国家自然科学基金(81000074)
- 作品数：37 被引量：184H指数：8
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- 相关机构：蚌埠医学院蚌埠医学院第二附属医院蚌埠医学院第一附属医院更多>>
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- 茶多酚诱导人胆囊癌细胞系GBC-SD细胞凋亡的机制被引量：4
- 2012年
- 目的探讨茶多酚体外诱导人胆囊癌细胞系GBC-SD细胞凋亡的机制。方法茶多酚作用GBC-SD细胞48 h后,光学显微镜观察细胞形态变化;Hoechst33258/PI双染色,激光扫描共聚焦显微镜观察茶多酚诱导人胆囊癌细胞系GBC-SD细胞凋亡作用;DCFH-DA为细胞内活性氧探针,激光扫描共聚焦显微镜检测茶多酚对人胆囊癌细胞系GBC-SD细胞活性氧(ROS)水平的影响,分光光度法测定茶多酚对人胆囊癌细胞系GBC-SD细胞内caspase-3活性的影响。结果 50、100、200μg/ml茶多酚作用GBC-SD细胞48 h后,人胆囊癌细胞系GBC-SD细胞呈现典型的凋亡特征;激光扫描共聚焦显微镜下观察茶多酚作用后GBC-SD细胞ROS明显上升,细胞内caspase-3活性增强(P<0.01)。结论茶多酚能显著诱导人胆囊癌细胞系GBC-SD细胞发生凋亡作用,其机制可能是ROS过量积聚、激发caspase级联反应,从而诱导细胞凋亡。
- 连超群夏俊高琴张静
- 关键词：茶多酚活性氧CASPASE-3
- 乙醛脱氢酶2在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的抗凋亡作用被引量：19
- 2012年
- 目的观察乙醛脱氢酶2(ALDH2)在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注凋亡发生中的作用。方法大鼠分为正常组、糖尿病组和ALDH2激动剂乙醇+糖尿病组。4周后行离体心肌缺血/再灌注(I/R)。测定复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。检测心肌组织细胞ALDH2、caspase-3的活性;RT-PCR测定左心室前壁心尖组织Bcl-2、Bax mRNA的表达。结果与正常大鼠I/R相比,糖尿病大鼠复灌期冠脉流出液中LDH释放增加,心肌组织caspase-3活性增加,ALDH2活性降低,Bcl-2/Bax mRNA比值降低;与糖尿病大鼠心肌I/R相比,ALDH2激动剂乙醇使得心肌复灌期间冠脉流出液中LDH释放减少,心肌caspase-3活性降低,ALDH2活性增高,Bcl-2/Bax mRNA比值增高。结论增强ALDH2在糖尿病大鼠心肌中的表达对缺血/再灌注损伤有明显的保护作用;其机制可能与抑制细胞凋亡的发生有关。
- 王洪巨康品方叶红伟于影王晓梅高琴
- 关键词：乙醛脱氢酶2糖尿病凋亡
- 激动线粒体ALDH2抗糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤机制探讨
- 目的:观察激动线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注中是否发挥保护作用,并进一步探讨其可能机制。方法:实验分为三组,（1）正常大鼠组:常规喂养8周;（2）糖尿病组:腹腔注射55mg/kg STZ诱导糖...
- 高琴康品方王晓梅叶红伟王洪巨
- 文献传递
- 一氧化氮在乙醇后处理心肌保护中的作用被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨乙醇后处理心肌保护作用是否与一氧化氮生成有关。方法:局部结扎冠状动脉左前降支30min,复灌120 min复制离体大鼠心肌缺血/复灌模型。心肌缺血末5 min,复灌初期10min给予乙醇50mmol/L,共灌流15 min进行乙醇后处理干预。实验随机分为五组,正常组,缺血/复灌组,乙醇后处理组,乙醇后处理+L-NAME组和乙醇后处理+苍术苷组。测定心室动力学指标和复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,TTC染色法测定心肌梗死面积,硝酸还原法测定心肌组织一氧化氮(NO)含量。RT-PCR检测左心室前壁心尖组织Bc-l2和BaxmRNA的表达。结果:与单纯缺血/复灌相比,乙醇后处理明显促进了左室发展压、左室做功的恢复,降低复灌期冠脉流出液中LDH的释放和心肌梗死面积,心肌组织NO释放减少,Bc-l 2/Bax mRNA比值增高。一氧化氮合酶抑制剂L-NAME和线粒体渗透性转换孔道开放剂苍术苷均抑制了乙醇后处理心室功能的恢复、LDH释放的减少和梗死面积的降低,心肌组织NO释放进一步减少,Bc-l 2/Bax mRNA比值降低。结论:乙醇后处理的心肌保护作用可能与减少NO的释放、抑制线粒体渗透性转换孔道的开放和抑制细胞凋亡的发生有关。
- 高琴胡俊锋于影姜翠荣关宿东李正红
- 关键词：心脏一氧化氮凋亡
- 厄贝沙坦对抗糖尿病大鼠心肌纤维化的机制探讨
- 目的观察厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌纤维化的保护作用,并分析ERK1/2在其中的作用。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分成三组:正常组(Con)、糖尿病组(DM),厄贝沙坦+糖尿病组(Ir+DM).造模8W后测空腹血糖(FB...
- 张冠军高琴
- 关键词：厄贝沙坦ERK通路
- 文献传递
- 冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系被引量：12
- 2013年
- 目的探讨皖北地区冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与高血压的相关性。方法筛选出皖北地区167例冠心病合并糖尿病患者为研究对象,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析ALDH2基因G487A多态性。按照ALDH2基因型分为2组:野生型组(n=105)和突变型组(n=62),比较两组间高血压的患病率、高血压的危险因素以及收缩压、舒张压、脉压等指标的差异。结果冠心病合并糖尿病患者ALDH2基因突变型组高血压发生率高于野生型组(P<0.05);两组之间收缩压、脉压差明显大于野生型组,舒张压无明显差异。Logistic回归分析显示,ALDH2基因突变型增加了高血压的发生机率,与高胰岛素水平、胰岛素抵抗发挥协同作用。结论 ALDH2基因的突变与高血压存在相关性;携带A等位基因可能使冠心病合并糖尿病患者高血压发生的危险性增加。
- 王洪巨潘强强高琴康品方李妙男何培宝汤阳
- 关键词：乙醛脱氢酶2基因多态性高血压糖尿病
- 不同浓度硝酸甘油对心脏缺血/再灌注的作用及ALDH2的作用被引量：1
- 2011年
- 目的探讨不同浓度硝酸甘油(GTN)对离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的作用,进一步分析线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)在其中的作用。方法采用离体大鼠心脏Langendorff灌流方法,局部结扎冠状动脉左前降支30 min,复灌30 min复制缺血/再灌注模型。实验分五组,正常对照组,单纯缺血/再灌注组,GTN低浓度组(10-8mol/L GTN),中浓度组(10-7mol/L GTN)及高浓度组(2×10-6mol/L GTN)。测定心室动力学指标和复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量,RT-PCR测定左心室前壁心尖组织线粒体ALDH2基因mRNA表达水平。结果与单纯缺血/再灌注组相比,GTN低浓度组左心室发展压(LVDP)、室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)均增高,左心室舒张末压(LVEDP)降低,中浓度组无明显差异,高浓度组LVDP和±dp/dtmax均降低;LVEDP增高。与缺血/再灌注组相比,正常对照组和低浓度GTN组心肌组织ALDH2mRNA表达增高,中浓度无明显差异,高浓度组大鼠心肌ALDH2 mRNA表达降低。结论低浓度GTN可对抗心肌缺血/再灌注损伤,高浓度GTN加重损伤,中浓度GTN对损伤影响不大,此现象可能与不同浓度GTN引起心肌ALDH2的释放量不同有关。
- 王晓梅李正红夏满莉胡杰姜翠荣高琴
- 关键词：硝酸甘油
- 激动ALDH2对抗糖尿病大鼠肝脏损伤的机制探讨被引量：4
- 2014年
- 目的观察激动线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)对糖尿病大鼠肝脏损伤的保护机制,并分析JNK在其中的作用。方法健康♂SD大鼠30只,随机分成3组:正常对照组、糖尿病组、糖尿病+线粒体乙醛脱氢酶2激动剂乙醇组。造模8周后测定空腹血糖和糖化血红蛋白水平,检测血清谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)的变化,HE染色观察肝脏病理结构改变,测定肝脏组织ALDH2、JNK、p-JNK蛋白的表达。结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白水平明显升高,血清AST、ALT水平升高,病理切片显示,肝小叶结构异常,肝细胞边界不清,细胞索排列紊乱,细胞肿胀,大量炎症细胞浸润,肝脏组织ALDH2蛋白表达降低,p-JNK、JNK蛋白表达增加,p-JNK/JNK比值增加。乙醇干预组与糖尿病组相比,大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白水平无明显降低,血清AST、ALT水平降低,病理改变减轻,肝脏ALDH2蛋白表达增加,p-JNK、JNK蛋白表达降低,p-JNK/JNK比值降低。结论增加ALDH2的表达,可能通过抑制JNK的表达,减轻糖尿病对肝脏的损伤。
- 张冠军康品方宗巧凤于影王芳芳高琴
- 关键词：糖尿病肝损伤ALDH2JNK通路
- 糖尿病大鼠膈肌功能损伤及钙调控蛋白基因表达的改变被引量：5
- 2013年
- 目的研究糖尿病大鼠膈肌功能及钙调控蛋白基因表达的变化,探讨糖尿病大鼠膈肌功能损伤的发生机制。方法使用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,SD大鼠随机分为糖尿病组(随机血糖≥16.7 mmol/L)和正常对照组,造模后4周、8周测定大鼠体质量和膈肌/体质量比值,生化指标检测各组大鼠空腹血糖和膈肌组织线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性;应用体外灌流大鼠膈肌条的方法,测定单收缩张力、最大强直张力、峰值收缩时间、半舒张时间、张力-频率曲线,电镜观察大鼠膈肌超微结构,采用RT-PCR检测大鼠膈肌肌质网钙泵(SERCA)和受磷蛋白(PLB)mRNA表达。结果(1)与正常对照组相比,糖尿病大鼠体质量和膈肌质量/体质量比值均明显降低(P<0.01),膈肌组织SDH的活性显著降低(P<0.01);(2)在给予大鼠膈肌条10、20、40、60、100 Hz刺激时,糖尿病大鼠膈肌在各频率下的收缩张力明显低于正常对照组(P<0.01);膈肌力学指标单收缩张力和最大强直张力明显降低,峰值收缩时间和半舒张时间明显延长(P<0.01);(3)超微结构显示糖尿病组大鼠膈肌组织损伤明显,肌纤维断裂,肌质网扩张,线粒体水肿,数目减少,脊断裂,空泡化或囊泡化,同时可见随病程延长膈肌损伤明显加重;(4)RT-PCR结果提示:与正常对照组相比,糖尿病组大鼠膈肌SERCAmRNA表达均明显降低(P<0.01),糖尿病大鼠膈肌SERCAmRNA表达8周组比4周组明显降低(P<0.01),糖尿病大鼠膈肌PLB mRNA表达显著增强(P<0.01)。结论糖尿病大鼠膈肌超微结构受到破坏,线粒体损伤和数目减少,线粒体SDH活性降低,ATP生成减少,膈肌组织SERCA mRNA表达减少和PLB mRNA表达增强,引起膈肌肌质网摄取Ca2+减少,促成膈肌收缩和舒张功能损伤。
- 方迎艳郭晓磊高琴叶红伟关宿东
- 关键词：糖尿病膈肌受磷蛋白
- 激动线粒体乙醛脱氢酶2对抗糖尿病大鼠肺损伤的机制被引量：2
- 2013年
- 目的观察激动乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否能对抗糖尿病大鼠诱导的肺损伤,并分析相关机制。方法雄性SD大鼠分为正常对照组、糖尿病组和糖尿病+ALDH2激动剂乙醇组。8 w后测定大鼠空腹血糖水平和肺系数〔肺湿重(g)/体重(g)×100〕,分光光度法测定肺组织SOD活性和MDA含量。Western印迹测定肺组织ALDH2蛋白表达。结果与对照组相比,糖尿病组大鼠空腹血糖明显升高,体重降低,肺系数增加,肺组织SOD活性下降,MDA含量增加,ALDH2蛋白表达降低(均P<0.01)。与糖尿病组大鼠相比,糖尿病+乙醇组大鼠空腹血糖降低,体重增加,肺系数降低,肺组织SOD活性升高,MDA含量下降,ALDH2蛋白表达增加(均P<0.05或P<0.01)。结论糖尿病大鼠诱导的肺损伤中,肺组织ALDH2可表达降低,可能与氧化应激损伤加重有关。激动ALDH2可减弱糖尿病诱导的肺损伤。
- 胡俊锋杨丽娟王蕾张冠军高琴
- 关键词：糖尿病肺损伤氧化应激乙醛脱氢酶2
