国家自然科学基金(30930038) 作品数:52 被引量:354 H指数:10 相关作者: 付丽 刘芳芳 范宇 李帅 郎荣刚 更多>> 相关机构: 天津医科大学 张掖医学高等专科学校 华中科技大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 更多>>
癌相关肌纤维母细胞与乳腺癌的研究进展 被引量:3 2012年 乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤。恶性肿瘤的生物学行为不仅取决于肿瘤细胞本身的性质,肿瘤间质即肿瘤微环境对肿瘤的发生、发展也起着决定性的作用。癌相关肌纤维母细胞(carcinoma.associated fibroblasts,CAF)是乳腺癌间质的重要组成部分,本文就CAF对乳腺癌作用的最新研究进展进行综述。 李崖青 李帅 刘芳芳 付丽关键词:肌纤维母细胞 乳腺癌 生物学行为 肿瘤微环境 肿瘤细胞 肿瘤间质 肿瘤间质浸润淋巴细胞在乳腺癌中的意义及评价方法 被引量:17 2016年 乳腺癌是导致全球妇女癌症死亡的重要原因,每年世界范围内罹患乳腺癌的女性人数高达130多万,乳腺癌发病率有逐年上升的趋势,是严重影响妇女身心健康,甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤。 张丽 刘芳芳 付丽关键词:乳腺癌 浸润淋巴细胞 肿瘤间质 癌发病率 身心健康 妇女 聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用现状 被引量:3 2015年 目的对国内外聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP1]抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用现状进行综述分析。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1、PARP1抑制剂、三阴性乳腺癌"等为关键词,检索2009-01-2014-02相关文献,共检索到英文文献322条,中文文献201条。纳入标准:1)PARP1分子的生物学功能;2)PARP1抑制剂在BRCA突变相关乳腺癌以及三阴性乳腺癌方面的基础与临床研究;剔除标准:1)PARP1抑制剂的药理学特性;2)PARP1与乳腺癌发生相关性研究。最后纳入分析33篇文献。结果 "合成致死"原理是PARP1抑制剂在BRCA突变相关乳腺癌中发挥抗肿瘤活性的理论基础,PARP1抑制剂治疗BRCA突变相关的乳腺癌的Ⅰ、Ⅱ临床试验取得良好的成果,但是在三阴性乳腺癌的治疗方面,Ⅲ期临床试验并未得到预期的试验结果,在应用PARP1抑制剂之前重组修复通路的功能状态以及PARP1的活性应该得到合理评估。结论三阴性乳腺癌与BRCA突变相关乳腺癌存在表型的相似性,但是三阴性乳腺癌患者是否可以受益于PARP1抑制剂的治疗,还需要进一步深入研究,同时寻找可靠生物标记分子预测PARP1抑制剂治疗的敏感性,是目前PARP1抑制剂应用于临床所面临的挑战。 李慧兰 李帅 付丽关键词:BRCA 三阴性乳腺癌 乳腺癌HER-2检测的概况与进展 被引量:15 2014年 人类表皮生长因子受体-2(HER-2/neu)是乳腺癌重要的预后和HER-2靶向药物治疗的预测指标,准确检测乳腺癌患者的HER-2状态对临床诊疗具有重要意义。目前美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理医师学会(CAP)推荐免疫组织化学(IHC)、荧光原位杂交(FISH)和亮视野原位杂交(BISH)3种HER-2检测方法。虽存在各自的优势和不足,但在少数情况下仍无法检测部分患者HER-2的状态。银增强原位杂交(SISH)、多重连接探针扩增技术(MLPA)、定量逆转录聚合酶链反应(Q-RT-PCR)和RNA原位杂交(RNA-ISH)等新的检测方法也不断应用到HER-2检测中,因其自身的独特优势,满足了部分患者的HER-2检测需求,因而有很好的临床应用前景。本文将对这些技术的特点及其优势和存在的不足进行综述。 耿强 钱晓龙 付丽关键词:人类表皮生长因子受体-2 乳腺癌 含骨肉瘤成分的乳腺癌肉瘤临床病理学观察 被引量:2 2010年 目的 探讨含骨肉瘤成分的乳腺癌肉瘤的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断要点.方法 对2例含骨肉瘤成分的乳腺癌肉瘤的临床病理学资料进行回顾性分析,行免疫组化标记并复习文献.结果 肿瘤由癌和骨肉瘤样成分构成,并可见癌与肉瘤性成分间的移行过渡.癌性成分为非特殊型浸润性导管癌,肉瘤性成分表现为低或高分化骨肉瘤.免疫组织化学染色显示:癌细胞中CK和EMA呈阳性表达,肉瘤性成分表达vimentin,癌和肉瘤性成分均有少数细胞表达S-100蛋白.例1癌及肉瘤性成分Ki-67和VEGF均呈高表达;例2癌及肉瘤性成分Ki-67均呈低表达,VEGF在肉瘤性成分呈高表达而在癌中呈低表达,部分癌细胞ER呈阳性.结论 含骨肉瘤成分的乳腺癌肉瘤是一种罕见的乳腺上皮间叶混合性化生性癌,其诊断应分别标注癌及肉瘤的具体类型及比例. 郎荣刚 范宇 杨华 傅西林 付丽关键词:乳腺肿瘤 化生性癌 癌肉瘤 乳腺浸润性微乳头状癌Twist表达临床意义研究 被引量:5 2014年 目的:探讨乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)组织中Twist蛋白表达及其与临床病理学特征的关系和意义。方法:选取天津医科大学肿瘤医院乳腺病理研究室2008-01-01-2009-12-31收检的术前未经放化疗的103例IMPC患者石蜡包埋组织标本,并以同期108例乳腺非特殊型浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma not otherwise specified,IDC-NOS)石蜡标本作为对照,采用免疫组织化学SP法检测肿瘤组织中Twist蛋白的表达水平,分析其与各临床病理学特征的关系。结果:IMPC组织Twist阳性表达率为56.3%(58/103),明显高于IDCNOS组织的41.7%(45/108),差异有统计学意义,χ2=4.525,P=0.033。Twist的核表达与雌激素受体(endoplasmic reticulum,ER)(r=-0.301,P=0.002)呈负相关,与淋巴结转移(r=0.324,P=0.001)和软组织侵犯(r=0.428,P<0.001)及淋巴管癌栓(r=0.507,P<0.001)呈正相关;T胞质表达仅与ER(r=-0.262,P=0.007)呈负相关;而胞核或胞质的表达均与患者年龄、肿瘤大小、病理学分期、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和HER-2的表达无明显相关性,P>0.05。Kaplan-Meier生存分析显示,Twist阳性表达的IMPC患者无病生存(DFS)低于Twist阴性表达患者,P=0.002;多因素分析显示,Twist表达及淋巴结转移是IMPC患者DFS的独立预后因子,相对危险度分别为2.771、2.202,P值分别为0.046,0.014。结论:Twist在乳腺IMPC组织中过表达,提示其可能在IMPC高侵袭、高转移中发挥重要作用,有可能成为靶向治疗研究的新靶点。 赵阳 李伟东 付丽关键词:乳腺浸润性微乳头状癌 免疫组化法 乳腺腺样囊性癌 被引量:3 2015年 腺样囊性癌可发生在多个器官,如涎腺、泪腺、汗腺、鼻腔、支气管、乳腺等。Billroth在1856年将其命名为圆柱瘤。Geschickter在1945年首次将其命名为腺样囊性癌。这种特殊亚型乳腺癌一般不表达ER、PR及HER-2,但是与非特殊型乳腺癌相比,其预后更好,因此,正确的诊断对于指导临床治疗及判断预后非常重要。 余兰 范宇 付丽关键词:乳腺肿瘤 病理学 Breast cancer-associated fibroblasts: their roles in tumor nitiation, progression and clinical applications 被引量:8 2016年 Aixiu Qiao Feng Gu Xiaojing Guo Xinmin Zhang Li Fu关键词:肿瘤形成 肿瘤微环境对乳腺癌干细胞样微球体培养鉴定的影响 被引量:3 2014年 目的:探讨肿瘤微环境在乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells,BCSCs)培养鉴定及分化过程中的影响及意义。方法:采用无血清培养液PCM-2及成纤维细胞上清液对乳腺癌细胞及MCF-7细胞进行原代培养。观察乳腺癌细胞微球体形成状况,MTT比色法检测乳腺癌细胞的增殖能力,免疫细胞化学方法检测乳腺癌干细胞标记物及上皮间质标记物的表达,并通过RT-PCR进行验证。结果:无血清培养液PCM-2培养的原代细胞微球体的直径大于成纤维细胞上清液的培养(t=4.996,P=0.002),且原代细胞中ALDH1(aldehyde dehydrogenase 1)的表达率高于后者。成纤维细胞上清液培养的细胞生长速度较无血清培养液PCM-2快,差异具有统计学意义(P=0.004)。RT-PCR检测发现无血清培养液PCM-2培养的原代细胞中ALDH1表达上调,E-cadherin、Vimentin表达下调。结论:在乳腺癌原代细胞和MCF-7细胞中可以采用无血清悬浮培养方法富集BCSCs样微球体,成纤维细胞上清液能够促进BCSCs样微球体的增殖与分化。提示乳腺肿瘤微环境在乳腺癌细胞的生长增殖过程中发挥了至关重要的作用。 朱玉芬 任美敬 谷峰 付丽关键词:乳腺癌 乳腺癌干细胞 肿瘤微环境 无血清培养 微球体 热休克蛋白27在乳腺癌发生 发展中的作用 被引量:4 2013年 乳腺癌已经成为继肺癌之后威胁人类生命的第二大癌症。热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)是真核生物细胞内普遍存在的一种小分子热休克蛋白,作为一种ATP非依赖性分子伴侣,当细胞受到各种生理和环境上的刺激出现非致命性的细胞损伤时发挥保护细胞的功能。近年来的研究发现乳腺癌细胞中存在着HSP27的持续高水平表达,且被认为与乳腺癌的发生、发展、预后以及化疗耐药的发生有密切的关系。肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移是一个极其复杂的多步骤动态过程,深入研究HSP27在乳腺癌发生、发展中的作用机制,将有望为乳腺癌的防治提供新思路。 高霞 钱晓龙 付丽关键词:乳腺癌 热休克蛋白27