国家自然科学基金(30371820)
- 作品数：25 被引量：168H指数：7
- 相关作者：蔡德培芦军萍李祥婷郑力行乔丽丽更多>>
- 相关机构：复旦大学上海市松江区中心医院首都医科大学附属北京妇产医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 滋阴泻火中药对雌性青春期大鼠生长板ERα、IGF-1R及EGFR基因表达和蛋白合成的调节作用被引量：9
- 2008年
- 目的观察滋阴泻火中药对雌性青春期大鼠生长板雌激素受体α(ERα)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)及表皮细胞生长因子受体(EGFR)基因表达和蛋白合成的调节作用,探讨滋阴泻火中药改善骨骼发育的作用环节和作用机制。方法将青春期大鼠分为对照组和中药干预组,采用免疫组织化学和实时定量-聚合酶链反应(Realtime-PCR)对干骺端生长板ERα、IGF-1R和EGFR的基因表达和蛋白合成情况进行检测。结果给予滋阴泻火中药干预后,青春期大鼠干骺端生长板ERα和IGF-1R的基因表达明显下调,蛋白合成显著减少;EGFR的基因表达和蛋白合成无明显改变。结论滋阴泻火中药可以通过调节生长板ERα和IGF-1R的表达,对骨骼的发育和成熟发挥调节作用。
- 芦军萍蔡德培
- 关键词：生长板胰岛素样生长因子-1受体表皮细胞生长因子受体
- 滋阴泻火与益肾填精中药序贯治疗特发性真性性早熟女性患儿临床观察被引量：28
- 2018年
- 目的观察滋阴泻火与益肾填精中药对特发性真性性早熟女性患儿的青春发育进程及骨骼发育的影响。方法将54例特发性真性性早熟7~8岁女性患儿随机分为中药组(27例,滋阴泻火与益肾填精中药序贯治疗),西药组(27例,甲地孕酮治疗)。另收取家长不愿进行任何治疗,仅愿意定期检查的27例特发性真性性早熟7~8岁女性患儿为观察组。中药组治疗第1阶段(治疗至年龄10.5岁)服用滋阴泻火方,第2阶段(年龄10.5+~11.5岁)服用益肾填精方;西药组第1阶段服用甲地孕酮,第2阶段不服用药物。治疗前、治疗第1阶段及第2阶段,测定3组患儿的乳核单位、子宫卵巢容积、促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验LH峰值、桡骨骨密度、血清骨钙素及计算骨龄差/年龄差,并进行最终身高预测。结果治疗第1阶段:中药组乳核单位、子宫容积、LH峰值下降,并低于同期的观察组(P<0.05,P<0.01);骨龄差/年龄差、骨密度、骨钙素下降,并低于同期西药组和观察组(P<0.05,P<0.01)。西药组乳核单位、子宫容积、LH峰值下降,并低于同期观察组(P<0.05,P<0.01);骨密度上升(P<0.05)。观察组乳核单位、子宫容积、卵巢容积、骨密度上升(P<0.05)。治疗第2阶段:中药组子宫容积增大,并高于同期西药组和观察组;乳核单位、卵巢容积、LH峰值上升,并高于同期西药组;骨龄差/年龄差、骨密度、骨钙素上升,但仍低于同期西药组和观察组(P<0.05,P<0.01);最终身高预测值增加,并高于同期西药组和观察组(P<0.01)。西药组乳核单位、子宫容积、卵巢容积、LH峰值低于同期观察组(P<0.05,P<0.01);骨龄差/年龄差、骨密度、血清骨钙素均无下降。观察组骨密度上升(P<0.05),最终身高的预测值下降(P<0.01)。结论滋阴泻火与益肾填精中药的序贯治疗方案能有效地调整性早熟儿童青春发育的进程,显著防止骨骺过早融合并改善最终身高。
- 张亦群蔡德培
- 关键词：特发性真性性早熟滋阴泻火益肾填精骨骼发育
- 环境内分泌干扰物的雄性生殖毒性及抗雄激素作用机制被引量：2
- 2012年
- 随着工、农业的发展，多种用于工、农业生产的人工合成化学物质对环境造成了普遍污染，其中，农药、增塑剂、抗菌药物、阻燃剂、重金属等对人类健康造成的危害备受关注。上述物质可扰乱生物体内的激素平衡，
- 李祥婷蔡德培
- 关键词：环境内分泌干扰物抗雄激素作用雄性生殖毒性化学物质抗菌药物
- 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、氯氰菊酯单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响被引量：5
- 2012年
- 目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和氯氰菊酯(CYP)单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响。方法选择SPF级3周龄雄性SD大鼠24只,随机分为4组,分别为对照组(喂饲玉米油)、DEHP染毒组(500mg/kg)、CYP染毒组(80mg/kg);DEHP、CYP联合染毒组(DEHP 500mg/kg+CYP 80mg/kg),每组6只。采用经口灌胃方式染毒,每天1次,连续染毒30天。于末次染毒24小时后处死动物,测定大鼠体重、睾丸湿重,并计算睾丸系数;测定血清睾酮水平;制备睾丸病理组织切片,光镜观察其组织学改变,电镜观察生殖细胞超微结构;测定睾丸标志酶乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)和琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性。结果与对照组相比,DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸下降时间和包皮分离时间明显延迟,肛门生殖器间距明显缩短(P<0.05或0.01);DEHP单独染毒组睾丸重量及睾丸系数明显降低,血清睾酮水平显著下降(P<0.05),睾丸匀浆中ALP、ACP和LDH活性明显增高,SDH活性显著下降(P<0.01);DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸病理组织学、生殖细胞超微结构均可见明显异常。结论 DEHP、CYP单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠均具有明显的生殖毒性作用,可引起生精细胞、支持细胞和间质细胞的变性、坏死及功能障碍,从而导致雄性生殖系统发育和功能的显著异常。其中,DEHP单独染毒呈现主效应,DEHP、CYP联合染毒对大鼠的生殖毒性未呈现明显交互影响。
- 李祥婷蔡德培
- 关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯氯氰菊酯生殖发育毒性
- 滋阴泻火中药对青春期大鼠子宫与卵巢ER、IGF-Ⅰ、AR基因及蛋白表达的影响被引量：4
- 2009年
- 目的:从基因及蛋白水平研究滋阴泻火中药对青春期大鼠子宫、卵巢雌激素受体(ER)、胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、芳香化酶(AR)表达的影响,从雌激素和胰岛素生长因子调控及雌激素合成酶途径探讨滋阴泻火中药防治性早熟的机制。方法:将动物分为对照组和中药组,中药组喂饲滋阴泻火中药每次3ml,每日1次,对照组仅给予等量的0.9%NaCl溶液;末次给药24h后剥离子宫称重,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative PCR,FQ PCR)法观察子宫、卵巢ER、IGF-Ⅰ、AR mR-NA的表达,采用免疫组化法观察子宫、卵巢ER、IGF-Ⅰ、AR蛋白的表达。结果:给予滋阴泻火中药干预后,青春期大鼠子宫重量、子宫/体质量比下降,子宫、卵巢ER、IGF-Ⅰ、AR的mRNA和蛋白的表达量均明显下调。结论:滋阴泻火中药能够显著下调靶器官雌激素受体、胰岛素样生长因子及雌激素合成酶(芳香化酶),这可能是其治疗儿童性早熟的作用机制之一。
- 乔丽丽蔡德培
- 关键词：滋阴泻火中药胰岛素生长因子-I芳香化酶
- 中药对环境内分泌干扰物的拟雌激素活性拮抗作用被引量：2
- 2013年
- 目的:采用中药对环境内分泌干扰物(EEDs)暴露水平较高的性早熟患儿进行治疗干预,验证所用中药方案对EEDs拟雌激素活性的拮抗作用。方法:制定针对EEDs拟雌激素活性的中药治疗方案。以该中药制剂治疗73例EEDs暴露水平较高的性早熟女孩,疗程3个月。治疗前后分别测定子宫、卵巢体积、血清雌二醇(E2)、骨矿含量、骨密度及血清骨钙素(OST)含量。并以该中药制剂治疗壬基酚(4-NP)及双酚A(BPA)的染毒动物模型,疗程为14d。治疗前后分别测定其子宫湿重、子宫内膜上皮高度、子宫平滑肌厚度、子宫内膜上皮细胞增殖核抗原(PCNA)的蛋白表达水平及股骨的骨密度。所有指标均进行治疗前后的对比分析,数据处理采用SPSS11.5统计分析软件。结果:治疗后性早熟患儿的子宫体积、血清E2含量及骨矿含量、骨密度、血清OST含量均明显下降(P<0.01);4-NP及BPA染毒动物的子宫湿重、子宫内膜上皮高度、子宫平滑肌厚度、PCNA的蛋白表达水平及股骨骨密度均显著下降(P<0.05)。结论:所制定的中药治疗方案对EEDs的拟雌激素活性具有显著的拮抗作用。
- 蔡德培芦军萍
- 关键词：环境内分泌干扰物性早熟雌激素样活性中国传统医药
- 由环境内分泌干扰物引致食蟹猴性早熟疾病模型建立及滋阴泻火中药治疗干预的实验研究被引量：5
- 2012年
- 目的建立灵长类——食蟹猴的由环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors,EEDs)引致的性早熟疾病模型,验证滋阴泻火中药对EEDs拟雌激素活性的拮抗作用。方法 (1)不同月龄组青春前期雌性食蟹猴喂饲高、低剂量EEDs,通过观察EEDs拟雌激素作用,以确定最佳月龄、染毒剂量及染毒时间。(2)15只青春前期雌性食蟹猴随机分为染毒组、治疗组及对照组,每组5只。染毒组喂饲壬基酚(nonylphenol,4-NP)及双酚A(bisphenol,BPA),治疗组将染毒物质及滋阴泻火中药合剂同时喂饲,对照组喂饲溶剂玉米油。疗程4周。疗程完成时,检测血清雌激素水平、阴道脱落细胞成熟指数,取出子宫,测定其子宫湿重、子宫内膜及环形平滑肌厚度、子宫内膜上皮细胞及腺上皮细胞高度。结果 (1)20月龄为最佳染毒月龄,低剂量EEDs为最佳染毒剂量,4周为最佳染毒时间。(2)与对照组比较,染毒组血清雌激素水平明显升高,阴道脱落细胞成熟指数显著增加,子宫湿重、子宫内膜厚度及环形平滑肌厚度、子宫内膜上皮细胞及腺上皮细胞高度显著增加(P<0.05)。与染毒组比较,治疗组上述指标均显著降低(P<0.05)。结论本研究成功地建立了灵长类——食蟹猴由EEDs引致性早熟的疾病模型,证实了EEDs具有显著的拟雌激素活性,并验证了滋阴泻火中药合剂对其拟雌激素活性具有显著的拮抗作用。
- 朱琳蔡德培
- 关键词：环境内分泌干扰物性早熟食蟹猴滋阴泻火中药
- 环境内分泌干扰物与青春期发育异常被引量：8
- 2005年
- 环境内分泌干扰物 (EEDs)对儿童健康的影响日益引起关注。该文对EEDs的种类、作用机制及其所引起的青春期发育异常进行综述 ,提出EEDs特别是环境雌激素能够在儿童出生前或出生后进入机体 ,引致生殖系统功能紊乱 ,严重时可造成青春期发育异常 ,从而对儿童生理、心理健康造成不良影响。
- 芦军萍蔡德培
- 关键词：环境污染物青春期发育障碍
- 环境内分泌干扰物对青春前期雄性大鼠性腺发育的不良影响及益肾填精方的治疗作用被引量：2
- 2013年
- 目的复制SD雄性大鼠由环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors,EEDs)引致的性腺发育不良(gonadal dysgenesis,GD)模型,验证益肾填精方对EEDs抗雄激素活性的拮抗作用。方法 3周龄雄性SD大鼠70只随机分为7组:对照组(喂饲玉米油)、模型A组[邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexylphthalate,DEHP)500 mg/kg]、中药A组(DEHP 500 mg/kg+益肾填精方40 mL/kg)、模型B组[氯氰菊酯(Cypermethrin,CYP)80 mg/kg]、中药B组(CYP 80 mg/kg+益肾填精方40 mL/kg)、模型C组(DEHP 500 mg/kg+CYP 80 mL/kg)及中药C组(DEHP 500 mg/kg+CYP 80 mg/kg+益肾填精方40 mL/kg),每组10只。每天灌胃1次,共30天。于末次染毒24 h后处死动物,测定大鼠体重、睾丸湿重,并计算睾丸系数;测定血清睾酮(testosterone,T)水平;制备睾丸病理组织切片,光镜观察其组织学改变,电镜观察生殖细胞超微结构的变化。结果与对照组比较,各模型组及各中药组大鼠体重增加量差异无统计学意义(P>0.05),各模型组睾丸下降时间及包皮分离时间均明显延迟(P<0.01);模型A组及模型C组睾丸重量减轻,血清T降低;模型A组睾丸系数降低(P<0.01)。与相应模型组比较,各中药组睾丸下降时间及包皮分离时间均提前(P<0.01);中药A组睾丸重量、睾丸系数及T水平均增加(P<0.01),中药B组T水平明显升高(P<0.05)。结论应用DEHP剂CYP成功地复制了GD大鼠模型,证实EEDs具有显著的抗雄激素活性,并验证了益肾填精方对其抗雄激素活性具有显著的拮抗作用。
- 李祥婷蔡德培
- 关键词：环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯性腺发育不良
- 滋阴泻火方对环境内分泌干扰物染毒大鼠拟雌激素活性的拮抗作用被引量：4
- 2009年
- 目的观察滋阴泻火方对环境内分泌干扰物壬基酚(NP)及双酚A(BPA)的拟雌激素活性的拮抗作用。方法30只3周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(喂饲玉米油),染毒A组(喂饲NP100mg/kg),染毒B组(喂饲NP50mg/kg+BPA200mg/kg),治疗A组(喂饲NP100mg/kg+滋阴泻火方),治疗B组(喂饲NP50mg/kg+BPA200mg/kg+滋阴泻火方),疗程15天,检测子宫增重试验及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达。结果染毒A、B组与对照组比较子宫湿重、子宫脏器系数、子宫内膜及平滑肌厚度、子宫内膜腺体及腺上皮高度显著增加(P<0.05),子宫内膜及肌层的PCNA蛋白表达显著增高(P<0.05)。治疗A、B组分别与染毒A、B组相比,上述各指标均明显降低(P<0.05)。结论壬基酚及双酚A具有显著的拟雌激素活性,滋肾阴泻相火中药对壬基酚及双酚A的拟雌激素活性具有显著的拮抗作用。
- 孔元原朱列伟蔡德培
- 关键词：滋阴泻火方壬基酚子宫增重试验
