北京市自然科学基金(7142158)
- 作品数：13 被引量：85H指数：5
- 相关作者：陈亮徐阳薛晴潘虹付杰更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金教育部留学回国人员科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 男性生育功能障碍患者中性染色体异常的特点及临床效应分析被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨男性生育功能障碍患者中性染色体核型异常的特点及表现,解析对临床诊疗的指导意义。方法:回顾性分析染色体核型分析结果,对X及Y染色体异常核型的检出率进行比较并进行临床分析。结果:在2305例受检者中共检出192例性染色体异常,检出率为8.33%。其中,X染色体数目异常89例,主要为46,XXY,占总异常数目的 46.35%。Y染色体多态性共101例,占总异常数目的 52.6%。X染色体异常检出率与Y染色体变异的检出率之间比较没有统计学差异。X染色体异常多为非嵌合克氏征,临床效应多为表现为小睾丸及无精症,导致男性不育。Y染色体的多态性不仅仅导致少、弱精症及男性不育,更可能与胚胎停育、自然流产等不良妊娠事件关系密切。结论:男性生育功能障碍患者中性染色体异常的主要表现为X染色体数目异常及Y染色体的多态性变异,其中,克氏征(46,XXY)最为常见,可能是导致男性生育力低下的重要因素之一,Y染色体的多态性可能不仅仅是一种遗传变异,与X染色体数目异常直接导致男性性腺功能低下及无精症相比,Y染色体的多态性对不良妊娠结局的影响更值得关注,具体机制值得深入研究。
- 陈亮付杰于丽齐雯潘虹陈菲张娜王玲鞠慧岩薛晴贺占举左文莉徐阳
- 关键词：染色体核型性染色体多态性男性不育症
- 雷公藤甲素介导AMPK/Akt/mTOR通路对小鼠TM3睾丸间质细胞活性的影响被引量：4
- 2019年
- 目的:探究雷公藤甲素(TP)对小鼠TM3睾丸间质细胞活性及AMPK/Akt/mTOR通路的影响。方法:用不同浓度(50、100、200 nmol/L)的TP处理TM3细胞,对照组为含0.1%DMSO的等体积无血清培养液,37℃恒温孵育箱培育24h后,使用乳酸脱氢酶(LDH)活性检测和凋亡检测试剂盒测定细胞膜受损程度及凋亡率,利用Western印迹检测AMPK/Akt/mTOR通路蛋白变化情况。结果:对照组LDH的活力为(157.5±20.3)%,同时其活性随TP浓度升高显著增强[50 nmol/L:(163.4±33.6)%,100 nmol/L:(346.8±148.8)%, 200 nmol/L:(422.8±113.9)%,P<0.01]。流式细胞术检测显示,对照组凋亡细胞百分率为(6.27±1.41)%,TP各浓度组凋亡百分率与对照组相比均上调[50 nmol/L:(189.9±73.5)%,100 nmol/L:(284.0±103.5)%,200nmol/L:(419.2±155.7)%],其中200 nmol/L TP组与对照组比较差异显著(P<0.05)。Western印迹结果显示,与对照组相比,p-AMPK/AMPK比值显著降低(P<0.01),p-Akt/Akt比值升高(其中50nmol/L组,P<0.05),p-mTOR磷酸化水平升高(其中200 nmol/L组P<0.05)。结论:TP能破坏TM3细胞活性,诱导其凋亡,同时伴随着AMPK抑制、Akt/mTOR通路活化。
- 叶小云陈亮
- 关键词：雷公藤甲素睾丸间质细胞小鼠
- 精子DNA碎片化检测在男性生殖领域的临床应用被引量：21
- 2014年
- 人工授精（IUI）、体外受精（IVF），特别是胞浆内单精子注射（ICSI）等辅助生殖技术（ART）的广泛应用，解决了严重精子异常不育患者的受精难题[1-3]。由于精液常规分析（SA）只是对于精子的活动率及形态进行大致的分析，对ART诊疗策略的制定及助孕结局预测评估的作用价值非常有限。从分子层面检测精子DNA损伤程度、选择DNA损伤较小的精子对提高ART妊娠成功率大有裨益。虽然精子DNA损伤碎片化检测尚处于初步探索阶段，对其认知存在不同学术观点，具体发生机制尚未完全明了，但不可否认，越来越多的研究结果提示精子DNA损伤性检测对于评估男性生育力及预测ART结局显示出不可低估的作用。本文对精子DNA损伤碎片化检测研究动向及其在男性生殖领域内的临床应用做一述评。
- 陈亮徐阳
- 关键词：精子DNA损伤受精
- 男性不育症患者外周血染色体核型分析的临床意义被引量：2
- 2014年
- 目的：基于外周血染色体核型分析，探讨男性不育症患者染色体核型异常的特点及临床意义。方法回顾性分析男性不育患者的外周血染色体核型分析结果，对异常核型的检出率及临床效应进行分析与总结。结果在813例患者中，检出染色体异常55例，检出率为6.76%。其中，染色体数目异常36例，检出率为4.43%，占总异常数目的65.4%；染色体结构异常17例，检出率为2.09%，占总异常数目的30.91%；假两性畸形2例（核型为46, XX，社会性别为男性）。其中，最常见的染色体数目异常为46, XXY，即克氏征（非嵌合型）；最常见的结构异常为染色体相互易位14例，其中罗氏易位5例，涉及13、14、15、22及22号等染色体。导致男性不育临床效应的直接表现分别为少、弱、畸形精子症以及无精子症等。另外，共检出44例染色体多态性，检出率为5.41%。其中，常染色体多态性11例，检出率为1.35%，占总多态性数目的25%（11/44），表现为随体变异及次缢痕增长。Y染色体的多态性包括大Y核型21例，检出率为2.58%，占多态性总数目的44.73%（21/44）；小Y核型12例，检出率为1.48%，占多态性总数目的27.27%（12/44）。最常见的多态性为Y染色体的变异，其次是常染色体的多态性。染色体多态性导致男性不育临床效应的直接表现为少、弱、畸形精子症及无精子症等。结论染色体异常及多态性变异均可能是导致男性生育力低下的重要因素，主要包括性染色体数目异常（非嵌合克氏征）、Y染色体多态性、染色体倒位及易位等。对于男性不育症，染色体核型分析是重要的辅助诊断依据，应用ICSI技术能解决部分遗传相关男性不育患者的体外受精问题，合理应用PGD技术进行移植前胚胎选择，能避免遗传缺陷的传代，具有重要临床意义。
- 陈亮付杰于丽齐雯马京梅潘虹陈菲张娜王晟鞠慧岩薛晴左文莉徐阳杨慧霞
- 关键词：不育染色体畸变核型分析
- 小Y核型对男性不育影响的临床分析被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨单纯小Y染色体核型对男性生育障碍的影响及其临床意义。方法:研究对象分为A组(男性不育)及B组(配偶既往不良妊娠史或羊水穿刺示胎儿染色体异常等),比较不同组别间小Y核型的检出率并分析其临床效应。结果:共检出30例小Y核型。其中A组12例,B组18例。两组间小Y核型的检出率没有显著差异(P=0.971)。小Y核型的临床效应为:无精症、少精症、配偶胚胎停育、自然流产等不良妊娠结局。结论:小Y核型可能具备某些潜在的临床效应,可能会对男性生精过程及配偶的不良妊娠结局产生影响,需要在分子生物学及功能基因组学层面继续深入验证。
- 陈亮付杰陈菲潘虹王玲鞠慧岩薛晴贺占举左文莉徐阳
- 关键词：染色体核型男性不育症
- 圆头精子症患者的临床诊疗分析(附3例报告)
- 2021年
- 目的通过临床病例分析为圆头精子症的诊疗提供借鉴。方法选取2014年至2017年在北京大学第一医院就诊的3例圆头精子症患者作为研究对象。运用精子形态学染色、染色体核型分析、Y染色体微缺失分析、性激素测定等对圆头精子症患者进行临床分析。结果3例患者精子形态学染色结果均显示精子顶体发育异常,均为圆头精子,顶体异常精子为100%。油镜观察发现,精子头部全部为圆形,无顶体,头核显示深色,充实,浓染。精液分析为弱精子症,核型和染色体均正常。激素正常。结论需重视精子形态学检测,圆头精子症患者除了圆头精子的典型特征外,精子活动力也值得关注,精液化验结果提示活动力各异。除此外无其他异常临床表型,需进一步进行基因突变分析以探讨病因及明确发生机制。
- 陈亮胡锦川杨志芳陈菲薛晴贺占举徐阳
- 关键词：圆头精子症顶体
- 生育障碍患者中染色体倒位核型的特点及临床分析被引量：5
- 2014年
- 目的:分析及总结生育障碍患者中染色体倒位核型的特点及临床意义。方法:临床分析不良妊娠结局夫妇双方的外周血染色体核型,对男方及女方不同性别间染色体异常的检出率进行比较并进行临床分析。结果:在2816例(1408对)患者中检出倒位核型31例,检出率为1.10%(31/2816),其中男性占16例,女性占15例。男方染色体倒位检出率为1.13%(16/1408),女方染色体异常检出率为1.06%(15/1408),检出率间无统计学差异(P>0.05)。在31例倒位核型中,共有inv(9)25例,检出率为0.89%(25/2816),占倒位核型总数目的 80.64%(25/31),另外还包括:1例inv(6)(q11q21),l例inv(7)(p15q36),1例inv(18)(p11q21),1例inv(1)(q34q22),1例inv(X)(p22q26)及1例inv(10)(q12q22);检出的染色体31例倒位核型异常均为单方(男方或女方)异常,其中,男方16例,占总的倒位核型数目的51.61%(16/31),女方15例,占总的倒位核型数目的 48.39%(15/31)。倒位核型的临床效应表现为胚胎停育、自然流产及21三体儿生育史等。结论:生育障碍患者中染色体核型倒位以inv(9)最为常见,inv(9)可能还具备某些潜在未知的临床效应,男方及女方核型倒位的检出率无统计学差异,男方染色体倒位核型异常对生育结局的影响需与女方同等评估,需在功能基因组学层面进行染色体倒位的基因重排及异常配对的分子机制研究。
- 陈亮付杰贺占举于丽齐雯潘虹陈菲张娜王玲鞠慧岩薛晴左文莉徐阳
- 关键词：染色体倒位男性不育
- Y染色体长度变异对男性生育功能的影响被引量：18
- 2014年
- 目的:探讨单纯Y染色体长度变异即大Y及小Y核型的临床效应,分析其在男性生育障碍诊疗中的临床意义。方法:研究对象分为A组(男性不育组)及B组(配偶既往不良妊娠结局或羊水穿刺示胎儿染色体异常组),比较不同组别间Y染色体长度变异的检出率并分别分析大Y及小Y核型的临床效应。结果:共纳入病例2 139例,共检出98例单纯Y染色体长度变异,包括大Y核型68例及小Y核型30例,两组间Y染色体的长度变异检出率差异无统计学意义(χ2=0.638,P=0.423)。A组中大Y核型的检出率与小Y的检出率相比差异无统计学意义(χ2=2.486,P=0.885),B组中大Y核型的检出率高于小Y的检出率(χ2=13.41,P=0.0002)。大Y的临床效应为男性不育症及自然流产等不良妊娠结局;小Y的临床效应为无精症、少精症以及配偶胚胎停育、自然流产等不良妊娠结局。结论:大小Y核型可能具备某些潜在的尚未被认知的临床效应,与男性不育及不良妊娠结局是否关联,值得重视并需后续研究验证,需继续评估大小Y核型多态性变异对男性生育功能的影响,并在功能基因组学层面进行信号转导及调控机制的研究。
- 陈亮付杰陈菲潘虹张娜王玲王晟鞠慧岩薛晴贺占举左文莉徐阳杨慧霞
- 关键词：染色体畸变Y染色体不育
- 46XX男性性逆转综合征诊疗的临床分析(附3例报告)被引量：5
- 2015年
- 目的:分析46XX男性性逆转综合征患者的临床特点,对临床诊疗提供借鉴。方法:运用核型分析、Y染色体微缺失分析、性激素测定、精液分析、彩色多普勒超声盆腔探查、睾丸组织病理学对3例男性性逆转综合征患者进行临床分析。结果:3例男性性逆转综合征患者核型均为46XX,AZFa\b\c区段均缺失,临床效应为无精症及男性不育症,均呈高促性腺激素型性腺功能减退(FSH及LH均显著增高),睾酮水平低下,盆腔B超未见子宫及附件等女性内生殖器。其中2例SRY阳性,性发育表现均为小睾丸,阴茎大小发育尚可;另外1例SRY阴性,B超未探及睾丸,性发育呈两性畸形外观。3例患者6个AZF位点(SY84及SY86、SY127,SY134,SY254及SY255)均缺失。睾丸病理学提示,曲细精管萎缩伴玻璃样变性,未见精子细胞及精子。结论:由于Y染色体AZF缺失导致的生精障碍可能是性逆转综合征导致男性不育的分子机制之一。男性性逆转综合征要与两性畸形及假两性畸形进行鉴别,通过SRY及AZF基因检测、核型分析、B超探查、激素检测及临床查体等可以进行鉴别及确诊,对于成年患者治疗上通过补充激素维持性征,对于婚后有生育诉求的患者可以借助于AID,对于青少年患者由于症状不典型容易漏诊,临床尚需加强对性逆转综合征的产前诊断,如胎儿生殖器性别和染色体核型性别不相符时,可行羊水穿刺脱落细胞SRY基因监测。
- 陈亮付杰于丽潘虹陈菲王玲鞠慧岩薛晴贺占举左文莉徐阳QI WenZHANG NaWANG Sheng
- 关键词：无精症
- 男方染色体异常对配偶不良妊娠结局的影响及其临床意义被引量：10
- 2014年
- 不良孕产结局包括自然流产、死胎、死产、畸胎、生育先天性疾病患儿及染色体异常患儿史等。广义的男性生殖功能障碍包括夫妻虽然能够妊娠，但不能正常维持整个妊娠过程并分娩健康活婴，导致不良妊娠结局。染色体异常是导致不良妊娠结局的重要原因之一，包括染色体数目异常和染色体结构异常，可由亲代遗传而来，也可在内外因素的作用下染色体畸变而来。
- 陈亮付杰潘虹薛晴贺占举左文莉徐阳
- 关键词：核型分析染色体异常男性不育
