国家科技支撑计划(2008BA155B00)
- 作品数：10 被引量：76H指数：4
- 相关作者：吴松王琰童元峰郝玲花王慕邹更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院中国药品生物制品检定所南昌大学更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家科技重大专项卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- R-甲氨喋呤的合成被引量：1
- 2011年
- 对甲胺基苯甲酸经苄氧羰酰基(Cbz)保护、与D-谷氨酸二乙酯成酰胺、Pd/C氢解脱保护基后水解得N-(4-甲胺基苯甲酰基)-D-谷氨酸,再与2,4,5,6-四氨基嘧啶硫酸盐和1,1,3-三溴丙酮一锅合成制得R-甲氨喋呤,总收率约23%。
- 刘海涛童元峰郑君军高虎吴松
- 关键词：抗肿瘤药对照品
- 盐酸艾司洛尔注射液中杂质的分离、合成与结构鉴定
- 2011年
- 目的:研究盐酸艾司洛尔注射液中杂质的结构和产生的原因。方法:采用制备高效液相色谱方法制备分离盐酸艾司洛尔注射液的杂质并采用IR、MS1、H-NMR、13C-NMR等方法进行结构鉴定;合成制备了此杂质并进行结构确证。结果:该杂质为4-{[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]]丙氧基}苯丙酸盐酸盐,为盐酸艾司洛尔注射液在储藏过程的降解产物。结论:本研究可为盐酸艾司洛尔注射液质量评价提供依据。
- 肖小武程奇珍熊蔚李平罗跃华
- HPLC-DAD-MS法测定泮托拉唑钠原料及其制剂中的3种已知杂质被引量：2
- 2010年
- 目的建立高效液相色谱-二极管阵列检测器-质谱法（HPLC-DAD-MS）同时测定泮托拉唑钠及其3种微量杂质。方法采用RP-HPLC,色谱柱：Alltima C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相：乙腈-0.02 mol·L^-1醋酸铵梯度洗脱,梯度条件如下：0 min,30∶70;5 min,40∶60;20 min,40∶60;20.01 min,30∶70;30 min,30∶70;流速：0.8 mL.min-1;柱温：25℃;进样量：10μL;检测波长：288 nm;离子源：ESI,扫描模式：正离子扫描。结果泮托拉唑钠及其3种杂质分离良好。泮托拉唑钠、5-二氟甲氧基-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基]硫}-1H-苯并咪唑（中间体Ⅰ）、泮托拉唑砜、5-二氟甲氧基-2-[（3,4-二甲氧基-1-氧代-2-吡啶基）-甲磺酰基]-1H-苯并咪唑（副产物Ⅲ）分别在0.002-2.50,0.002-2.51,0.002-2.51,0.002-2.47μg内线性关系良好（r=0.999 9）;最低检测限分别为0.6,0.25,0.4,0.2 ng。结论该方法简便准确,可靠,重现性好,方法可行,可作为泮托拉唑钠及其3种可能微量杂质的质量控制方法。
- 马婧怡杨蓓蓓陈晞费绍芳吴松王琰王慕邹
- 关键词：泮托拉唑钠
- HPLC/DAD/MS法测定氯雷他定及其微量杂质被引量：5
- 2010年
- 目的:建立高效液相色谱/二极管阵列检测器/质谱法(HPLC/DAD/MS)法测定氯雷他定及其2种合成过程中微量杂质地洛他定和N-甲基地洛他定,并对另一未知杂质结构进行鉴定。方法:采用RP-HPLC法,色谱柱:Alltima C18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-2%醋酸水溶液梯度洗脱,梯度条件如下:0min,10∶90;5min,10∶90;5.10min,30∶70;15.00min,30∶70;15.10min,50∶50;40.00min,50∶50;流速:1.0mL.min-1;柱温:35℃;进样量:10μL;检测波长:276nm;离子源:ESI,扫描模式:正离子扫描。未知杂质的分离制备采用RP-HPLC法,色谱柱:AlltimaC18半制备柱(250mm×10mm,10μm);流动相:乙腈-2%冰醋酸水溶液70∶30等度洗脱,流速3.8mL.min-1;检测波长296nm。采用600M核磁共振仪对未知杂质X进行1H-NMR的测定。结果:氯雷他定及其2种杂质分离良好。氯雷他定、地洛他定、N-甲基地洛他定分别在0.0102～10.2μg、0.00508～5.08μg、0.0053～5.32μg范围内线性关系良好(r=0.9996～0.9999);最低检测限分别为0.31,0.15,0.16ng;定量限分别为1.02,0.51,0.53ng。推测了该未知杂质X的化学结构为8-氯-11(1-羧酸乙酯基-4-哌啶基)-11H-苯并[5,6]芳庚并[1,2-b]吡啶,为氯雷他定的异构体。结论:该方法简便准确,可靠,重现性好,方法可行,可应用于原料药和制剂的质量研究和质量控制。
- 马超周颖童元峰吴松张启明王琰
- 关键词：高效液相色谱法氯雷他定地洛他定
- HPLC/DAD/MS法测定盐酸昂丹司琼及其3种微量杂质被引量：4
- 2010年
- 目的:建立HPLC/DAD/MS法同时测定盐酸昂丹司琼及其3种微量杂质,即1,2,3,4-四氢-9-甲基-4H-咔唑酮(中间体Ⅰ)、9-甲基-3-(二甲胺基)甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮盐酸盐(中间体Ⅱ)、1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-亚甲咔唑酮(杂质Ⅲ)。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱:Allsphere Cyano(CN)柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.02mol·L-1磷酸二氢钠水溶液(用1mol·L-1氢氧化钠调节pH5.4)梯度洗脱,梯度条件如下:0.01min,25∶75;10.0min,75∶25;15.0min,75∶25;15.10min,25∶75;20.0min,25∶75;流速:1mL·min-1;柱温:25℃;进样量:10μL,检测波长248nm,离子源:ESI,扫描模式正离子。结果:盐酸昂丹司琼、中间体Ⅰ、中间体Ⅱ、杂质Ⅲ的线性范围分别为:0.01～2.53μg(r=0.9999),0.01～2.52μg(r=0.9999),0.01～2.53μg(r=0.9999),0.01～2.48μg(r=0.9999);最低检测限分别为0.125,0.125,0.25,0.125ng;定量限分别0.375,0.375,0.75,0.375ng。结论:盐酸昂丹司琼及其3种微量杂质分离良好;其原料药中检出杂质Ⅲ,含量为0.10%。该方法简单、准确、可靠、重现性好,可以作为盐酸昂丹司琼及其3种可能的微量杂质的质量控制方法。
- 冯茹费绍芳杨蓓蓓吴松关铭王琰王慕邹
- 关键词：盐酸昂丹司琼
- 兰索拉唑有关物质的合成被引量：2
- 2010年
- 目的为加强对兰索拉唑原料药和制剂产品的质量控制,合成存在于该药品中的3个有关物质。方法以2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐和2-巯基苯并咪唑为起始原料,用化学法合成2-{[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基硫代}-1H-苯并咪唑(1),2-{[3-甲基-1-氧-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲磺酰基}-1H-苯并咪唑(2),2-{[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲磺酰基}-1H-苯并咪唑(3)。结果在甲醇钠的作用下起始原料经缩合得到(1),收率97%。化合物1与两倍摩尔量的间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)先在0℃下反应1h,再在25℃下反应3h氧化得到(2),收率91%;化合物1与两倍摩尔量的m-CPBA在-15℃的作用下,氧化得到(3),收率58%,本实验结果经质谱、核磁等确证。结论本实验反应条件温和,原料易得,操作简单,收率高,同时由于溶剂和试剂单一,利于回收套用,降低成本,减少污染。
- 李薇陈帅郝玲花吴松
- 关键词：兰索拉唑质子泵抑制剂
- 近红外分析中光谱波长选择方法进展与应用被引量：55
- 2010年
- 光谱波长选择方法在近红外光谱分析技术中相当重要。在复杂的光谱信息中剔除冗余信息、提取有用信息,可以提高光谱分析定量校正模型的预测精度和建模效率,得到预测能力强、稳健性好的近红外校正模型。本文综述了目前常用于偏最小二乘方法(PLS)建模的近红外波长选取方法及这一领域的最新进展,详细介绍遗传算法(GA)、间隔偏最小二乘方法(IPLS)等波长选取方法,并给出了这些方法的一些应用实例。
- 柳艳云胡昌勤
- 关键词：近红外光谱化学计量学波长选择遗传算法
- 盐酸昂丹司琼7种微量杂质的鉴定及定量分析
- 2011年
- 目的建立HPLC/DAD/MS法同时测定盐酸昂丹司琼合成中可能存在的主要7种微量杂质。方法采用高效液相色谱法,色谱柱:Allsphere Cyano(CN)柱,4.6 mm×250 mm,5μm;流动相:乙腈-0.02 mol.L-1醋酸铵水溶液梯度洗脱,梯度洗脱条件如下:0 min,18∶82;10 min,19∶81;12 min,60∶40;32 min,60∶40;32.1 min,18∶82;40 min,18∶82;柱温:30℃;流速:0.8mL.min-1;进样量:10μL;检测波长:266 nm。HPLC/DAD/MS条件离子源:APCI;扫描模式:正离子。结果盐酸昂丹司琼及其7种杂质9-甲基-3-(二甲胺基)甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(4H-carbazol-4-one,3-[(dimethylamino)methyl]-1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-,A1)、9-甲基-3-(二甲胺基)甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(4H-carbazol-4-one,3-[(dimethylamino)methyl]-1,2,3,9-tetrahydro-,A2)、1,2,3,9-四氢-9-甲基-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one,1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-,A3)、1,2,3,9-四氢-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one,1,2,3,9-tetrahydro-,A4)、1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-亚甲咔唑酮(4H-carbazol-4-one,1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-methylene-,A5)、1,2,3,9-四氢-3-(1H-咪唑基-1-甲基)-9-甲基-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one,1,2,3,9-tetrahydro-3-[(1H-imidazol-1-yl)methyl]-9-methyl-,Z1),1,2,3,9-四氢-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-)-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one,1,2,3,9-tetrahydro-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-,Z2)的线性范围分别为:0.009 7～1.94μg(r=0.999 7),0.010 4～2.08μg(r=0.999 7),0.009 8～1.96μg(r=0.999 9),0.009 5～1.90μg(r=0.999 8),0.010 5～2.10μg(r=0.999 8),0.009 6～1.92μg(r=0.999 8),0.010 4～2.08μg(r=0.999 8),0.010 5～2.10μg(r=0.999 7);最低检测限分别为0.29,0.31,0.49,0.10,0.10,0.29,0.31,0.16 ng;定量限分别为0.97,1.04,1.47,0.29,0.32,0.96,1.04,0.52 ng。结论盐酸昂丹司琼及其7种微量杂质分离良好;对其两批制剂及一批原料药进行检测,其中原料药中检出杂质A1,A3,A5含量超过0.11%。该方法简单、准确、可靠、具有较广泛的适用性,可以作为盐酸昂丹司琼及其7种可能的微量杂质的质量控�
- 冯茹孙宇鹏王琳童元峰吴松王琰蒋晔
- 关键词：盐酸昂丹司琼
- 顶空-毛细管柱气相色谱法测定盐酸艾司洛尔中有机溶剂的残留量被引量：3
- 2012年
- 提出了顶空-气相色谱法测定盐酸艾司洛尔中甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙醚、吡啶和甲苯7种有机溶剂残留量的方法。选择顶空平衡温度和时间分别为70℃和30min,用DB-1 125-1032毛细管柱分离,火焰离子化检测器检测。7种芳香烃化合物在一定的质量浓度范围内与其峰面积呈线性关系,方法的检出限(3S/N)在0.5～3.8mg·L-1之间。在2个浓度水平上做回收试验,加标回收率在96.2%～102.7%之间,相对标准偏差(n=9)在0.69%～3.0%之间。
- 肖小武李婷婷程奇珍熊蔚易路遥罗跃华
- 关键词：盐酸艾司洛尔残留有机溶剂
- HPLC法同时测定复方阿莫西林氯唑西林钠胶囊的含量及有关物质被引量：4
- 2009年
- 目的:建立同时测定阿莫西林氯唑西林钠胶囊的含量和有关物质的HPLC方法。方法:用C_(18)(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈:0.02mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH5.0)为流动相进行梯度洗脱,流速1.0ml·min^(-1),检测波长230nm。结果:阿莫西林和氯唑西林均在0.10～0.60mg·ml^(-1)浓度范围内呈良好的线性关系。阿莫西林的平均回收率为99.4%,RSD=0.1%(n=9)。氯唑西林的平均回收率为99.4%,RSD=0.1%(n=9)。结论:方法可靠、简便、准确。可作为复方阿莫西林氯唑西林钠胶囊的含量和有关物质的质量控制。
- 戚燕杨庆云童元峰郝玲花吴松
- 关键词：阿莫西林氯唑西林钠高效液相色谱法
