国家高技术研究发展计划(2002AA205081)
- 作品数：20 被引量：94H指数：6
- 相关作者：田嘉禾张锦明丁为民姚树林沈丽更多>>
- 相关机构：中国人民解放军总医院北京大学北京师范大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划解放军总医院科技创新苗圃基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生核科学技术化学工程生物学更多>>
- 在线自动化制备多巴胺转运蛋白显像剂^(11)C-β-CFT被引量：28
- 2005年
- 目的建立适于在线自动化制备多巴胺转运蛋白显像剂11C-甲基N-2β-甲基酯3β-(4氟-苯基)托烷(β-CFT)的方法。方法将11C碘代甲烷转换成11C三氟甲基磺酰甲烷(Triflate甲烷),与前体-2β甲基酯-3β(4-氟苯基)去甲基托烷(norβCFT)反应,在线转移到反相C18柱上纯化,最后将11CβCFT洗脱于收集瓶。正常大鼠给药后不同时间处死,测定其生物分布。2例帕金森病(PD)患者分别用11CβCFT和多巴胺D2受体显像剂11C-雷氯必利(Raclopride)显像。结果在线自动化制备的11CβCFT放化纯>98%,比活度>2TBqmmol,校正合成效率为(92.4±3.1)%,从11C-碘代甲烷到11CβCFT的合成时间为4min。放射性在正常大鼠体内主要分布于肝、肾和脑;颅内纹状体摄取放射性最高,与小脑的比值在5、15、30min分别为2.15、4.18和3.15。2例PD患者显像结果表明,11CβCFT对PD的诊断比11C-Raclopride灵敏。结论在线自动化制备11C-β-CFT效率高,速度快,放化纯高。初步显像结果表明,其可满足临床需要。
- 张锦明田嘉禾郭喆丁为民姚树林尹大一刘伯里
- 关键词：多巴胺转运蛋白显像剂多巴胺D2受体显像剂显像结果生物分布比活度
- 多巴胺D2受体正电子发射计算机断层显像示踪兔脊髓内移植的神经前体细胞被引量：6
- 2006年
- 目的探索脊髓内移植神经前体细胞的无创性活体示踪方法。方法培养人神经前体细胞系hNPC-TERT,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫荧光染色、放射性配基结合实验检测hNPC-TERT多巴胺D2受体在体内外的表达,移植于兔正常脊髓后,以D2受体拮抗剂“C- raclopride作为示踪剂,正电子发射计算机断层成像(PET)显像示踪兔活体脊髓和离体脊髓内移植的hNPC-TERT。HeLa细胞移植于脊髓作为对照组。结果体外培养和脊髓内移植第2天的hNPC- TERT表达D2受体。静脉注射11C-raclopride后PET显像,兔活体脊髓和离体脊髓内hNPC-TERT移植部位放射性积聚,对照组仅见本底影像。PET图像中,hNPC-TERT移植部位标准化摄取值明显高于Hela细胞移植部位(P<0．05)。离体脊髓放射性剖面曲线分析及脊髓切片免疫荧光染色进一步证实了PET显像结果。结论以11C-raclopride为示踪剂,PET显像可以示踪到脊髓内移植第2天的人神经前体细胞系HNPC-TERT。提供了一种以特异性表面标志为靶点进行PET显像的移植干细胞活体示踪方法。
- 白金柱刘忠军丁为民徐光辉沈丽王凡田嘉禾
- 关键词：脊髓神经前体细胞
- ^11C-Raclopride的快速制备及生物学评价被引量：12
- 2008年
- 目的建立快速制备^11C-雷氯必利（Raclopride）的方法，并对其进行生物学评价。方法采用固相萃取法制备^11C-Raclopfide，即用^11C-三氟甲基磺酰基甲烷（CH3-Triflate）与去甲基（Nor）-Raclopnde反应得粗产品，用水稀释粗产品，将其转移到Sep-Pak C18反相柱，冲洗反相柱，再用乙醇淋洗得^11C-Raclopride。研究正常SD大鼠体内^11C-Raclopfide分布，并行阻断剂（螺环哌啶酮）阻断后显像。制备食蟹猴帕金森病（PD）模型，行PET显像。结果^11C-Raclopride放化纯〉95％，比活度〉8GBq／umol，合成效率为60％，从^11CO2到^11C-Raclopride的合成时间为16min。大鼠注射^11C-Raclopride 30min后纹状体／小脑、纹状体／额叶皮质放射性摄取比值分别为4．67和6．20。Raclopride和螺环哌啶酮明显阻断了纹状体摄取^11C-Raclopride，而Nor-Raclopride则不明显。PD模型猴^11C-Raclopride PET显像示实验侧放射性高于对侧，出现D2受体上调。结论固相萃取法制备^11C-Raclopride速度快，放化纯高。动物显像表明^11C-Raclopfide能满足临床需求。
- 张锦明田嘉禾姚树林丁为民尹大一刘伯里
- 关键词：同位素标记碳放射性同位素
- 正电子成像技术活体评价老年痴呆大鼠模型
- 2010年
- 目的探讨正电子成像技术应用于阿尔茨海默病（AD）大鼠模型验证的可行性。方法建立Aβ1-40海马注射模型，进行Moms水迷宫测试、HE染色及刚果红染色，观察大鼠行为学、组织学改变。应用PET及MicroPET活体显像显示大鼠脑内2-（4’-N．11C-甲胺基苯）-6-羟基苯并噻唑（N．-11CH3-6-OH-BTA-1，简称11C-PIB）及18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-fluordeoxyglucose，简称18F-FDG）的摄取及分布，与行为学、组织学进行比较。结果18F-FDG显像中模型组大鼠海马区域放射性摄取明显低于正常组（P〈0．01），与学习记忆能力减退、神经元丢失相符；11C-PIB显像中模型组大鼠脑内注射区域PIB特异性结合β-淀粉样蛋白，放射性摄取明显高于正常组，与病理改变淀粉样蛋白沉积相符。结论正电子成像技术利用11C-PIB及18F-FDG两种核素联合显像，能够在体显示AD大鼠脑内的斑块沉积及海马区域糖代谢改变，可用于活体验证老年痴呆模型的建立。
- 何婷婷张锦明王瑞民姚树林田嘉禾
- 关键词：阿尔茨海默病体层摄影术发射型计算机淀粉样Β蛋白
- ^(90)Y标记Morpholino寡核苷酸及其辐射自分解被引量：1
- 2005年
- 目的用90Y标记人工合成的Morpholino(MORF)寡核苷酸。方法将双功能螯合剂DOTA偶联到MORF3′末端的氨基上,用90Y进行标记,常规检测其生物活性及体外稳定性。结果高效液相色谱(HPLC)及薄层层析证实,90Y-MORF的标记率为(50±12)%,经P4柱纯化后,比活度为5.05×106MBq/mmol,放化纯>95%。标记物在生理盐水及新鲜人血清中48h仍保持其杂交反应活性。但稳定性实验证实,90Y-MORF出现较严重的辐射自分解,加入辐射分解抑制剂后可显著降低标记物的分解程度。结论90Y可成功地标记MORF,但应避免或减少其辐射自分解。
- 刘长滨刘长滨张锦明田嘉禾郭喆
- 关键词：寡核苷酸类同位素标记^90Y寡核苷酸体外稳定性
- 帕金森病大鼠模型细胞移植的PET在体显像研究被引量：2
- 2008年
- 目的探讨PET在体显示移植于帕金森病（PD）大鼠模型脑内的视网膜色素上皮（RPE）细胞分化结果及治疗效果。方法将RPE细胞移植于治疗组PD模型大鼠（12只，其中1只用于组织化学染色）纹状体内，对照组（11只）移植相同体积的生理盐水。移植前后分别进行^11C-雷氯必利（raclopride）、^11C-N-甲基-2β-甲基酯-3β-（4-F-苯基）托烷（β-CFF）PET显像，并用感兴趣区（ROI）法分析2组移植前后显像变化。移植后观察大鼠行为学改善情况及分析细胞免疫组织化学染色结果。结果移植前PET显像示大鼠模型损伤侧纹状体^11C-raclopride摄取增高，而^11C-13-CFF摄取下降。移植RPE细胞后，治疗组大鼠损伤侧纹状体^11C-raclopride摄取降低，^11C-β-CFF摄取上升。ROI分析纹状体/小脑放射性比值^11C-raclopride由1．870±0．465（移植前）降至1．601±0．257（移植后）；^11C-13．CFF由1．827±0．347（移植前）升至2．336±0．326（移植后）。大鼠旋转行为有所改善。免疫组织化学染色显示移植的RPE细胞可分化为多巴胺神经元。结论PET显像可为监测移植细胞存活、分化及转归提供一种在体、无创、可视化评价工具。
- 王瑞民郭喆张锦明沈丽尚爱加陈英茂姚树林尹大一田嘉禾
- 关键词：帕金森病
- 多巴胺系统核医学显像在帕金森病的诊断和治疗中的应用
- 2007年
- 王志忠田嘉禾
- 关键词：多巴胺系统核医学显像帕金森病神经退行性疾病多巴胺能神经元病理变化
- 多巴胺转运蛋白PET成像诊断帕金森病被引量：15
- 2008年
- 目的:探讨多巴胺转运蛋白(DAT)显像诊断帕金森病的价值。材料和方法:对18例正常人、31例晚期帕金森病(PD)患者分别进行11C-β-CFTPET显像,采用感兴趣区(ROI)及统计参数图(SPM)进行分析,比较正常组与PD组之间的差异。结果:ROI显示PD组尾状核及壳核各区域DAT摄取明显低于对照组,重侧基底节DAT减少较对侧明显,重侧的尾状核头、体及壳核前、中、后的区域内CFT摄取值分别为轻侧的94.6%、87.0%、89.6%、91.8%、95.4%。SPM图像显示DAT减低区域主要集中在两侧尾状核、壳核区域,以壳核中后部减低为著,重侧DAT减低区域明显大于轻侧。结论:11C-β-CFTPET显像能够客观显示帕金森病DAT不对称性代谢改变的区域,有助于帕金森病的诊断和疗效评价。SPM分析为一种更全面、准确的统计方法。
- 何婷婷王瑞民陈英茂张锦明姚树林田嘉禾
- 关键词：帕金森病多巴胺转运蛋白统计参数图
- 三羰基锝([^(99m)Tc(CO)_3(OH_2)_3]^+)标记Morpholino寡核苷酸被引量：2
- 2005年
- 采用三羰基锝药盒制备三羰基锝([99mTc(CO)3(OH2)3]+),并以DTPA作为双功能螯合剂,标记人工合成的Morpholino寡核苷酸。高效液相色谱(HPLC)证实,此方法三羰基锝产率大于90%,且产率稳定;Morpholino寡核苷酸的标记率为(63±7)%,纯化后比活度为(9.62±1.26)GBq/μg;标记的Morpholino寡核苷酸在生理盐水及新鲜人血清中经过48h仍保持其稳定性(>90%),并保持与其互补链的杂交特性。总之,药盒法制备三羰基锝是一种简单而可靠的方法。Morpholino可以被三羰基锝成功标记并保持其生物活性。
- 刘长滨田嘉禾邓敬兰乔宏庆汪静
- 关键词：放射性标记
- 多巴胺D2受体PET成像在制备帕金森病大鼠模型中的作用被引量：3
- 2008年
- 将23只帕金森病(PD)成功模型大鼠分别进行11C-Raclopride PET显像,ROI方法测量模型大鼠两侧纹状体/小脑比值并进行统计分析,比较两侧有无显著性差异。正常与模型大鼠分别进行TH免疫组化染色。结果表明,模型大鼠毁损侧纹状体放射性明显上升,两侧纹状体/小脑比值统计比较,p值为0.000,具有显著性差异;同时,模型大鼠TH染色黑质处阳性神经元数量减少。通过PET多巴胺D2受体成像在体显示PD模型大鼠毁损侧纹状体D2受体状态,再结合行为学观察可作为证实模型成功的标准之一,为基础研究和临床诊断PD提供了一种分子成像工具。
- 王瑞民姚树林郭喆张锦明尚爱加田嘉禾
- 关键词：帕金森病多巴胺D2受体正电子发射断层
