沈阳市科学技术计划项目(1063317-1-01)
- 作品数：6 被引量：22H指数：3
- 相关作者：张曼佟浩曾定尹卜秀梅张景轩更多>>
- 相关机构：沈阳医学院奉天医院中国医科大学中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：沈阳市科学技术计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 不同剂量法舒地尔对压力负荷心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响被引量：3
- 2007年
- 目的从细胞凋亡角度探讨不同剂量法舒地尔(fasudil)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠的影响及作用机制。方法采用升主动脉缩窄术建立大鼠心力衰竭模型。观察不同剂量fasudil治疗心力衰竭时对心肌细胞凋亡指数(AI)、bcl-2、c-myc蛋白表达水平的影响。结果fasudil干预心功能不全可以使心肌细胞凋亡指数降低,使bcl-2蛋白表达水平上调,c-myc蛋白表达水平降低,且剂量大时效果更明显。结论fasudil能有效减少心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡指数,使bcl-2蛋白表达水平上调,c-myc蛋白表达水平降低,防治心力衰竭,这是其治疗心力衰竭的重要机制之一,且剂量大时更明显。
- 佟浩张曼
- 关键词：心力衰竭细胞凋亡法舒地尔
- 达利全对心力衰竭大鼠β_1、β_2、β_3肾上腺素能受体的影响
- 2008年
- 目的研究达利全(α_1肾上腺素受体阻断剂、β肾上腺素受体非选择性阻断剂)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠β_1、β_2、α_3肾上腺素能受体(β_1AR、β_2Ar、β_3AR)表达的影响,探讨达利全改善心力衰竭的新机制。方法将升主动脉缩窄术后心力衰竭Wistar雌性大鼠随机分为4组,一组为心力衰竭组,给予生理盐水灌胃,每日2次(n=10);其余3组为治疗组,治疗组分别给予达利全3mg/Kg、达利全12.5mg/Kg、达利全50mg/Kg,灌胃,每日2次(n=10);治疗12周。同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),不予处置。观察各组大鼠各项指标变化。结果与假手术组对比,心力衰竭鼠心肌细胞β_1ARmRNA表达显著降低(P<0.05),而β_3ARmRNA表达显著升高(P<0.05),药物治疗12周后,与心力衰竭组对比,β_1ARmRNA表达显著升高,β_3ARmRNA表达显著降低,且随剂量增加作用越明显(P<0.05);β_2AR mRNA表达各组之间无明显差异(P>0.05)。结论达利全通过调节心肌细胞内β_1ARmRNA和β_3ARmRNA表达,缓解心力衰竭症状。
- 佟浩张曼
- 关键词：心力衰竭肾上腺素能Β受体达利全
- 卡维地洛与压力负荷心衰大鼠心室重塑和Rho激酶表达的关系
- 2009年
- 目的研究卡维地洛(α1肾上腺素受体阻断剂、β肾上腺素受体非选择性阻断剂)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠心室重塑、RhoA、Rho激酶表达的影响,探讨卡维地洛改善心力衰竭的新机制。方法将升主动脉缩窄术后心力衰竭Wistar雌性大鼠随机分为2组,一组为心力衰竭组,给予生理盐水灌胃,每日2次(n=10);一组为卡维地洛组,12.5mg/Kg卡维地洛灌胃,每日2次(n=10),治疗12周。同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),不予处置。观察各组大鼠各项指标变化。结果与假手术组相比,心力衰竭大鼠心肌肥厚指数增加,HE染色心肌排列紊乱,血液动力学指标明显异常,心肌细胞RhoA、Rho激酶表达显著升高(P<0.05);药物治疗12w后,与心力衰竭组对比,卡维地洛治疗组心肌肥厚指数降低,HE染色示心肌重塑不明显,血液动力学参数改善,RhoA、Rho激酶表达显著降低。结论卡维地洛可通过对心肌细胞α-Gq-RhoA/Rho激酶通路表达干预,明显缓解心力衰竭症状、改善心室重塑,卡维地洛这种α1肾上腺素受体阻断剂可能对心力衰竭更有利。
- 佟浩张曼柏树令
- 关键词：心室重塑RHO/RHO激酶卡维地洛
- RhoA经基质金属蛋白酶-3、-9通路介导心力衰竭大鼠心肌重塑及心功能恶化被引量：9
- 2008年
- 目的:探讨RhoA、Rho激酶、基质金属蛋白酶家族(MMPs)MMP-3、MMP-9表达与心肌重塑及心功能损害的关系。方法:建立假手术组及心力衰竭大鼠(造模12周及20周)模型。应用Nikon 4多导生理记录仪检测血液动力学指标以评价心功能情况,心肌肥厚指数及H-E染色评价心肌重塑情况,并采用RT-PCR方法检测各组大鼠心肌组织RhoA、Rho激酶及MMP-3、MMP-9基因表达。结果:造模20周、造模12周心力衰竭组大鼠与假手术组大鼠对比,随心肌重塑加重、心功能恶化,RhoA、Rho激酶及MMP-3、MMP-9基因表达显著增加,且直线相关分析结果显示RhoA基因表达与Rho激酶、MMP-3、MMP-9基因表达呈正相关趋势。结论:RhoA可能通过刺激MMP-3、MMP-9的表达引起细胞外基质结构发生改变,引起心肌重塑和心功能恶化。
- 佟浩张曼
- 关键词：RHOARHO激酶基质金属蛋白酶心力衰竭心肌重塑
- 法舒地尔对心力衰竭大鼠心室重塑干预与Rho GTPases活性的作用被引量：8
- 2007年
- 目的:以升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠为研究对象,观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对心室重塑和心肌组织Rho家族的小分子鸟苷酸三磷酸酶(Rho GTPases)活性的影响,并探讨两者之间的关系。方法:将雌性心力衰竭Wistar大鼠随机分2组(n=10),法舒地尔(5 mg·kg^(-1))组和模型组,同时制备假手术组;模型组、假手术组用等量生理盐水每日2次腹腔注射。测定治疗4 wk后组织Rho GTPases活性。结果:法舒地尔组左室重量-体重比明显下降(P<0.01),心室重构减轻,心肌组织Rho GTPases活性降低(P<0.01)。结论:Rho激酶抑制剂法舒地尔抑制左室重塑与心肌组织Rho GTPases活性有关。
- 张曼佟浩王文刚张景轩卜秀梅曾定尹
- 关键词：蛋白质酪氨酸激酶法舒地尔心力衰竭心室重塑
- 肝素对RhoA/Rho激酶信号通路激活致心肌肥厚的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨激活心肌细胞三磷酸肌醇受体（IP3R）是否能触发RhoA/Rho激酶介导的心肌肥厚信号通路及肝素的干预作用,阐明除经典信号传导通路之外的作用途径及干预方式。方法培养Wistar乳鼠心肌细胞,RT-PCR法检测应用三磷酸肌醇（IP3）刺激后RhoA、Rho激酶基因表达,Western blotting法检测IP3刺激后胚胎基因α-肌动蛋白（α-actin）、β主要组织相容性复合体（β-MHC）及即早基因（c-fos、c-myc）蛋白表达及肝素的干预作用。结果给予IP3（10^-7mmol/L）刺激心肌细胞IP3R,能明显激活心肌细胞RhoA/Rho激酶信号通路,促使心肌细胞的即早基因和胚胎基因表达（P〈0.05）,且随时间延长而作用明显,肝素可抑制上述作用（P〈0.05）。结论激活IP3R介导的RhoA/Rho激酶信号通路能显著地促使心肌细胞肥大,此信号通路不同于已知的G蛋白耦联受体介导的心肌肥厚信号转导途径,且肝素有望成为抑制心肌细胞生长的药物之一。
- 佟浩张曼
- 关键词：三磷酸肌醇受体RHOA/RHO激酶信号转导心肌肥厚RT-PCR免疫印迹法
