国家自然科学基金(30973723)
- 作品数：7 被引量：57H指数：5
- 相关作者：王琛秦军燕杨婧何立群邵命海更多>>
- 相关机构：上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 5／6肾切除大鼠残肾组织HIF-1α、nNOS蛋白表达及丹参多酚酸盐的作用机制被引量：7
- 2014年
- 慢性氧缺失是促进慢性肾脏病进展和纤维化的重要原因。丹参多酚酸盐可显著改善肾功能，但其确切机制尚不明确。本研究通过构建5／6肾切除肾衰竭大鼠模型，从肾氧耗及细胞与分子水平等探讨丹参多酚酸盐改善肾功能、抗肾纤维化的作用机制。
- 秦军燕王琛杨婧邵命海何立群
- 关键词：丹参多酚酸盐HIF-1Α抗肾纤维化
- 扶正化瘀法防治肾纤维化的研究进展被引量：11
- 2014年
- 正虚血瘀是肾纤维化的主要病机,贯穿于肾纤维化始终。文章将近5年来中医药扶正化瘀法防治肾纤维化的实验研究进行归类,主要为:益气与活血兼施、益气与破血兼施、益气与活血泄浊兼施、温阳与活血兼施、补脾肾与活血解毒兼施。这些组合均可不同程度抑制肾脏细胞外基质(ECM)沉积,其作用途径为多靶点,存在一定的共性和差异性。但药物选择、配伍比例等因素的差异使得各研究之间疗效缺乏可比性,因此开展各种配伍方案比较研究,进一步精化药物选择、确定药用比例,仍然是下一步研究的方向。
- 秦军燕王琛
- 关键词：肾纤维化扶正化瘀中医药
- PI3K/Akt信号通路在慢性肾衰竭大鼠肾组织的表达及肾衰Ⅱ号方的干预作用被引量：9
- 2015年
- 目的:研究肾衰Ⅱ号方对于5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除法制备的慢性肾衰竭大鼠肾功能及PI3K/Akt信号通路表达的影响。方法:从SD雄性大鼠中随机抽取14只为假手术组(A组),其余采用5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除法制备慢性肾衰竭大鼠模型,随机分为模型组(B组)、西药组(氯沙坦钾+福辛普利)(C组)、中药组(肾衰Ⅱ号方)。给予相应干预,60 d后检测大鼠肾功能[肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]、内生肌酐清除率(Ccr)、血常规(Hb)、左肾重/体重,HE病理染色观察肾组织形态,Western blot法检测组织磷酸化Akt(p-Akt)、总Akt(pan Akt)蛋白表达。结果:(1)造模手术后,与A组比较,各手术组的BUN、Scr明显升高(P<0.01),Ccr明显降低(P<0.01),提示造模成功;(2)与B组比较,C、D组Scr均明显下降(P<0.01,P<0.01)、BUN水平下降(P<0.05,P<0.01),Ccr、Hb均明显升高(P<0.01,P<0.01),左肾重/体重降低(P<0.05);C组与D组比较,在降低Scr和BUN,改善Ccr和Hb,两种药物差异有统计学意义(P<0.05),而在左肾重/体重比值方面两组差别无统计学意义(P>0.05);干预前后比较,C组和D组治疗前后Scr、BUN、Ccr差异有统计学意义(P<0.05),且肾衰Ⅱ号方在降低Scr、BUN,改善Ccr方面优于氯沙坦钾合蒙诺(P<0.05)。(3)肾组织病理显示,两个治疗组病理变化明显减轻,优于模型组。(4)与B组比较,两治疗组皮质、髓质p-Akt/pan Akt比值明显降低(P<0.01,P<0.01);两组间降低p-Akt/pan Akt比值的作用差异有统计学意义(P<0.01),肾衰Ⅱ号方在下调p-Akt/pan Akt比值方面优于氯沙坦钾合蒙诺。结论:肾衰Ⅱ号方可以改善5/6肾切除慢性肾衰竭大鼠的肾脏功能,减轻肾间质纤维化,其作用机制可能是通过下调PI3K/Akt信号通路的表达实现。
- 杨婧王琛祝婷婷周珊珊秦军燕王福岗何立群
- 关键词：肾纤维化PI3K/AKT信号通路
- 肾衰Ⅱ号方治疗CKD 3-4期患者的临床疗效观察被引量：14
- 2011年
- 目的:观察肾衰Ⅱ号方治疗脾肾两虚、湿浊瘀阻型CKD 3-4期患者的临床疗效。方法:67例CKD 3-4期患者随机分为治疗组(n=33)和对照组(n=34),两组患者均采用西医一体化治疗方案,治疗组在上述治疗基础上加用肾衰Ⅱ号方治疗,疗程均为4个月。观察并比较两组患者治疗前后的血常规指标、肾功能指标及血清钙、血清磷、24 h尿蛋白定量等的变化。同时对两组患者的临床疗效进行评价,并比较两组患者慢性肾脏病分期的变化。结果:治疗组患者的疾病疗效及中医证候疗效均明显优于对照组(P<0.05)。在改善肾功能方面,治疗后,治疗组Scr较治疗前有降低趋势,但无统计学差异(P>0.05),而对照组Scr水平较治疗前明显升高(P<0.01);治疗组UA水平较治疗前明显降低(P<0.05),而对照组较治疗前无明显改善(P>0.05),且两组UA水平比较有统计学差异(P<0.05);治疗组GFR有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05),而对照组GFR较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组GFR较对照组明显升高(P<0.05)。在纠正贫血方面,两组治疗前后的红细胞及血红蛋白水平均无明显升高(P>0.05)。在改善电解质紊乱及24 h尿蛋白定量方面,治疗后,治疗组血Ca2+水平明显升高(P<0.05),血P3-水平明显降低(P<0.05),而对照组血Ca2+水平无显著变化(P>0.05),血P3-水平明显升高(P<0.05),且两组血Ca2+及血P3-水平比较均具有统计学差异(P<0.05);治疗组24 h尿蛋白定量较治疗前无统计学差异(P>0.05),对照组较治疗前则明显升高(P<0.05),且治疗组24 h尿蛋白定量较对照组亦明显降低(P<0.05)。在改善CKD分期方面,治疗组CKD分期的改善明显优于对照组(P<0.05)。结论:在西医一体化治疗方案的基础上加用肾衰Ⅱ号方治疗CKD 3-4期患者,对保护残余肾功能、延缓肾功能恶化、逆转或延缓CKD进程具有一定的治疗作用。
- 周圆王琛庞欣侯卫国何立群
- 关键词：慢性肾脏病肾功能
- 虫草菌丝对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化保护作用的研究被引量：5
- 2015年
- 目的研究虫草菌丝对于改善5／6肾切除慢性肾衰大鼠肾组织纤维化的保护作用。方法按经典5／6（Ablation／Infarction，A／I）肾切除法制作慢性肾衰大鼠模型，随机分为模型组、虫草组，另设假手术组。给予相应干预，60d后检测大鼠血红蛋白、肾功能等生化指标，测定尾动脉血压，病理切片HE染色观察肾脏组织情况，Western blot法检测肾组织肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factors-α，TNF-α）蛋白表达，实时定量PCR检测残余肾组织肾皮质和髓质中TNF-α mRNA表达。结果虫草组的血肌酐、血尿素氮较治疗前明显降低（P〈0．01），内生肌酐清除率明显升高（P〈0．01）。虫草组降低血肌酐、血尿素氮水平，升高内生肌酐清除率水平均优于模型组（P〈0．01）。与模型组比较，虫草组的血红蛋白值明显提高（P〈0．01），收缩压明显下降（P〈0．01），舒张压有所下降（P〈0．05）。肾组织病理显示，虫草组病理变化明显减轻，优于模型组。与假手术组比较，在模型组和虫草组皮质和髓质组织中TNF-α的蛋白表达、TNF-α mRNA表达均明显升高（P〈0．01）；与模型组比较，虫草组的皮质和髓质组织中TNF-α的蛋白表达TNF-α mRNA均明显减少（P〈0．01）。结论虫草菌丝能够改善慢性肾衰大鼠肾功能，减轻贫血，改善肾组织病理变化。这一作用机制可能与虫草菌丝抑制TNF-α生成、减轻慢性肾衰大鼠组织的微炎症状态有关。
- 杨婧王琛祝婷婷周珊珊
- 关键词：肾纤维化虫草菌丝肿瘤坏死因子Α
- 肾衰Ⅱ号方对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织AngⅡ及nNOS蛋白表达的影响被引量：12
- 2012年
- 目的观察肾衰Ⅱ号方对5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠残余肾组织纤维化及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响,并初步探讨其作用机制。方法选取57只SD雄性大鼠按5/6(A/I)肾衰模型法制备大鼠模型。造模后随机分为模型组、肾衰Ⅱ号方组(中药组,肾衰Ⅱ号方浓煎液2mL灌胃)和西药组(氯沙坦钾合福辛普利钠混悬液,2mL灌胃),每组15只,另选取15只大鼠作为正常组,正常组和模型组予等量纯净水灌胃,各组均每天干预1次,连续干预60天。检测各组大鼠SCr、BUN、内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCr),采用Western blot法测定大鼠残余肾皮质、髓质AngⅡ和nNOS蛋白表达,观察肾组织病理形态。结果与正常组比较,模型组SCr、BUN升高,CCr降低(P<0.01),提示造模成功。与本组干预前比较,中药组及西药组SCr、BUN水平下降,CCr水平升高(P<0.01)。与模型组比较,中药组及西药组SCr、BUN水平及髓质AngⅡ表达均降低(P<0.01,P<0.05),CCr水平及皮质、髓质nNOS表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。肾组织病理显示,中药组病理变化明显减轻,优于模型组。结论肾衰Ⅱ号方可以改善5/6肾切除CRF大鼠的肾功能,减轻肾间质纤维化,其作用机制可能与调节肾内失衡的AngⅡ和nNOS信号转导途径有关。
- 秦军燕王琛邵命海杨婧李睿琳
- 关键词：神经型一氧化氮合酶肾间质纤维化
- AngⅡ抑制剂对HIF-1α在慢性肾衰大鼠肾组织中表达的影响被引量：3
- 2012年
- 目的观察AngⅡ抑制剂对于5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除慢性肾衰大鼠残余肾组织HIF-1α蛋白及mRNA表达的影响,并初步探讨其作用机制。方法将SD雄性大鼠随机抽取15只设为假手术组(A组),其余采用5/6(A/I)肾切除慢性肾衰模型法制作成慢性肾功能衰竭动物模型,随机分为模型组(B组)和AngⅡ抑制剂(氯沙坦钾合福辛普利钠)组(C组),每组15只,分别给予相应干预,60 d后检测生化指标,并采用蛋白质印迹法和荧光定量PCR分别测定大鼠残余肾皮质、髓质HIF-1α蛋白及mRNA的表达。结果模型组与假手术组比较,SCr、BUN升高,CCr降低(P均<0.01);AngⅡ抑制剂组与模型组干预后比较,SCr、BUN水平下降,CCr水平升高(P均<0.05)。模型组大鼠肾皮质、髓质HIF-1α蛋白和mRNA的表达均较假手术组升高(P<0.05),AngⅡ抑制剂组HIF-1α蛋白和mRNA在肾皮质和髓质中的表达均较模型组减少(P<0.05)。结论 AngⅡ抑制剂可以改善5/6(A/I)肾切除慢性肾衰大鼠的肾功能,其作用机制可能与HIF-1α信号通路有关。
- 秦军燕王琛杨婧邵命海留寅清何立群
- 关键词：缺氧诱导因子1,Α亚基肾纤维化缺氧
