广东省自然科学基金(9151001002000014)
- 作品数：5 被引量：19H指数：4
- 相关作者：李理李伟峰黄文杰袁伟锋杜海坚更多>>
- 相关机构：广州军区广州总医院南方医科大学广东食品药品职业学院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 两种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对小鼠肺纤维化的干预作用比较被引量：4
- 2010年
- 目的比较两种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼与厄罗替尼对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用。方法 40只雌性BALB/c小鼠分为对照组(NS组)、博莱霉素纤维化组(BLM组)、吉非替尼组(GE组)和厄罗替尼组(ER组)。实验第1d,BLM组、GE组和ER组小鼠经气管滴入博莱霉素致肺纤维化,NS组气管内滴入生理盐水;同时,GE组及ER组分别口服吉非替尼(20mg.kg-1.d-1)和厄罗替尼(25mg.kg-1.d-1),余两组口服生理盐水。持续给药2周后杀鼠取肺,左肺石蜡包埋切片行HE染色与Masson染色,免疫组化检测总EGFR及磷酸化EGFR;右肺匀浆检测羟脯氨酸含量。结果吉非替尼与厄罗替尼均能明显减轻博莱霉素引起的肺结构破坏、胶原沉积,降低磷酸化EGFR表达及纤维化小鼠肺羟脯氨酸含量(P<0.05),两者的上述作用无明显差异(P>0.05)。结论 EGFR-TKI通过抑制EGFR磷酸化,有效减轻博莱霉素诱导的肺纤维化形成,为肺纤维化的靶向治疗提供了新思路。
- 李伟峰李理袁伟锋徐虹黄文杰
- 关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂厄罗替尼吉非替尼肺纤维化博莱霉素
- 场景分类中RBF-SVM参数的形态分析被引量：2
- 2011年
- RBF-SVM是场景分类中主流的分类算法之一,C和γ是其优化参数。本文分析了场景分类中RBF-SVM优化参数的形态分布,从实验结果发现场景分类中RBF-SVM参数优化属于多峰值的优化问题。参数与分类精确度之间不具有显式的函数关系,并且最优解的搜索空间很大,用传统的网格算法和枚举法很难满足需求。演化算法具有自组织、自适应、自学习等智能特征,是解决场景分类中RBF-SVM参数优化的有效途径。
- 王会杰林广明陈三风柳伟
- 关键词：支持向量机参数优化演化算法
- 吉非替尼对博莱霉素致肺纤维化小鼠α平滑肌肌动蛋白的抑制作用被引量：5
- 2010年
- 目的观察吉非替尼对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,探讨EGFR在肺纤维化上皮间质转分化中的作用。方法将30只SPF级雌性BALB/c小鼠分为三组:对照组(气管滴入生理盐水)、纤维化组(气管滴入博莱霉素3mg/kg)、纤维化吉非替尼干预组(气管滴入博莱霉素+吉非替尼灌胃20mg/Kg)。实验第14天杀鼠取肺,肺组织石蜡切片行HE染色与Masson染色;RT-PCR法检测α-SMA的mRNA表达水平;免疫组化检测总EGFR、磷酸化EGFR及α-SMA表达。结果纤维化吉非替尼干预组肺病理损伤较纤维化组减轻,气道上皮下胶原沉积减少,气道上皮及肺间质细胞磷酸化EGFR表达评分下降(P<0.05);同时,肺α-SMA的mRNA表达减少,免疫组化评分也明显降低(P<0.05)。结论吉非替尼抑制博莱霉素诱导小鼠肺纤维化可能与其抑制EGFR活性,下调α-SMA表达有关。
- 李理李伟峰蔡琳袁伟锋黄文杰
- 关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼肺纤维化博莱霉素Α平滑肌肌动蛋白
- 吉非替尼抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化被引量：7
- 2010年
- 目的:观察吉非替尼对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的抑制作用。方法:将40只SPF级雌性BALB/c小鼠分为4组:对照组(气管滴入生理盐水)、单纯口服吉非替尼组(吉非替尼灌胃200 mg/kg)、纤维化组(气管滴入博莱霉素3 mg/kg)、纤维化吉非替尼干预组(气管滴入博莱霉素+吉非替尼灌胃20 mg/kg)。实验第14 d杀鼠取肺,左肺石蜡切片行HE染色与Masson染色,免疫组化检测总表皮生长因子受体(EGFR)及磷酸化EG-FR;取右肺检测羟脯氨酸含量。结果:纤维化吉非替尼干预组肺病理损伤较纤维化组减轻,气道上皮下胶原沉积及肺羟脯氨酸含量减少(P<0.05),气道上皮及肺间质细胞磷酸化EGFR表达评分下降(P<0.05)。单纯口服吉非替尼组小鼠气道上皮下未见明显胶原沉积,肺羟脯氨酸含量及磷酸化EGFR表达评分与对照组相比无显著差异(P>0.05)。结论:吉非替尼灌胃能显著抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,大剂量(200 mg/kg)吉非替尼灌胃未引起明显肺纤维化。
- 李伟峰李理袁伟锋黄文杰
- 关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼肺纤维化博莱霉素
- 吉非替尼通过增加Foxo3a活性抑制肺纤维化小鼠上皮-间质转分化被引量：6
- 2014年
- 目的:研究吉非替尼对肺纤维化小鼠转录因子叉头框蛋白O3a(Foxo3a)活性、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平及相关通路的影响,探讨吉非替尼抑制肺上皮-间质转分化的可能机制。方法:将30只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(博来霉素3 mg/kg溶于100μL生理盐水气管内雾化)和吉非替尼处理组(博来霉素气管内雾化后,每天吉非替尼20 mg/kg溶于100μL生理盐水灌胃)。实验第14天收集样本,将小鼠肺组织置于10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;RT-PCR法检测Foxo3a和α-SMA mRNA表达水平;Western blotting法检测表皮生长因子受体(EGFR)、Akt、Foxo3a和α-SMA蛋白表达水平。结果:吉非替尼处理组小鼠肺组织病理损伤较博来霉素组明显减轻,胶原沉积明显减少,炎症损伤评分及纤维化评分明显下降(均P<0.01),Foxo3a mRNA表达水平明显升高(P<0.05),α-SMA mRNA表达水平明显下降(P<0.05),总Foxo3a蛋白表达增加,但Foxo3a磷酸化水平显著下降(P<0.01),胞核Foxo3a蛋白明显增加(P<0.05);同时,EGFR和Akt磷酸化水平也显著下降(P<0.01,P<0.05),上皮-间质转分化标志蛋白α-SMA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:吉非替尼抑制博来霉素诱导的肺纤维化,其机制可能与抑制EGFR/Akt通路活化、增强转录因子Foxo3a活性、从而抑制上皮-间质转分化密切相关。
- 彭婷杜海坚李理李伟峰黄文杰
- 关键词：吉非替尼肺纤维化博来霉素
