国际科技合作与交流专项项目(0102010DFB30530)
- 作品数：2 被引量：8H指数：2
- 相关作者：高勤刘艳洁官志忠吴昌学更多>>
- 相关机构：贵阳医学院贵阳医学院附属医院更多>>
- 发文基金：国际科技合作与交流专项项目贵州省优秀科技教育人才省长资金项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性氟中毒大鼠脑组织中c-Jun氨基末端激酶表达水平观察被引量：3
- 2010年
- 目的 观察慢性氟中毒大鼠脑组织中c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导激酶表达变化,进一步揭示慢性氟中毒神经损伤的分子机制.方法 SD大鼠随机分为3组：对照组、低氟组、高氟组,每组24只,饮用水含氟量分别为＜0.5和5.0、50.0 mg/L,实验期为6个月.用氟离子选择电极法测定大鼠尿氟及血氟,用Western blotting和免疫组织化学方法检测脑组织中JNK信号转导激酶的表达和分布,并分析血氟与活化的JNK激酶的相关关系.结果低氟组和高氟组大鼠尿氟[（2.56±0.91）、（5.73±3.14）mg/L]和血氟[（0.36±0.14）、（0.50±0.18）mg/L]均较对照组[（0.92±0.30）、（0.12±0.07）mg/L]升高（P均＜0.05）.高氟组（1.74±0.69）脑组织phospho-JNK表达高于对照组（1.00±0.37）和低氟组（1.20±0.28,P均＜0.05）;total-JNK蛋白表达水平3组间比较,差异无统计学意义（F=0.046,P＞0.05）.phospho-JNK、total-JNK阳性表达神经元主要集中在皮质、海马和背侧丘脑,其中高氟组大鼠phospho-JNK在顶叶皮质（119.3±14.1）、枕叶皮质（112.7±5.4）、海马CA3区（100.6±8.9）、背侧丘脑（117.8±10.4）及橄榄核（112.6±5.9）中阳性表达较对照组（104.1±8.9、106.6±9.6、106.6±9.7、108.9±6.4、100.3±8.4）和低氟组（96.7±17.1、102.5±8.3、106.4±6.5、110.2±9.3、102.4±4.7、102.5±9.8）明显增高（P均＜0.05）,而total-JNK在各组大鼠脑组织中阳性表达分布未见明显改变（P均＞0.05）.相关分析结果发现,随大鼠血氟升高,脑组织中phospho-JNK表达呈增高趋势,二者存在正相关关系（r=0.677）.结论慢性氟中毒导致脑组织中磷酸化JNK表达改变,并与机体中氟蓄积量存在相关关系,这些改变可能与慢性氟中毒导致的神经损伤有关系.
- 刘艳洁高勤吴昌学官志忠
- 关键词：氟化物中毒
- 氟中毒对大鼠脑组织Ras-Erk1/2通路及转录因子CREB的影响被引量：6
- 2011年
- 目的研究慢性氟中毒大鼠脑组织中细胞外信号调节蛋白激酶(Extracellular signal regulated kinases,Ras-Erk1/2)通路主要激酶表达变化及其对转录因子环一磷酸腺苷反应单元结合蛋白(cAMP Responsive Element Binding Protein,CREB)的影响。方法 SD(Sprague dawley)大鼠随机分为3组,即正常组、饮水中小剂量加氟(5 mg/L)组、大剂量加氟(50 mg/L)组,实验期为6个月。实验结束时,用氟离子选择电极法测定大鼠尿氟及血氟含量,尼氏染色检查神经细胞尼氏小体改变,蛋白印迹(Western-blotting)方法检测脑组织中小鸟苷三磷酸结合蛋白(small GTP-binding protein,Ras)、Erk1/2、CREB信号转导激酶的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time Polymerase Chain Reaction,Re-al-time PCR)方法检测c-fos基因mRNA表达水平。结果与对照组相比,染氟组大鼠有不同程度的氟斑牙及血氟尿氟升高;大脑皮质和海马部位神经细胞尼氏小体减少;脑组织中Ras、phospho-Erk1/2t、otal-Erk1/2及phospho-CREB蛋白表达水平上升(F值分别为19.9、114.59、4.6 9、7.6,P<0.05),以大剂量染氟组尤为明显t,otal-CREB在各组间未见明显改变;大剂量染氟组c-fos基因mRNA表达明显升高,而小剂量染氟组该基因mRNA表达降低。结论过多的氟可引起大鼠脑组织神经细胞损伤,脑组织中Ras-Erk1/2信号激酶通路过度激活可刺激转录因子CREB磷酸化,从而影响c-fos基因的表达,该过程可能参与慢性氟中毒脑损伤机制。
- 刘艳洁高勤官志忠
- 关键词：氟中毒CREBC-FOS
