国家自然科学基金(30572097)
- 作品数：9 被引量：28H指数：3
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- SYT—SSX融合基因及其亚型在滑膜肉瘤发生发展中的作用及预后意义被引量：2
- 2008年
- 目的研究SYT—SSX融合基因及其亚型（SYT—SSX1和SYT—SSX2）在滑膜肉瘤中的表达情况，探讨它们在滑膜肉瘤发生发展中的作用，并评价其预后意义。方法筛选152例滑膜肉瘤组织标本（来自129例患者），提取石蜡包埋组织中的RNA，采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测SYT—SSX及其亚型的表达，并比较SYT—SSX1和SYT—SSX2的表达与临床病理参数及预后之间的关系。结果145例（95．4％）组织标本表达SYT—SSX融合基因，其中50例（34．5％）呈SYT—SSX1阳性，91例（62．8％）呈SYT—SSX2阳性，4例（2．8％）SYT—SSX1和SYT—SSX2均为阴性。在SYT—SSX1阳性型滑膜肉瘤中，双相型、细胞角蛋白（CK）阳性和上皮膜抗原（EMA）阳性的比例显著高于SYT—SSX2阳性型（P均〈0．05）。多因素生存分析显示，肿瘤直径≥5cm[相对危险度（RR）=2．325，P=0．027]、有低分化区域（RR=2．122，P=0．048）、出现转移（RR=2．205，P=0．032）和SYT—SSX1阳性（RR=2．775，P=0．008）是提示患者预后不良的独立因素。结论大多数中国滑膜肉瘤患者可能为SYT—SSX2阳性；SYT—SSX亚型可以作为评估滑膜肉瘤患者预后的一项重要因素，SYT—SSX1阳性提示预后不良；SYT—SSX1和SYT—SSX2可能通过对不同的靶基因或对同一些靶基因不同程度的影响，呈现出调控滑膜肉瘤上皮分化能力的差异。
- 孙保存孙燕王健赵秀兰陈静李晓青冯玉梅方志伟郝希山
- 关键词：滑膜肉瘤上皮分化预后
- 细胞增殖微血管密度及临床病理学参数对滑膜肉瘤复发的影响被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨肿瘤细胞增殖、凋亡、微血管密度及临床病理学参数对滑膜肉瘤患者复发的预后意义。方法:选择2006年1月至2009年1月期间本院临床及随访资料完整并在随访期间未见转移的滑膜肉瘤56例,采用免疫组织化学染色检测Ki-67和CD31的表达,应用TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡情况,比较上述因素及临床病理学参数与复发的关系,并分析它们对患者无复发生存的影响。结果:1)在随访期间41例(73.2%)患者出现复发,中位无复发生存时间为19.5个月,患者术后1、2、3、4、5年的无复发生存率分别为45.0%、41.0%、34.0%、28.0%和28.0%。2)56例滑膜肉瘤中,Ki-67标记指数为19.98%±11.64%,微血管密度为51.83±21.92个/高倍视野(×400),凋亡指数为0～9.0%。3)组织学类型(P=0.000)和微血管密度分级(P=0.045)在复发与无复发组之间差异有统计学意义。4)单因素分析结果显示,Ki-67表达(P=0.009)、组织学类型(P=0.012)、放疗(P=0.014)与滑膜肉瘤患者的无复发生存有关。5)多因素分析结果表明,组织学类型(RR=0.207,P=0.031)、Ki-67表达(RR=1.944,P=0.045)和放疗(RR=0.482,P=0.04)是滑膜肉瘤复发的独立危险因素。结论:组织学类型和微血管密度可能影响滑膜肉瘤的复发,并且组织学类型和肿瘤细胞增殖情况可能影响滑膜肉瘤患者的无复发生存。
- 夏文彬孙燕赵秀兰魏秀平蔡文娟娄丹班新超孙保存
- 关键词：滑膜肉瘤复发KI-67
- SYT-SSX融合基因亚型与滑膜肉瘤细胞增殖及凋亡的关系被引量：1
- 2009年
- 目的:SYT-SSX融合基因是滑膜肉瘤的分子遗传学特征,影响滑膜肉瘤的发生发展,但作用机制不详。本研究通过分析SYT-SSX融合基因亚型与肿瘤细胞增殖及凋亡的关系,探讨SYT-SSX对滑膜肉瘤增殖、凋亡的影响。方法:选取141例SYT-SSX融合基因阳性的滑膜肉瘤,进行核分裂计数,通过Ki-67免疫组织化学染色计算Ki-67标记指数(labeling index,LI),反映肿瘤细胞的增殖情况;通过TUNEL染色计算凋亡指数(apoptosis index,AI),并结合Bcl-2和Bax免疫组织化学染色,分析肿瘤细胞的凋亡情况;最后,分析SYT-SSX亚型与核分裂数、Ki-67 LI、AT及Bcl-2、Bax表达的关系。结果:SYT-SSX1和SYT-SSX2阳性滑膜肉瘤分别为50例和91例;SYT-SSX1型和SYT-SSX2型滑膜肉瘤的核分裂数分别为(15.58±9.18)/10HPF和(11.02±8.78)/10HPF,前者显著高于后者(t=2.902,P=0.004);并且,SYT-SSX1型和SYT-SSX2型滑膜肉瘤的Ki-67 LI分别为(25.26±12.78)%和(19.77±11.44)%,前者明显高于后者(t=2.615,p=0.010)。另外,SYT-SSX1与SYT-SSX2型滑膜肉瘤的AI分别为(1.66±1.84)%和(1.65±2.22)%,两组无统计学差异(t=0.022,P=0.982);不同SYT-SSX亚型病例的Bcl-2和Bax表达情况无明显差别(分别P=0.156,P=0.321)。结论:SYT-SSX融合基因亚型可能影响滑膜肉瘤肿瘤细胞的增殖,SYT-SSX1型病例肿瘤细胞的增殖能力较强;但是,SYT-SSX1与SYT-SSX2可能在调节细胞凋亡方面的能力无明显差别。
- 孙燕孙保存赵秀兰王健郝希山
- 关键词：滑膜肉瘤增殖凋亡
- 免疫组织化学染色和SYT-SSX融合基因检测在滑膜肉瘤诊断中的价值被引量：10
- 2007年
- 目的评价免疫组织化学染色和 SYT-SSX 融合基因检测在滑膜肉瘤诊断中的价值与应用范围。方法收集可能为滑膜肉瘤的病例195例,根据临床表现、组织学形态和免疫组织化学染色结果将其分成确诊、高度可疑和可疑滑膜肉瘤,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测石蜡包埋组织中 SYT-SSX 融合基因的表达,并比较其与免疫组织化学 PV6000二步法染色之间的关系,评价各自的诊断价值。结果确诊、高度可疑和可疑滑膜肉瘤分别为62(31.8%)、49(25.1%)和84例(43.1%)。179例(91.8%)样本能够进行 SYT-SSX 的 RT-PCR 检测,其中140例(78.2%)呈阳性。SYT-SSX 在确诊、高度可疑和可疑病例中的阳性率分别为94.7%(54/57)、86.0%(37/43)和62.0%(49/79)。上皮膜抗原(EMA)在确诊和高度可疑滑膜肉瘤 SYT-SSX 阳性病例中的阳性率明显高于其SYT-SSX 阴性病例(分别 P=0.022,P=0.010),且 EMA 与 SYT-SSX 表达呈正相关(分别 r_s=0.431,P=0.001;r_s=0.463,P=0.002),而细胞角蛋白、波形蛋白和 S-100蛋白在两类病例中的阳性率差异无统计学意义(P>0.05);4种指标在可疑滑膜肉瘤 SYT-SSX 阳性和阴性病例中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论利用传统诊断方法可以确诊的滑膜肉瘤不必进行 SYT-SSX 检测;EMA 免疫组织化学染色在高度可疑滑膜肉瘤中的诊断价值与 SYT-SSX 的 RT-PCR 检测相近,可以代替后者;但是,融合基因的 RT-PCR 分析对可疑滑膜肉瘤的确诊具有重要意义。
- 孙燕孙保存赵秀兰王健陈静李晓青冯玉梅方志伟郝希山
- 关键词：肉瘤滑膜基因融合免疫组织化学
- SYT-SSX融合基因E-钙粘素及β-连接素对滑膜肉瘤转移的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:探讨SYT-SSX融合基因、E-钙粘素、β-连接素及临床病理学参数对评估滑膜肉瘤患者转移的意义。方法:选择临床及随访资料完整的滑膜肉瘤98例,RT-PCR方法检测SYT-SSX融合基因的亚型,免疫组织化学SP法检测F-钙粘素、β-连接素的表达。单因素和多因素分析上述因素及临床病理学参数对滑膜肉瘤患者无转移生存的影响。结果:1)31例(31.6%)滑膜肉瘤为SYT-SSX1阳性,67例(68.4%)为SYT-SSX2阳性。2)E-钙粘素的阳性表达率为38.8%(38/98),β-连接素的细胞膜阳性表达率为39.8%(39/98),细胞核/浆阳性表达率为53.1%(52/98)。3)单因素分析结果显示,年龄(P=0.003)、组织学分级(P=0.001)、SYT-SSX亚型(P=0.014)、E-钙粘素(P=0.015)及β-连接素的细胞膜表达情况(P=0.020)与滑膜肉瘤患者的无转移生存有关,而性别(P=0.190)、肿瘤部位(P=0.105)、肿瘤大小(P=0.180)、组织学分型(P=0.354)、β-连接素的细胞核/浆表达(P=0.911)、放疗(P=0.193)及化疗(P=0.249)与患者的无转移生存无明显相关。4)多因素分析结果表明,SYT-SSX1(RR=2.505,P=0.003)、E-钙粘素的表达(RR=3.282,P=0.000)、年龄(RR=2.157,P=0.004)和组织学分级Ⅲ(RR=1.784,P=0.030)是影响滑膜肉瘤转移的独立危险因素。结论:SYT-SSX1融合基因、E-钙粘素表达、组织学分级及患者年龄可以作为评估滑膜肉瘤患者转移及预后的重要指标。
- 魏秀平孙燕赵秀兰蔡文娟夏文彬娄丹班新超孙保存
- 关键词：滑膜肉瘤E-钙粘素Β-连接素
- 滑膜肉瘤的分子诊断进展被引量：2
- 2009年
- 滑膜肉瘤（synovial sarcoma）约占软组织肉瘤的7％～10％，具有高度恶性。近来的研究结果显示滑膜肉瘤并非起源于滑膜，最新的WHO组织学分类将其归为组织起源未明的软组织肿瘤。滑膜肉瘤的重要特征是能够向间叶和上皮方向分化。由于上皮样与梭形肿瘤细胞的比例、分布和分化程度存在差异，所以滑膜肉瘤呈现多样性的组织学形态，导致诊断困难。
- 孙燕孙保
- 关键词：滑膜肉瘤染色体易位融合基因荧光原位杂交逆转录-聚合酶链反应
- 荧光原位杂交检测SYT—SSX融合基因对滑膜肉瘤的诊断价值被引量：4
- 2008年
- 目的建立SYT-SSX融合基因的荧光原位杂交（FISH）检测和评估方法，并探讨其对于滑膜肉瘤的诊断价值。方法将62例确诊滑膜肉瘤、60例非滑膜肉瘤与133例可疑滑膜肉瘤做成组织芯片，应用FISH技术检测这些病例中的SYT-SSX融合基因，并将FISH结果与以前研究中的逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）结果比较。结果96．9％（247／255）的病例能够进行FISH分析。FISH对确诊滑膜肉瘤诊断的灵敏度为96．7％（58／60），排除非滑膜肉瘤诊断的特异度为100％（59／59）。另外，78．1％（100／128）的可疑滑膜肉瘤经FISH检测为SYT-SSX阳性。在可疑滑膜肉瘤中，FISH与RT-PCR结果的一致率为83．6％（102／122），79．7％（106／133）经RT-PCR或FISH证实为SYT—SSX阳性。结论应用FISH技术检测SYT-SSX融合基因具有高度的灵敏度和特异度。FISH与RT-PCR结果可以互相证实、互相补充，有助于滑膜肉瘤疑难病例的诊断。
- 孙燕孙保存刘岩雪张诗武赵秀兰王健郝希山
- 关键词：基因融合
- EWS-ATF1融合基因在透明细胞肉瘤中的表达及其诊断意义被引量：3
- 2008年
- 目的:探讨在透明细胞肉瘤(CCS)石蜡包埋组织中检测EWS-ATF1融合基因的可行性及EWS-ATF1融合基因表达在透明细胞肉瘤诊断中的意义。方法:收集1992年～2006年期间确诊的26例CCS石蜡包埋组织标本,20例非CCS石蜡包埋组织标本为对照组,β-肌动蛋白和β2微球蛋白作为内参照,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和巢式PCR检测EWS-ATF1融合基因的表达;过氧化物酶染色(SP)方法对26例CCS石蜡组织标本进行免疫组化染色,检测S-100、HMB-45蛋白的表达。结果:26例标本中,有22例β-肌动蛋白阳性;24例β2微球蛋白阳性,其中20例EWS-ATF1融合基因阳性(16例EWS-ATF1Ⅰ型,4为EWS-ATF1Ⅲ型),余4例EWS-ATF1融合基因阴性。对照组均未检测到EWS-ATF1融合基因的表达。26例CCS石蜡组织标本中S-100及HMB-45的总阳性率分别为79.2%和70.8%。结论:在CCS石蜡包埋组织中运用RT-PCR检测EWS-ATF1融合基因是可行的,可作为辅助诊断和鉴别诊断的有力工具。
- 陈静方志伟孙燕薛瑞峰孙保存牛瑞芳杨毅冯玉梅滕胜马育林
- 关键词：透明细胞肉瘤RT-PCR
- 细胞周期调控相关蛋白表达与滑膜肉瘤融合基因分型的关系被引量：2
- 2010年
- 目的:研究SYT-SSX融合基因不同亚型在滑膜肉瘤中的表达情况,从蛋白质水平研究不同融合基因类型在细胞周期因子cyclinD1、cDK4、p21WAF1/CIP1、p27等表达上的差异,从而为进一步探索融合基因的作用机制提供实验依据。方法:选取天津医科大学附属肿瘤医院1974年4月～2005年8月收治的滑膜肉瘤患者中SYT-SSX融合基因表达阳性的病例54例,提取石蜡包埋组织中的RNA,通过逆转录-聚合酶链反应检测SYT-SSX亚型的表达,制作组织芯片,使用免疫组织化学染色的方法检测不同类型融合基因CvclinD1、CDK4、p21WAF1/CIP1、p27的表达情况,比较这些细胞周期相关蛋白分别在SYT-SSX1和SYT-SSX2阳性病例中的表达差异。结果:54例滑膜肉瘤患者中SYT-SSX1型患者22例(40.74%),SYT-SSX2型患者32例(59.26%),SYT-SSX1与SYT-SSX2阳性滑膜肉瘤中,CyclinD1,CDK4,p21WAF1/CIP1和p27表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SSX1型滑膜肉瘤患者与SYT-SSX2型患者相比,肿瘤具有更强的增殖能力;SSX1型的融合基因表达更多的CyclinD1/CDK4,而表达较少的抑制肿瘤的CDI家族p21 WAF1/CIP1、p27,提示可能是因为SSX1促发了某种转录机制使得细胞较SSX2型更易进入细胞周期而获得恶性表型,同时促使肿瘤细胞逃避细胞增殖的监督机制。
- 蔡文娟孙燕王巍韩春荣孙保存
- 关键词：滑膜肉瘤融合基因
