山东省自然科学基金(Y2001C10)
- 作品数：15 被引量：40H指数：3
- 相关作者：迟兆富孙建英吴伟刘学伍赵秀鹤更多>>
- 相关机构：山东大学山东省千佛山医院山东大学第二医院更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 两种不同用药途径点燃大鼠海马神经元线粒体损伤及caspase-3表达
- 2007年
- 目的观察两种不同用药途径点燃大鼠海马CA3区神经元线粒体超微结构损伤及caspase-3表达。方法分别采用海人酸腹腔注射（A组）和尾静脉注射（B组）诱发大鼠癫痫持续状态（SE）。于SE终止后不同时间点取海马，电镜观察线粒体的超微结构，半定量RT-PCR和免疫组化方法分别检测caspase-3在mRNA和蛋白水平的表达，并与对照组（正常大鼠）比较。结果A组潜伏期为（97±11）min，神经元呈凋亡特征，线粒体肿胀；B组潜伏期为（48±13）min，神经元呈坏死表现，线粒体肿胀且伴膜的崩解。A组于SE后12h出现caspase-3 mRNA的表达增高（与对照组相比，P〈0．001），24h达高峰，并持续至48h；B组未检测到caspase-3 mRNA的明显增高（与对照组相比，P〉0．05）。两组动物均在SE后6h出现caspase-3蛋白水平的表达增高（P〈0．001），24h达顶峰；A组高表达持续至48h，B组在48h显著降低。结论两种不同的点燃方式导致了大鼠不同程度的线粒体损伤和caspase-3在不同水平的表达，进而决定了神经元死亡的分子机制。
- 孙建英关新华张秀清迟兆富
- 关键词：癫痫持续状态线粒体
- 不同潜伏期致痫大鼠海马神经元线粒体损伤及Fas和Bax表达被引量：2
- 2006年
- 目的观察不同潜伏期致癫痫持续状态(SE)大鼠海马区神经元线粒体超微结构损伤及Fas和Bax的表达。方法分别采用海人酸腹腔注射(A组)和尾静脉注射(B组)诱发不同潜伏期的大鼠SE。于SE终止后3、6、24、48、72点取海马,电镜观察线粒体的超微结构,半定量RTPCR检测Fas、Bax的mRNA表达。另取10只不作任何处理的大鼠作为正常对照组。结果A组潜伏期为97±11min,线粒体肿胀,神经元呈凋亡征;B组潜伏期为48±13min,线粒体肿胀且伴膜的崩解,神经元呈坏死表现。B组Fas及BaxmRNA的表达与对照组相比无明显差异(P>0.05);与对照组相比A组Fas及BaxmRNA表达均于SE后6h增加(P<0.05),48h达高峰(P<0.001),并持续至72h(P<0.001)。结论不同潜伏期的SE导致了不同程度的线粒体损伤,进而决定了神经元死亡的分子机制。
- 孙建英迟兆富吴伟刘学伍赵秀鹤
- 关键词：潜伏期线粒体超微结构FAS
- 两种不同给药途径诱发大鼠海马神经元线粒体损伤及Fas、Bax、Caspase-3表达(英文)被引量：1
- 2006年
- 背景:癫痫持续状态可导致神经元损伤。目的:观察两种不同给药途径诱发大鼠海马CA3区神经元线粒体超微结构损伤及Fas、Bax、Caspase-3的表达变化,为减轻癫痫后神经元损伤提供理论依据。设计:随机对照动物实验。单位:山东大学齐鲁医院神经内科和麻醉科。材料:实验于2005-03/2005-07在山东省医学科学院病理实验室完成。选择成年雄性SD大鼠150只,体质量260～300g(由山东大学实验动物中心提供(SCXK20030004),室温,自由进水、进食。方法:选择成年雄性SD大鼠150只,随机数字表法分为海人酸腹腔注射组和尾静脉注射组。分别采用海人酸腹腔注射和尾静脉注射诱发不同潜伏期的大鼠癫痫持续状态。每组再分5个亚组,分别为癫痫持续状态后3,6,24,48及72h组。每小组取12只诱发成功的大鼠,于癫痫持续状态终止后不同时点取海马。2只用于电镜检查,5只用于Fas和Bax的RT-PCR检测,5只用于Caspase-3的免疫组化。另取12只鼠作为正常对照,不做任何处理。对照组大鼠于相应癫痫持续状态后24h点取材,具体分配同各亚组。电镜观察线粒体的超微结构,半定量RT-PCR检测Fas、Bax的mRNA水平,免疫组化检测Caspase-3蛋白的表达。主要观察指标:①超薄切片透射电镜观察结果。②RT-PCR检测结果。③免疫组化检测结果。结果:132只SD大鼠进入结果分析。①电镜观察线粒体的超微结构:海人酸腹腔注射组线粒体肿胀,神经元呈凋亡征;尾静脉注射组线粒体肿胀且伴膜的崩解,神经元呈坏死表现。②对照组及尾静脉注射组未检测到Fas及BaxmRNA;海人酸腹腔注射组Fas及Bax的mRNA表达均于癫痫持续状态后6h出现,24h增加,48h达高峰,并持续至72h。③两组大鼠均在癫痫持续状态后6h出现Caspase-3表达增高(10.27±0.34,15.21±0.34;P<0.001),24h达顶峰(25.36±0.47,28.23±0.47;P<0.001);海人酸腹腔注射组高表达持续至72h,尾静脉注射组在48h点急剧�
- 孙建英汤树海迟兆富吴伟刘学伍
- 关键词：癫痫持续状态线粒体神经元
- 海人酸致痫大鼠海马CA3区神经元线粒体与细胞核损伤及caspase-3的表达变化被引量：2
- 2006年
- 为了观察海人酸诱导的癫痫持续状态(SE)大鼠海马CA3区神经元线粒体与细胞核超微结构的损伤及caspase3的表达变化,本研究采用海人酸诱导2h,导致大鼠出现SE,然后分别于SE终止后第3、12、24h制作脑切片,用电镜观察线粒体和细胞核的超微结构,并用免疫组化方法检测caspase3的表达。SE终止后3h,电镜下可见线粒体的嵴肿胀和膜崩解。细胞核于SE后24h出现染色质显著边集的改变。caspase3的表达在SE后12h开始增加(与对照组相比,P<0.05),于第24h明显增高(P<0.01)。上述结果提示,在实验性SE模型中,线粒体超微结构的损伤早于caspase3的表达增高及细胞核的改变,线粒体的损伤可能是SE后神经元损伤的关键环节。
- 孙建英迟兆富吴伟刘学伍赵秀鹤
- 关键词：癫痫持续状态线粒体细胞核
- 海藻氨酸致癫状态大鼠海马区神经元损伤与Mg^(2+)作用的研究被引量：10
- 2004年
- 目的 观察海藻氨酸 (KA)诱导的癫疒间 状态 (SE)大鼠海马神经元的形态学改变和Mg2 + 的神经保护作用。方法 选用成年雄性Wistar大鼠 75只 ,随机分为KA组、Mg2 + 组和生理盐水对照组。用KA诱导大鼠SE 3h ,Mg2 + 组大鼠在注射KA前腹腔内注射硫酸镁 10 0mg/kg ,在癫疒间 发作终止后 72h将动物处死 ,分别用光镜和电镜观察海马神经元形态学改变。结果 KA组大鼠注射KA后 (16 .1± 4 .7)min出现癫疒间 发作 ,Mg2 + 组大鼠为 (2 5 .4± 6 .2 )min ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。KA组和Mg2 + 组大鼠在海马区均出现了嗜酸性神经元 ,Mg2 + 组大鼠神经元损伤程度明显低于KA组。结论 KA诱导的SE可导致海马神经元坏死 ,而Mg2 + 作为兴奋性氨基酸拮抗剂对海马神经元具有保护作用。
- 刘学伍迟令懿陈善红吴伟孙建英王慧煜迟兆富
- 关键词：癫痫持续状态海马镁离子坏死
- 海人酸致癎大鼠海马CA_3区神经元线粒体与细胞核损伤及caspase-3表达的研究被引量：5
- 2006年
- 目的观察海人酸(KA)诱导的癫疒间持续状态(SE)大鼠海马CA3区神经元线粒体与细胞核超微结构的损伤及caspase-3表达的变化。方法用KA诱导大鼠SE 2 h。分别于SE终止后第3 h、12 h、24 h取海马CA3区制作切片,光镜下观察神经元的变化,电镜下观察线粒体和细胞核的超微结构;免疫组化方法检测相同部位caspase-3的表达变化。结果光镜下SE后24 h神经元出现排列散乱、胞体皱缩、胞浆红染以及胞核固缩。电镜下SE后3 h,可见线粒体嵴肿胀及膜的崩解;SE后24 h细胞核染色质明显边聚。Caspase-3平均阳性细胞数及灰度值于SE后12 h较正常对照组显著增加(均P<0.05);24 h出现极显著增加(均P<0.01)。结论SE后早期海马神经元线粒体损伤可能是神经元损伤的关键环节。
- 孙建英迟兆富吴伟刘学伍赵秀鹤
- 关键词：癫痫持续状态线粒体细胞核CASPASE-3
- 海人酸致痫大鼠海马CA3区神经元线粒体超微结构损伤的观察被引量：1
- 2007年
- 目的观察海人酸(KA)诱导的癫痫持续状态(SE)大鼠海马CA3区线粒体超微结构的损伤。方法选用成年雄性Wistar大鼠40只,随机分为KA组和生理盐水对照组(NS组)。用KA诱导大鼠SE持续2 h,分别于SE终止后第1、3小时制作脑切片,采用光镜观察神经元的大体变化,并用电镜进一步观察线粒体的超微结构。结果SE终止后3 h,大鼠海马线粒体出现了不同程度的损伤:从嵴的肿胀到膜的崩解。结论KA诱导的SE在早期即可导致海马神经元线粒体的损伤,这可能是SE后神经元损伤的关键环节。
- 孙建英迟兆富吴伟刘学伍赵秀鹤
- 关键词：癫痫持续状态神经元线粒体超微结构WISTAR
- 癫痫持续状态患者血及脑脊液神经特异性烯醇化酶含量的变化及Mg^(2+)的影响被引量：2
- 2003年
- 目的 探讨癫痫持续状态 (SE)患者血及脑脊液神经特异性烯醇化酶 (NSE)的含量变化 ,并观察Mg2 + 的作用。方法 将 40例SE患者分为 2组 :常规治疗组 2 0例 ,给予地西泮 1 0～ 2 0mg缓慢静注等常规综合治疗 ;Mg2 + 组 2 0例 ,辅助性应用硫酸镁治疗 ;两组患者在症状控制后 2 4h和 72h检查静脉血和脑脊液中NSE的含量。并分别与 2 0例非脑和脊髓病变的其它疾病患者 (无血和脑脊液NSE的异常 )作对照 (正常对照组 )。结果 正常对照组患者血和脑脊液NSE的含量分别为 9.1 1± 3 .2 4 μg/L和 1 1 .32± 3 .2 2 μg/L ;常规治疗组在症状控制后 2 4h和 72h血中NSE含量平均为 2 9.76± 6 .77μg/L和 2 6 .72± 5 .39μg/L ,均较对照组明显增加 (P <0 .0 1 ) ,脑脊液NSE平均为34 .31± 7.64μg/L和 31 .84± 6 .41 μg/L ,均较对照组明显增加 (P <0 .0 1 ) ;Mg2 + 组在症状控制后 2 4h和 72h血NSE平均为 1 6 .68± 3 .31 μg/L和 1 1 .35± 5 .68μg/L ,与常规治疗组比较均P <0 .0 1 ,与正常对照组比较在 2 4h时差异较显著(P <0 .0 5) ,72h时差异不显著 (P >0 .0 5) ;脑脊液NSE平均为 1 8.63± 6 .2 0 μg/L和 1 3 .94± 6 .2 3μg/L ,与常规治疗组比较差异均显著 (P <0 .0 5) ,与正常对照组比较在 2 4h时差异较显?
- 刘学伍迟兆富尚伟王慧煜于美娟吴伟庞琦
- 关键词：癫痫持续状态脑脊液神经特异性烯醇化酶脑损害神经保护剂
- 海人酸致癫痫间持续状态大鼠海马神经元线粒体损伤及caspase-3表达被引量：1
- 2006年
- 目的观察海人酸诱导的癫痫间持续状态(status ep ilepticus,SE)大鼠海马CA3区神经元线粒体损伤及caspase-3的表达。方法用海人酸诱导大鼠SE 2 h;于SE终止后第3、6、24 h取海马,光镜观察神经元的变化,并用电镜进一步观察线粒体的超微结构;免疫组化方法检测caspase-3的表达。结果SE终止后3h电镜下可见到线粒体嵴的肿胀和膜的崩解;SE后24 h神经元呈坏死样改变;caspase-3的表达在SE后6 h开始增加(与对照组比较,P<0.05),于第24 h明显增高(P<0.01)。结论在实验性SE模型中早期即出现线粒体超微结构的损伤,其后出现caspase-3的表达增高及神经元形态的改变,提示线粒体的损伤是SE后神经元损伤的关键环节。
- 孙建英迟兆富吴伟刘学伍
- 关键词：线粒体超微结构CASPASE-3
- 托吡酯对海人酸致癫痫状态大鼠海马caspase-3表达的影响被引量：3
- 2006年
- 目的：观察海人酸（KA）诱导的癫痫持续状态（SE）大鼠海马区caspase-3表达的变化及托吡酯（TPM）对其的影响。方法：用TPM预处理；用KA诱导成年雄性Wistar大鼠SE模型。分别于SE终止后第3、12、24、48h取脑，行HE染色做海马普通病理检查，并用免疫组化方法检测caspase-3的表达变化。结果：嗜酸性神经元在SE后24～48h最多；caspase-3的表达亦于SE后同一时点明显增加；TPM在SE后24和48h点明显降低caspase-3的表达。结论：在实验性SE模型中，TPM可降低海马caspase-3的表达，从而减轻SE后脑损伤。
- 孙建英汤树海迟兆富吴伟刘学伍
- 关键词：托吡酯癫痫持续状态半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
