国家自然科学基金(81170390)
- 作品数：11 被引量：22H指数：3
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- BILN2061、telaprevir和boceprevir治疗慢性丙型肝炎临床疗效比较被引量：5
- 2012年
- HCV感染易导致慢性肝炎、肝硬化及肝癌等相关性疾病,病死率较高。HCV在体内的翻译是经宿主信号肽和非结构蛋白(non-structural protein,NS)3病毒蛋白酶水解成熟。此外,NS3还可直接破坏宿主细胞,抑制其对干扰素的应答,因此研究HCV NS3具有重要的临床意义。本文通过对3种NS3/4A蛋白酶抑制剂(BILN2061、telaprevir和boceprevir)的药理作用、药动学与代谢、安全性和临床研究进行分析,总结其作用特性和临床疗效。同时,对boceprevir和telaprevi(rVX-950)分别联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的疗效进行评价,为临床医生治疗慢性丙型肝炎提供指导。
- 王媛媛聂青和高禄化
- 关键词：抗病毒药酶抑制剂
- CXC趋化因子配体10在丙型肝炎发病机制和抗病毒治疗中的作用被引量：3
- 2015年
- HCV感染是全球重要的公共卫生问题之一,清除HCV最终可以延缓或者阻止患者发展为肝硬化、肝癌等终末期肝病。CXC趋化因子配体(CXCL)10属于CXC亚家族趋化因子,通过与趋化因子受体(CXCR)3结合发挥功能,在HCV清除中起重要作用。归纳了CXCL10在丙型肝炎发病机制和抗病毒疗效中的作用,以及CXCL10的实验室检测方法,同时介绍了CXCL10在评估肝纤维化和肝癌发生的临床价值。认为需要进一步研究CXCL10与肝病之间的关系,未来它将可能为HCV感染者提供新的治疗策略。
- 李汨聂青和
- 关键词：趋化因子CXCL10
- 干扰素λ:慢性丙型肝炎治疗新方法被引量：1
- 2014年
- HCV感染与多种重要的肝脏疾病相关,经典的治疗方法为聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)α联合利巴韦林。虽然此疗法在约60%的慢性丙型肝炎患者中可获得良好的临床疗效及持久病毒学应答,但由于造血系统和神经细胞的不良反应而限制了其广泛应用。目前,一个新发现的IFN家族:Ⅲ型IFN,即IFNλ(包括IFNλ1、IFNλ2和IFNλ3),又称白细胞介素(interleukin,IL)-29、IL-28A和IL-28B,在抗病毒治疗方面较Peg-IFNα有一定优势。基因组学研究也发现,IFNλ的基因多态性与慢性HCV感染治疗预后相关。本文主要对IFNλ的生物学功能及其在抗HCV治疗中的应用前景进行综述。
- 张野聂青和
- 关键词：丙型肝炎病毒治疗学利巴韦林干扰素类
- C型凝集素CLEC4M对HCVcc易感性的影响被引量：1
- 2015年
- 目的利用HCV体外培养细胞模型,观察C型凝集素CLEC4M对于HCVcc易感性的影响。方法构建GV166-CLEC4M慢病毒表达载体,脂质体转染293T细胞,获取的慢病毒转染Huh7.5细胞,获得稳定过表达CLEC4M的Huh7.5细胞系(即Huh7.5-CLEC4M),Western印迹和RT-PCR检测CLEC4M的过表达情况。利用HCVcc病毒液感染过表达CLEC4M的Huh7.5细胞系,并设置单克隆抗体干扰组及甘露聚糖干扰组,检测CLEC4M对HCVcc感染性的变化。结果 Huh7.5细胞系获得稳定过表达的CLEC4M。Huh7.5-CLEC4M获得对HCVcc的高度易感性。经鼠抗人CLEC4M单克隆抗体和甘露聚糖干扰后,Huh7.5细胞的感染效率较前降低。结论 C型凝集素CLEC4M影响细胞对HCVcc的易感性,可能与HCV的嗜肝性有关。
- 朱婷聂青和王媛媛高禄化龙振昼李汨
- 关键词：C型凝集素HCV易感性
- CLEC4M介导HCV感染人PBDC实验研究被引量：3
- 2013年
- 目的通过对表达CLEC4M的CD14细胞与HCV结合来证实CLEC4M是介导HCV感染的特异性受体。方法应用磁珠分选出健康人的CD14+细胞,检测表达CLEC4M后将细胞共分4组,阳性对照组:CLEC4M+HCV RNA+血清;干扰组:CLEC4M+鼠抗人CLEC4M抗体+HCV RNA+血清,每组均与收集到的3份HCV阳性患者血清作用,阴性对照组:CLEC4M+正常人血清;空白对照组:CLEC4M+5%DMEM。干扰组在加入3组HCV RNA+血清之前,先分别加入CLEC4M抗体进行干预,其余3组滴入同体积PBS。培养24h后利用RT-PCR检测细胞表面结合的HCV RNA含量,培养48h后用免疫荧光法检测细胞与病毒结合情况。结果流式结果表明分离出的CD14细胞中CLEC4M阳性率高达80%以上。RT-PCR结果显示干扰组HCV RNA含量明显低于阳性对照组。免疫荧光可直观看到阳性对照组有大量绿色荧光,而干扰组只有很少的部分,空白对照组和阴性对照组无荧光。结论表达CLEC4M的CD14细胞可以与HCV结合,而病毒的结合可以被CLEC4M抗体竞争性抑制。
- 王媛媛聂青和高禄化
- 关键词：树突状细胞外周血树突状细胞丙型肝炎病毒免疫荧光
- CLEC4M慢病毒载体的构建及其在K-562细胞中的表达被引量：1
- 2014年
- 目的本研究拟构建CLEC4M慢病毒表达载体,建立稳定过表达的K-562细胞株。方法应用逆转录PCR克隆出正常人CLEC4M基因序列,将序列插入GV166载体,构建GV166-CLEC4M慢病毒表达载体,之后转染293T细胞进行慢病毒包装。用获得的慢病毒液感染人白血病细胞系K-562,通过实时荧光定量PCR和Western Blot检测K-562细胞中CLEC4M的过表达情况。结果测序结果显示成功构建重组慢病毒表达质粒GV166-CLEC4M;依据实时荧光定量PCR可测定慢病毒能够有效感染K-562细胞;CLEC4M在K-562细胞中的mRNA和蛋白水平都成功的过表达。结论 CLEC4M慢病毒表达载体的构建,为进一步研究CLEC4M基因在HCV入胞的分子机制奠定了基础。
- 王媛媛聂青和朱婷
- 关键词：丙型肝炎病毒慢病毒感染树突细胞
- CLEC4M介导HCV负载后树突状细胞的功能变化被引量：1
- 2017年
- 目的通过检测树突状细胞(DC)黏附HCV后的功能变化,探索CLEC4M介导HCV黏附DC的可能机制,初步揭示CLEC4M对DC介导的固有免疫应答的影响。方法提取正常人外周血单个核细胞,并诱导分化为成熟DC,流式细胞术检测DC表面CLEC4M的表达情况。利用制备好的HCVcc病毒液感染成熟DC,并设置阳性对照组、甘露聚糖干扰组、CLEC4M单抗干扰组和空白对照组,分别收集感染各组的细胞上清液,采用ELISA法检测各组细胞上清液中IL-10与IL-12p70的水平变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两组间比较采用LSD-t检验。结果 DC表面CLEC4M的表达阳性率高达82.6%。ELISA法检测各组细胞上清IL-10、IL-12p70的水平,4组间比较差异有统计学意义(F值分别为54.46、77.72,P值均<0.001),其中阳性对照组中IL-10、IL-12p70的表达水平明显高于两干扰组(P值均<0.001),阳性对照组、两干扰组IL-10、IL-12p70的水平均高于空白对照组(P值均<0.001)。结论 CLEC4M介导了HCV黏附DC,参与机体的免疫应答并调节DC免疫分子的表达。
- 朱婷赵西太聂青和龙振昼高禄化王媛媛
- 关键词：肝炎病毒属树突细胞
- CLEC4M与丙型肝炎病毒感染的研究进展被引量：2
- 2012年
- 丙型肝炎病毒（HCV）是导致肝硬化、原发性肝癌的主要致病因素，全世界超过1．7亿人感染，丙型肝炎病毒携带者污染的血液是HCV感染的主要危险因素，大多数感染者不能清除病毒，最终发展成为慢性肝病、肝纤维化、肝硬化和原发性肝癌。HCV基因组在肝脏细胞、造血肝细胞包括树突状细胞和B细胞中的复制在体内和体外实验均已被证实，然而，病毒靶向与这些部位的复制特别是肝脏的分子机制并不清楚。
- 王媛媛聂青和高禄化
- 关键词：丙型肝炎病毒感染肝炎病毒携带者HCV基因组肝脏细胞HCV感染致病因素
- CLEC4L在人胎盘组织及滋养层细胞的分布与定位被引量：5
- 2012年
- 目的细胞间黏附分子非整合素蛋白3(human C-type lectin domain family 4,memberL,CLEC4L)为主要分布在树突状细胞(DC)表面的一个外源性凝集素超家族分子,通过依赖Ca2+的碳水化合物识别区域(CRD)形成寡聚糖,增强与抗原的结合能力。CLEC4L作为丙型肝炎病毒(HCV)受体,对HCV感染和传播起重要作用。本研究旨在明确人胎盘组织及胎盘滋养层细胞中CLEC4L的分布与定位。方法免疫组织化学方法检测CLEC4L在人滋养层细胞内定位以证明CLEC4L的存在,同时免疫组织化学单染及荧光双染法检测不同孕期正常胎盘组织CLEC4L定位与表达。结果人胎盘滋养层细胞中检测到CLEC4L表达,主要分布于滋养层细胞表面;同样在早孕期的绒毛及足月胎盘中均检出CLEC4L的表达,但在足月胎盘中的表达明显低于早孕期的绒毛组织。结论实验显示不同孕期胎盘组织均可见CLEC4L的表达,其在孕早期表达较高。滋养层细胞上该受体可能与HCV胎盘宫内感染有关。
- 高禄化聂青和王媛媛
- 关键词：滋养层细胞免疫组织化学
- CLEC4L介导丙型肝炎病毒感染人胎盘滋养层细胞的作用机制被引量：10
- 2012年
- 目的探讨细胞间黏附分子非整合素蛋白3(CLEC4L)介导丙型肝炎病毒(HCV)对人胎盘滋养层细胞感染情况,观察相关抗体体外干预CLEC4L与HCV结合作用的初步研究。方法培养滋养层细胞设CLEC4L单抗组、甘露聚糖组,同时设对照组。HCV与CLEC4L作用之前,先分别加入CLEC4L单抗及甘露聚糖进行干预,同时以高滴度HCV RNA阳性血清与各组细胞共培养。经RT-PCR法检测HCV感染后细胞内HCV RNA含量的变化。结果 CLEL4L单抗组细胞内HCV RNA水平较低,甘露聚糖组显示类似结果。结论 CLEC4L能够介导HCV进入人胎盘滋养层细胞,CLEC4L单抗和甘露聚糖对HCV与人滋养层细胞的结合有一定阻断作用。
- 高禄化聂青和王媛媛汪萌
- 关键词：肝炎病毒属滋养层体外研究
