国家科技重大专项(2012ZX09101313)
- 作品数：6 被引量：21H指数：3
- 相关作者：高健王志明刘晓志赵伟李耿更多>>
- 相关机构：华北制药集团新药研究开发有限责任公司更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>
- 基因工程药物中宿主细胞蛋白的检测与控制被引量：5
- 2016年
- 宿主细胞蛋白(host cell proteins,HCPs)是基因工程菌株或细胞株自身产生的与基因工程目的产物无关的蛋白混合物,其中有些蛋白是工程菌株或细胞株生存、繁殖及其他正常生理活动所必须的,其在产品生产过程与目的产物共同纯化且不能被去除。HCP的组成与丰度在生产的各个阶段与最终产品都各自不同,其决定于许多不同因素。ELISA(enzyme-linked-immunosorbent assay)是HCP定量检测中最常用的分析手段,但是由于依赖于特异性抗体的产生,在许多情况下也限制了该方法的检测应用。可视化检测技术(如双向差异凝胶电泳)与定性检测技术(如质谱分析)成为ELISA检测的有力验证与补充。对HCP及其产生机制越来越深入的理解有助于我们设计基因工程药物的生产过程(从上游细胞系的选择到下游纯化手段的选择),从而降低或去除最终产品中的HCP。
- 王志明
- 关键词：质谱细胞工程
- 双特异性抗体药物应用进展被引量：3
- 2015年
- 基因工程的飞速发展推动了新型双功能抗体药物的成功研制。目前双功能抗体药物主要应用于肿瘤的免疫治疗、自身免疫疾病和感染类疾病的治疗,在组织再生和临床诊断领域也有应用。就双特异性抗体的发展史进行了简要回顾,对其在免疫治疗、组织再生和临床诊断等领域中的应用进展进行了综述,并展望了未来的发展方向,以期为新型双特异性抗体药物的研制提供参考。
- 李耿刘晓志王志明高健
- 关键词：双特异性抗体
- 实时定量PCR法检测生物技术药物中宿主基因组DNA残留被引量：8
- 2014年
- 利用基于SYBR GreenⅠ荧光染料的实时定量PCR方法检测酵母表达生物技术药物产品中宿主DNA残留量。该方法检测灵敏度可达到1.0 fg/μL,DNA浓度在1.0 fg/μL^1.0 ng/μL范围内线性良好,其标准曲线的相关系数为0.99以上。应用该方法对3批不同实验样本进行测定,宿主DNA残留量分别为8.635×105fg/μL、6.265×102fg/μL和1.436 fg/μL。实验表明该方法操作简便、灵敏度高,可用于生物技术药物产品中酵母DNA残留的定量测定。
- 曹晨华刘晓志段月娇刘素霞刘素霞常亮赵伟高健
- 关键词：实时定量PCR生物技术药物
- 非免疫球蛋白配体药物应用进展
- 2016年
- 同抗体药物相比,非免疫球蛋白配体药物(Non-immunoglobulin scaffolds,非免蛋白配体药物)具有分子量小,不需要翻译后修饰,通常缺乏二硫键,并可进行直接的多聚化修饰等优点。最近几年,研发的非免蛋白配体药物种类就达到了二十余种,如Adhirons,Alphabodies,Centyrins,Pronectins,Repebodies,Affimers,和Obodies等,其中的139个非免疫球蛋白配体,可以特异靶向结合102种蛋白。这些非免疫球蛋白配体多用于癌症和炎症性疾病的治疗和诊断,其中有10多种非免疫球蛋白配体已经进入临床试验研究。最近,非免蛋白配体也被用于伴侣蛋白作结构解析研究,翻译后修饰的细胞内监控,或作为显微镜,流式细胞仪,Western印迹法等检测方法中抗体的替代品。
- 李耿刘晓志王志明高健
- 关键词：生物技术
- 生物技术药物中宿主DNA残留Q-PCR检测法的方法验证被引量：1
- 2016年
- 自20世纪50年代,用于生产生物技术药物的细胞基质一直因其安全性而备受关注,生产用基质细胞经历了从原代细胞,二倍体细胞到传代细胞的发展历程,人们对其潜在风险的认识也在不断变化。虽然,至今没有因为生物制品中DNA残留量而引发不良反应或安全事故,但其用量随着临床治疗的需求越来越大,需要长期反复用药的生物制品也越来越多,同时,疫苗的使用者为健康人群,这些都使得药品监管部门更加重视生物技术产品的安全性，其中DNA残留量的质量控制一直是人们关注的热点。
- 刘晓志张斌赵伟魏敬双王志明高健
- 关键词：生物技术药物宿主生物技术产品药品监管部门二倍体细胞
- 黏膜疫苗的研究现状与进展被引量：5
- 2014年
- 目的黏膜系统是引起传染性疾病的病原微生物进入人体的主要渠道,而通过黏膜途径免疫的疫苗能够在病原体入侵的最初阶段产生免疫保护作用,更加经济有效。笔者对黏膜疫苗的研究现状与进展进行综述。方法检索CNKI,Pubmed数据库文章中以"黏膜疫苗,黏膜佐剂,黏膜微粒递送载体"或"mucosal vaccine,mucosal adjuvant,mucosal particulate delivery vectors"为检索词进行检索。结果灭活或减毒黏膜疫苗以及一些新型疫苗如亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗、病毒小体疫苗等已有批准上市的疫苗品种,相关研究工作还在不断进行。目前许多研究都在探寻黏膜疫苗中安全有效的佐剂和疫苗递送载体,它们能够以不同作用机制加强黏膜疫苗诱发产生的免疫保护作用。微粒递送载体的组成、大小、表面化学性质及其连接的功能配基对它作为递送载体都有着至关重要的影响,几种微粒递送载体目前取得了很大的研究进展。结论虽然黏膜疫苗的研究与开发还面临着众多的困难与挑战,黏膜疫苗相关研究工作的进展,将给黏膜疫苗的开发带来新的发展机遇。
- 王志明孟雅娟贺丞高健
- 关键词：黏膜疫苗减毒疫苗灭活疫苗亚单位疫苗病毒样颗粒黏膜佐剂
