国家自然科学基金(30572261)
- 作品数：2 被引量：10H指数：1
- 相关作者：张强罗春蕾赵慧王坚成孙启时更多>>
- 相关机构：北京大学沈阳药科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 多肽GRGDS修饰的紫杉醇长循环靶向脂质体的体外评价被引量：10
- 2008年
- 目的:本研究以甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(glycine-arginine-glycine-aspartic acid-serine,GRGDS)五肽修饰的脂质体作为抗癌药物-紫杉醇的载体,对其体外理化性质和细胞毒作用进行评价。方法:采用化学偶联合成DSPE-PEG-GRGDS,以此作为导向性材料,采用薄膜分散法制备载紫杉醇的PEG修饰长循环脂质体(GRGDS-SSL-PTX),并对脂质体的包封率、粒径和体外释放率等性质进行了考察,同时采用人卵巢癌SKOV-3细胞和人乳腺癌MCF-7细胞进行了体外细胞生长抑制的评价。结果:与普通紫杉醇长循环脂质体(SSL-PTX)相比,本研究制备的紫杉醇主动靶向脂质体(GRGDS-SSL-PTX)的粒径、包封率、载药量、体外释放及稳定性等理化性质无显著差异,包封率约为95%,平均粒径为(115.5±2.2)和(117.5±1.3)nm。冰冻蚀刻透射电镜观察结果表明,脂质体外观基本圆整且均匀分散。体外释放结果表明,12 h内分别有67.9%和72.3%的PTX从SSL-PTX和GRGDS-SSL-PTX中释放。体外细胞毒实验结果表明,GRGDS-SSL-PTX对人卵巢癌SKOV-3细胞和人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用均有增强,分别为SSL-PTX的1.42倍和2.12倍。结论:GRGDS五肽修饰的紫杉醇靶向脂质体成功制备,将有利于体内肿瘤的靶向治疗效果。
- 赵慧王坚成罗春蕾孙启时张强
- 关键词：整合素脂质体紫杉醇靶向
- 两种RGD肽修饰的新型阿霉素脂质体的体外表征(英文)
- 2007年
- 目的作为配体,肽对于多种受体显示出良好的靶向性,例如在肿瘤表面过度表达的整合素家族受体。本文主要研究和表征分别用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽和甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(GRGDS)五肽修饰的载药脂质体。方法分别采用RGD和GRGDS对包载阿霉素的立体稳定脂质体(SSL-doxorubicin)进行修饰,以制备RGD-SSL-doxorubicin和GRGDS-SSL-doxorubicin。在体外表征试验中,测定了各种脂质体的包封率、粒径、Zeta电位和释放率,采用SRB试验研究了各脂质体对卵巢癌细胞的细胞毒作用,并应用流式细胞仪和共聚焦显微镜考察了肿瘤细胞对各脂质体包封的阿霉素的摄取情况。结果所有脂质体的包封率均在95%以上,采用RGD或GRGDS进行的修饰并未影响长循环脂质体的包封率。各种脂质体的平均粒径在105.7±3.5nm和130.5±3.0nm之间,Zeta电位在–3.3±0.3和–6.1±0.3mV之间,在模仿体内环境的释放介质(含胎牛血清)中,12小时内约有2/5的阿霉素从脂质体中释放。与游离阿霉素相比,修饰后的脂质体对肿瘤细胞的抑制率略有下降;在研究对阿霉素摄取的流式细胞试验和共聚焦试验中,也有类似现象出现。将各种脂质体分别加入肿瘤细胞后,阿霉素主要分布于SKOV-3的细胞核。结论本研究成功制备了两种分别用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽和甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(GRGDS)五肽修饰的阿霉素脂质体。体外表征结果显示,该修饰不会显著改变立体稳定脂质体的性质。
- 罗春蕾赵慧王坚成张烜吕万良张强
- 关键词：脂质体
