈0．05）。结论CIG能明显改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能，其机制可能与CIG促进VEGF蛋白的表达有关。
- 姚瑞芹张如意张丽王文李林
- 关键词：山茱萸属血管内皮生长因子类
- 中药治疗阿尔茨海默病的作用特点被引量：59
- 2012年
- 阿尔茨海默病(AD)是一种多因素相关的复杂性疾病,目前临床治疗效果不佳.仅针对单靶点或单致病途径的药物不易取得好的疗效.另一个重要原因是干预时机太晚,当诊断出痴呆时患者脑内已有大量神经元死亡.因此,应当针对多靶点、多途径治疗,同时将治疗时机提前到痴呆发生前,才有可能在AD的药物干预领域实现新的突破.本文综述了作者近十多年来在中药治疗AD方面的研究工作,包括中药新复方参乌胶囊、中药提取物何首乌二苯乙烯苷、山茱萸环烯醚萜苷、淫羊藿黄酮和淫羊藿苷对多种拟AD动物模型和细胞模型的影响及其作用机制.这些中药的特点是作用在AD复杂发病机制的多靶点和多途径,尤其是具有神经保护和神经营养/再生作用,且对线粒体和突触具有明显的保护作用,可望用于AD的早期干预或轻度认知障碍期(MCI)的治疗,从而阻止或延缓痴呆的发生与进程.
- 李林张兰
- 关键词：阿尔茨海默病参乌胶囊山茱萸环烯醚萜苷淫羊藿黄酮淫羊藿苷细胞模型
- 二苯乙烯苷对过度表达α-synuclein蛋白的转基因COS-7细胞株的影响被引量：1
- 2008年
- 目的观察二苯乙烯苷（TSG）在体外试验中对COS-7细胞株过度表达α-synuclein蛋白的影响。方法将不同浓度的TSG与转染α-synuclein基因的COS-7细胞共孵育24h,应用二甲基噻唑蓝（MTT）法检测细胞存活率,免疫细胞化学和Western免疫印迹法检测α-synuclein蛋白的表达,观察TSG对其的影响。结果TSG在12.5～200.0μmol/L浓度范围内与COS-7细胞孵育24h不影响细胞存活率,而在免疫细胞化学和Western免疫印迹分析中均显示TSG剂量依赖性地抑制α-synuclein蛋白表达和聚集。结论TSG在体外对COS-7细胞过度表达α-synuclein有明显抑制作用。
- 刘莹李林杨慧李雅莉张兰
- 关键词：二苯乙烯苷何首乌Α-SYNUCLEINCOS-7细胞体外试验
