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国家自然科学基金(81102874): 作品数：13 被引量：82H指数：7; 相关作者：姜辉高家荣陈金锋吴芙蓉秦秀娟更多>>; 相关机构：安徽中医药大学第一附属医院安徽省立医院安徽中医药大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

疏肝健脾方对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝脏代谢组学的影响被引量：10: 2015年; 目的从代谢组学的角度探讨疏肝健脾方防治肝纤维化的可能作用机制。方法 15只SD大鼠随机分为正常组、模型组、疏肝健脾方组,每组5只。模型组和疏肝健脾方组皮下注射50%四氯化碳溶液0.1 ml/100 g,每周2次,连续12周,复制大鼠肝纤维化模型。造模第1天起,疏肝健脾方组给予疏肝健脾方16.2 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水。每天1次,连续16周。末次给药后处死大鼠,取肝组织观察病理学变化,采用气相色谱-飞行时间质谱联用技术分析其代谢谱变化,鉴定差异化合物并进行相关代谢通路分析。结果模型组大鼠肝组织见有少量的脂肪空泡变性,结缔组织增生,炎性细胞浸润,可见非典型的假小叶形成;疏肝健脾方组未见大范围的脂肪空泡,仅有少量炎性细胞浸润,肝纤维化明显好转。与正常组比较,模型组中共发现棕榈酸、二十碳烯酸、苹果酸、延胡索酸、谷氨酰胺、盐德草碱、N-乙酰-4-氨基丁酸、葡萄糖酸8个生物标志物;与模型组比较,疏肝健脾方能够使8个生物标志物向正常水平靠近。结论疏肝健脾方对肝纤维化大鼠有一定的保护作用,其机制可能与调节能量代谢、酪氨酸代谢、脂肪酸代谢、氨基酸代谢、糖代谢紊乱有关。; 高家荣陈金锋姜辉韩燕全; 关键词：肝纤维化疏肝健脾方代谢组学

疏肝健脾方醇水双提物对CCl4诱导的肝纤维化大鼠的保护作用被引量：9: 2015年; 目的探讨疏肝健脾方(柴胡、黄芪、白芍、白术等)醇水双提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法除正常组外,其余各组采用皮下注射50%四氯化碳,每周2次,持续12周,复制肝纤维化大鼠模型。造模后第7周,分别灌胃给予疏肝健脾方醇水双提物(1.5、3.0、6.0 g/kg)剂量组和阳性药秋水仙碱组,每天1次,连续6周。实验结束后,Masson染色观察肝脏组织胶原沉积;放射免疫法检测血清中透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原肽(procollagen-Ⅲ-peptide,PⅢNP)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-C)的水平;免疫组化染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COL-Ⅰ)的表达。结果与模型组比较,疏肝健脾方醇水双提物不仅可减轻胶原纤维的沉积,改善肝纤维化损伤程度,还可显著降低血清中透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原的水平,抑制肝组织中α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白的表达。结论疏肝健脾方醇水双提物对化学性肝纤维化大鼠具有很好的抗肝纤维化作用,其可能机制与抑制肝星状细胞活化、减少细胞外基质的合成有关。; 秦秀娟高家荣姜辉陈金锋王婷张婷; 关键词：疏肝健脾方层粘蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白

疏肝健脾方对CCl4诱导的肝纤维化大鼠尿液代谢组学的影响被引量：7: 2014年; 目的观察疏肝健脾方(茵陈、柴胡、黄芪、白芍、枳壳、白术、猪苓、茯苓、泽兰)对肝纤维化大鼠尿液代谢谱的影响并推测其作用机制。方法皮下注射50%CCl4橄榄油溶液诱导肝纤维化的SD大鼠随机分为模型组和疏肝健脾方组,并设正常组,连续给药12周后,收集大鼠尿液,用GC-TOF/MS技术结合主成分分析、偏最小二乘方-判别模式、正交偏最小二乘方-判别模式法鉴定其代谢谱化合物变化。结果模型组中的2-羟基丁酸、异亮氨酸、beta-丙氨酸、氨基丙二酸、胞嘧啶、赖氨酸与正常组相比含有量显著升高,疏肝健脾方能够使6个生物标志物向正常水平靠近。结论疏肝健脾方对化学性肝纤维化大鼠有一定的保护作用,其机制可能与调节能量代谢、嘧啶合成代谢、氨基酸代谢有关。; 姜辉吴芙蓉高家荣陈金锋; 关键词：疏肝健脾方肝纤维化代谢组学

疏肝健脾方对肝纤维化大鼠自噬蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ的影响被引量：12: 2017年; 目的观察疏肝健脾方对肝纤维化大鼠自噬蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ的影响。方法将60只SD大鼠,随机分为正常组、模型组、疏肝健脾方(1.5、3.0、6.0 g/kg)组和阳性药秋水仙碱(0.1×10-3g/kg)组,每组10只。除正常组外,其余各组采用50%四氯化碳(CCl4)每周2次,连续12周皮下注射的方法,诱导肝纤维化大鼠模型。造模后第7周,灌胃给予不同剂量的疏肝健脾方和秋水仙碱,正常组和模型组给予等量溶媒,每天1次,连续6周。HE和Masson染色观察肝脏病理组织学损伤程度,免疫组化法检测肝组织中Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肝脏病理组织学损伤程度明显加重,肝组织中CollagenⅠ、α-SMA、Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,疏肝健脾方(3.0、6.0 g/kg)组和秋水仙碱组肝组织损伤减轻,胶原纤维沉积减少(P<0.05,P<0.01),CollagenⅠ、α-SMA、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论疏肝健脾方具有抗肝纤维化作用,其机制与减少细胞自噬,降低能量的生成,从而抑制肝星状细胞活化有关。; 姜辉张家富高家荣秦秀娟王婷李竹青; 关键词：疏肝健脾方肝纤维化肝星状细胞自噬

疏肝健脾方对化学性肝损伤的保护作用被引量：13: 2014年; 目的:观察疏肝健脾方不同提取物对CCl4诱发的化学肝损伤小鼠的保护作用。方法:将小鼠随机分为正常组、模型组、疏肝健脾方水提组、醇提组、醇水双提组、联苯双酯(BP)组,灌胃给予不同工艺制备的提取物,每天一次,连续10d,末次给药8h后,按0.1ml/10g一次性注射0.1%CCl4溶液复制小鼠化学性肝损伤模型。分光光度法测定血清中谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;HE染色观察肝病理组织学改变;免疫组化染色检测NF-κB、TNF-α蛋白的表达。结果:疏肝健脾方水提取物(15.6g/kg)、醇提取物(15.6g/kg)、醇水双提取物(15.6g/kg)不仅能降低ALT、AST、MDA含量,升高SOD、GSH-Px活性,还能减轻肝脏病理损伤程度,抑制肝脏NF-κB、TNF-α蛋白的表达。结论:疏肝健脾方对CCl4诱发的肝损伤小鼠有一定的保护作用,其机制可能与抗机体脂质过氧化有关。; 张睿陈金锋高家荣姜辉; 关键词：疏肝健脾方化学性肝损伤

疏肝健脾方对肝纤维化大鼠肝组织BCL-2、BAX表达的影响被引量：12: 2013年; 目的:观察疏肝健脾方对肝纤维化大鼠肝组织BCL-2、BAX表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:SD大鼠60只,随机分为6组,除正常对照组外,其余各组采用CCl4皮下注射的方法诱导肝纤维化大鼠模型,2次/w,连续12 w。于造模第7周起,给药组分别灌胃相应药物,正常对照组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,疗程6 w。实验结束后,测定血清中ALT、AST、T-BiL、Alb水平;同时取固定部位肝脏组织,HE染色观察肝组织病理学改变,免疫组化技术测定肝组织中BCL-2、BAX蛋白的表达,RT-PCR技术测定肝组织中BCL-2、BAX mR-NA的表达。结果:与模型组比较,疏肝健脾方不仅能减轻核型动物肝细胞损伤,减少胶原纤维沉积,降低肝纤维化大鼠ALT、AST、T-BiL水平,升高Alb水平,还能抑制核型大鼠肝组织中BAX的表达,促进BCL-2的表达。结论:疏肝健脾方对CCl4诱导的大鼠肝纤维化具有一定的保护作用,其机制可能与上调BCL-2、下调BAX的表达,抑制肝细胞凋亡有关。; 姜辉高家荣陈金锋季文博; 关键词：疏肝健脾方肝纤维化细胞凋亡 BCL-2 BAX

疏肝健脾方水提工艺的正交试验法结合UPLC优选被引量：4: 2016年; 目的优选疏肝健脾方的最佳水提工艺。方法采用正交试验法结合超高效液相色谱（UPLC）技术,以黄芪甲苷含量、干浸膏得率为评价指标,通过L_9（3~4）正交试验法,考察加水量、提取时间、提取次数对疏肝健脾方水提工艺的影响。结果疏肝健脾方最佳水提工艺为加8倍量水,提取3次,每次1.5h。结论优选出的最佳提取工艺稳定、可行,为疏肝健脾方的工业化生产提供了可靠的实验依据。; 姜辉李竹青秦秀娟张家富王婷; 关键词：疏肝健脾方正交试验水提工艺超高效液相色谱

代谢组学在中医药现代化研究中的应用被引量：11: 2013年; 代谢组学是研究机体代谢网络和代谢产物与机体所处环境之间联系的重要方法,与传统中医药学的思维方法有一定的趋同性。在中医药现代化研究中,有效地契合代谢组学研究方法,将加快传统中医药与现代生命科学技术的结合,推动中医药现代化。文章主要从代谢组学的概念、代谢组学在中医证候、中药物质基础、中药作用机制、中药毒性和安全性研究中的应用等方面予以阐述。; 姜辉吕肖芳张丽邓龙飞; 关键词：代谢组学中医药现代化证候安全评价

疏肝健脾方对CCl_4致大鼠肝纤维化的治疗作用动态观察被引量：6: 2014年; 目的:动态观察疏肝健脾方对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的治疗作用。方法:于SD大鼠背部皮下注射50%CCl4,1 m L/kg,2次/w,连续12 w以制作肝纤维化模型。于造模第1周起,给药组分别灌胃给予疏肝健脾方和秋水仙碱(阳性对照),1次/d,连续16 w,动态观察造模后4、8、12、16 w 4个不同时间节点各组动物肝脏组织病理学变化,血清ALT、AST、GSH及肝组织SOD、MDA水平的动态变化。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠在第4、8、12、16周血清ALT、AST及肝组织MDA水平显著升高,及肝组织SOD及血清GSH水平显著降低;与模型组比较,在8、12、16周,疏肝健脾方组与秋水仙碱组血清ALT、AST及肝组织MDA水平显著降低,及肝组织SOD及血清GSH水平显著升高。HE染色显示,疏肝健脾方组各时间段肝纤维化程度均较模型组减轻。结论:疏肝健脾方在不同时间节点对CCl4诱导的大鼠肝纤维化均具有很好的保护作用。; 姜辉吴芙蓉高家荣陈金锋; 关键词：疏肝健脾方肝纤维化

疏肝健脾方对化学性肝损伤小鼠的保护作用: 2014年; 目的研究疏肝健脾方(SGJP)对CCl4诱发的化学肝损伤小鼠的保护作用。方法将小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、疏肝健脾方低剂量组、疏肝健脾方中剂量组、疏肝健脾方高剂量组、阳性药(联苯双酯,BP)组,给药组灌胃给药,每天1次,连续灌胃10 d,正常组和模型组用等量的溶媒,于末次给药8 h后,除正常组外其余每组腹腔注射0.1%CCl4橄榄油溶液(0.1 mL/10 g)复制小鼠化学性肝损伤模型,检测小鼠血清谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肝脏指数、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,HE染色观察肝组织形态学变化。结果疏肝健脾方中、高剂量组能显著抑制小鼠血清ALT、AST活性的升高(P<0.01),抑制肝组织MDA含量升高(P<0.05或P<0.01),提高肝组织SOD、GSH活性(P<0.05或P<0.01),降低肝指数(P<0.05或P<0.01),减轻肝脏的病理损伤。结论疏肝健脾方对小鼠化学性肝损伤具有一定的保护作用。; 陈金锋高家荣姜辉; 关键词：疏肝健脾方化学性肝损伤小鼠

国家自然科学基金(81102874)

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