国家自然科学基金(81100416)
- 作品数：11 被引量：81H指数：5
- 相关作者：伍学焱茅江峰聂敏徐洪丽刘兆祥更多>>
- 相关机构：北京协和医院北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
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- 先天性低促性腺激素性性腺功能减退症男性患者的性腺轴外表现和致病基因间的关系
- 2015年
- 目的 评价先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）男性患者不同基因突变和性腺轴外临床特征之间的相关性.方法 利用第二代基因测序技术,对2010年1月至2013年8月在北京协和医院内分泌科门诊初诊或随访的259例CHH男性患者15个致病基因进行测序.对明确存在致病性突变者,用经典Sanger PCR方法进行验证.详细记录CHH患者性腺轴以外的临床特征,评价不同基因突变类型和临床特征之间的相关性.结果 有83例（32.0％）CHH患者检测到明确的致病基因突变,包括FGFR1（20例）、PROKR2（19例）、CHD7（16例）、KAL1（14例）,以及其他基因突变14例（PROK2、FGF8、GNRHR、KISS1R、NELF和WDR11）.在14例KAL1突变中,有家族史5例,合并肥胖3例;在20例FGFR1突变中,有睾丸鞘膜积液2例,身材矮小3例,唇腭裂2例,牙齿发育不良1例.不同基因突变患者均可出现各种性腺轴外临床特征,如中线发育异常、单肾、肥胖、智力低下、牙齿发育异常、睾丸鞘膜积液和高度近视等.在未检测到基因突变的患者中,也有患者出现肥胖、智力低下、牙齿不发育、脑积水等临床表现.结论 不同基因突变CHH可合并多种性腺轴外临床特征,包括肥胖、矮小、智力低下等;虽然不同基因突变和这些临床特征之间存在一定联系,但难以根据这些临床特点来推测基因突变类型.
- 茅江峰陈蓉蓉伍学焱刘兆祥郑俊杰王曦聂敏段婧张宏冰
- 关键词：性腺功能减退症
- GnRH泵治疗女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的有效性和安全性被引量：10
- 2015年
- 目的 分析和总结应用促性腺激素释放激素（GnRH）戈那瑞林脉冲式皮下注射泵治疗女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）患者经验,以提高对女性IHH的治疗水平.方法 对2013年1月—2015年3月在北京协和医院内分泌科门诊治疗的5例女性IHH患者进行GnRH泵（10 μg/90 min）皮下脉冲输注治疗,并且随诊≥12周.观察患者促性腺激素、性激素水平变化及月经来潮情况.本研究通过北京协和医院伦理审查委员会批准.结果 女性IHH患者用泵治疗前黄体生成素（LH）为（2.2±2.0）U/L,卵泡刺激素（FSH）为（3.7±2.7） U/L,雌二醇（58±13） pmol/L;用泵1周后LH（5.4±2.5） U/L,雌二醇（260±97） pmol/L,均较治疗前显著升高（P =0.028、0.011）,FSH（6.3±1.0）U/L,也较治疗前升高,但差异无统计学意义（P=0.162）.有4例患者在治疗后35 ～ 55 d月经来潮,随后均有规律月经周期,其中长期随诊的2例患者自然妊娠.另1例患者在治疗20周后仍无月经来潮,遂调整GnRH脉冲间隔,1个月后月经来潮.结论 GnRH泵治疗对女性IHH患者有效.恒定脉冲间隔的GnRH泵治疗方案,可使多数女性IHH患者月经来潮甚至自然妊娠.对疗效不佳者,应调整GnRH脉冲间隔,模拟女性生理性周期性性激素变化,可能促进月经来潮.
- 刘兆祥茅江峰伍学焱聂敏黄炳昆徐洪丽王曦郑俊杰
- 关键词：性腺功能减退症女性促性腺激素释放激素
- 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗相关治疗进展被引量：18
- 2013年
- 胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)重要发病机制之一。临床上应用二甲双胍或噻唑烷二酮类药物可改善PCOS患者IR,纠正其代谢紊乱和高雄激素血症,故有助于恢复正常月经,增加排卵率及妊娠率,且孕期应用二甲双胍可能减少流产、妊娠高血压病、妊娠糖尿病等并发症。
- 徐洪丽伍学焱
- 关键词：多囊卵巢综合征胰岛素抵抗二甲双胍噻唑烷二酮类药物
- P450氧化还原酶缺陷症的临床表现和羊水穿刺产前诊断的意义被引量：4
- 2013年
- 目的本研究旨在增加对P450氧化还原酶(POR)缺陷症发病机制和临床表现的认识,探讨羊水穿刺进行POR基因检测对产前诊断的重要意义。方法对1例孕妇的既往异常妊娠史和胎儿的畸形进行描述;对孕妇及其配偶的POR基因进行检测;在本次妊娠时,对羊水细胞POR基因进行检测;对分娩胎儿的外生殖器和骨骼进行评价。结果1)此孕妇在既往首次妊娠时出现声音低沉、痤疮增多等显著男性化表现;首次分娩双胎,均有肘关节骨融合、阴蒂肥大和脑瘫,经救治无效而死亡。2)此孕妇及其配偶的POR基因检测证实,男方存在POR基因的杂合突变(G1370A、Arg457His)。3)当此孕妇再次妊娠达20周时,对羊水细胞进行POR基因检测未发现突变。4)足月顺产1女婴,外生殖器和骨骼正常。结论羊水穿刺进行POR基因检测有助于获得此疾病相关的基因信息,指导妊娠决策。
- 茅江峰聂敏高劲松徐洪丽卢双玉伍学焱
- 关键词：性发育异常骨融合羊水穿刺
- 慢性炎症和能量代谢因子对乳腺癌细胞系KISS-1表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的下丘脑弓状核KISS-1神经元,是调控下丘脑-垂体-性腺轴功能的神经中枢。各种因子可能通过影响下丘脑细胞KISS-1表达而调控性腺轴功能。因此,本研究旨在评价慢性炎症因子脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α),白介素-6(interleukin6,IL-6)、地塞米松和能量代谢相关因子胰岛素、胰高糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)对乳腺癌MCF-7细胞系KISS-1表达的影响。方法对MCF-7细胞系进行培养,测定KISS-1 mRNA和蛋白表达水平。在培养液中添加不同浓度LPS、TNF-α、IL-6、地塞米松、胰岛素和GLP-1刺激24 h、48 h和72 h,观察不同浓度的因子对KISS-1表达的影响。用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)方法定量测定KISS-1 mRNA水平;用Western blotting方法半定量评价KISS-1蛋白表达变化。结果 1LPS(10μg/ml)和地塞米松(10-6 M和10-7 M)可抑制KISS-1 mRNA和蛋白表达;2TNF-α(100ng/ml)、IL-6(10 ng/ml,20 ng/ml)和胰岛素(0.1 mIU/ml,0.01mIU/ml)可增加KISS-1 mRNA和蛋白的表达;3GLP-1类似物(艾塞那肽,1 ng/ml和10 ng/ml),在6 h一过性增加KISS-1mRNA和蛋白表达。结论慢性炎症和能量代谢相关因子,如LPS、TNF-α、IL-6、地塞米松、胰岛素和GLP-1影响MCF-7细胞系KISS-1表达,可能通过影响下丘脑细胞KISS-1表达,从而调控下丘脑-垂体-性腺轴的功能。
- 茅江峰孙昭韩钦黄炳昆聂敏伍学焱
- 关键词：KISS-1胰高糖素样肽下丘脑-垂体-性腺轴
- 脂多糖和地塞米松对雄性小鼠下丘脑Kisspeptin/GPR54表达的影响被引量：2
- 2016年
- 目的 评价脂多糖（LPS）和地塞米松（DEX）对小鼠下丘脑-垂体-睾丸轴的作用及可能机制.方法 对10周龄的雄性C57/BL6小鼠进行去势手术（n=15）,观察黄体生成素（LH）水平、下丘脑Kisspeptin及其受体GPR54表达水平的变化.根据不同处理方法,将去势后的小鼠分成3组（每组5只）,分别皮下注射LPS（100 μg/kg,LPS组）、地塞米松（1mg/kg,DEX组）和磷酸盐缓冲液（对照组）4周,从蛋白表达（免疫组化）水平观察这两种物质对LH水平、下丘脑Kisspeptin及其受体GPR54表达的影响.结果 LPS和DEX干预4周后,LH水平分别为（1.79±0.74） U/L和（2.19±0.60） U/L,均低于对照组的（4.87±1.25） U/L（均P＜0.01）.LPS干预去势成年雄性小鼠4周后,下丘脑Kisspeptin免疫组化积分为4.2±1.1,低于对照组的10.2±1.6（P＜0.05）;下丘脑GPR54免疫组化积分为3.6±0.5,低于对照组的6.2±1.8（P ＜0.05）.DEX干预4周后,小鼠下丘脑视前区Kisspeptin及其受体GPR54的免疫组化积分均无明显改变（均P＞0.05）.结论 LPS通过下丘脑Kisspeptin/GPR系统抑制小鼠下丘脑-垂体-睾丸轴功能,而地塞米松抑制性腺轴功能的靶点不明确.
- 茅江峰黄炳昆孙昭韩钦聂敏伍学焱
- 关键词：脂多糖类地塞米松GPR54
- 曲普瑞林兴奋试验用于评价女性下丘脑-垂体-性腺轴功能研究被引量：6
- 2012年
- 目的探讨黄体生成素释放激素(LHRH)类似物(曲普瑞林)兴奋试验在评价女性下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能中的价值及安全性。方法 2007年1月至2009年12月在北京协和医院内分泌科进行研究:(1)对30例育龄期女性行曲普瑞林兴奋试验,肌注曲普瑞林100μg后,在0、15、30、45、60、90 min测定血卵泡刺激素(FSH)和黄体生成激素(LH)水平,摸索其变化规律和峰值时间;(2)对79例女性性腺疾病患者行曲普瑞林兴奋试验,并随访直至确诊。分析不同疾病中LH峰值水平和诊断之间的相关性,评价兴奋试验在疾病诊断和治疗中的价值。结果 (1)育龄期女性,LH峰值在肌肉注射曲普瑞林后60～90 min出现。(2)80%的全垂体前叶功能减退症患者(10例)、100%的单纯乳房发育患者(12例)、100%的外源性雌激素导致假性性早熟患者(6例)、100%的低促性腺激素性性腺功能减退症患者(5例)和100%因真性性早熟接受GnRH类似物治疗的患者(11例),LH峰值均<6 U/L;100%真性性早熟患者(16例)和青春发育后(30例)的患者,LH峰值均>6 U/L,其中85%的青春发育后的女性,LH峰值>18 U/L。(3)试验过程中未发现局部和全身不良反应。结论曲普瑞林兴奋试验可用于评价不同生理和病理状态下女性患者的下丘脑-垂体-性腺轴功能,有助于性早熟等疾病的鉴别诊断和疗效评价,且安全性好。LH峰值>6 U/L可作为下丘脑-垂体-性腺轴功能开始启动的判断指标;而LH峰值>18 U/L,可作为性成熟女性下丘脑-垂体-性腺轴功能正常的指标。
- 茅江峰伍学焱聂敏卢双玉徐洪丽
- 关键词：下丘脑-垂体-性腺轴青春发育
- 染色体核型45,XO/46,XY患者的临床特点和Y染色体异常被引量：14
- 2014年
- 目的 对染色体核型45,XO/46,XY患者的临床特点和Y染色体异常进行总结分析,以提高对此病的认识和诊疗水平.方法 对确诊患者的临床表现、性激素水平、治疗和随访、外周血淋巴细胞核型分析和Y染色体异常进行详细描述和总结.结果 （1）在2008年1月至2013年1月期间,有7例确诊为45,XO/46,XY的患者在本科就诊.社会性别男性3例,女性4例;初诊年龄（14±3）岁（11 ～ 20岁）.（2）患者均为身材矮小,伴多种特纳综合征的体征.（3）完全男性外生殖器1例,尿道下裂2例,女性阴蒂增大伴阴道尿道共同开口1例,完全女性外阴3例;通过查体和超声检查,有3例患者存在睾丸,1例同时存在睾丸和卵巢样性腺,1例为卵巢样性腺,2例未发现性腺.（4）有4例患者Y染色体存在明显的异常,其中例1经多重PCR技术和多重连接探针扩增技术,证实存在AZFb和AZFc片段缺失.（5）有4例患者接受人重组生长激素（rhGH）治疗.例1行右侧隐睾牵引固定术,例4行腹腔镜探查,找到并切除性腺组织,病理可见卵巢样成分.有3例患者接受性激素替代治疗.结论 45,XO/46,XY患者,具有矮小和其他特纳综合征的体征;半数患者存在睾丸而出现不同程度男性化.Y染色体异常,可能是导致嵌合体发生和生精障碍的重要原因.应用rhGH有助于身高增加,切除隐睾和无功能性腺组织,可能降低将来的生殖细胞肿瘤风险.
- 茅江峰张红徐洪丽伍学焱柴晓峰黄炳昆聂敏王晓晶田丹
- 关键词：特纳综合征染色体核型Y染色体
- 脂多糖、TNFα、IL-6、地塞米松和胰岛素对人乳腺癌MCF7细胞GPR54表达的影响被引量：2
- 2015年
- 目的:GPR54是下丘脑神经元调控下丘脑-垂体-性腺轴功能的门控,本文研究不同浓度脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL-6)、地塞米松和胰岛素对人乳腺癌MCF7细胞GPR54 mRNA及蛋白表达的影响。方法:培养MCF7细胞,用LPS(10μg/ml和20μg/ml)、TNFα(20 ng/ml和100 ng/ml)、IL-6(10 ng/ml和20 ng/ml)、地塞米松(10-6mol/L和10-7mol/L)和胰岛素(0.01 IU/L和0.1 IU/L)干预72 h,评价干预6、24、48、72 h后GPR54 mRNA(实时荧光定量PCR)和蛋白表达量(Western印迹)的变化。结果:和对照组相比,LPS(10μg/ml和20μg/ml)、TNFα(20 ng/ml和100 ng/ml)、IL-6(10 ng/ml和20 ng/ml)、地塞米松(10-6mol/L和10-7mol/L)和胰岛素(0.01 IU/L和0.1 IU/L)均显著增加GPR54 mRNA(P均<0.05)和蛋白表达。结论:LPS、TNFα、IL-6、地塞米松和胰岛素显著增加MCF7细胞GPR54的表达,提示这些炎症因子和激素可能通过调节GPR54水平变化进而影响性腺轴功能。
- 黄炳昆茅江峰孙昭韩钦聂敏伍学焱
- 关键词：GPR54脂多糖地塞米松胰岛素白细胞介素6肿瘤坏死因子Α
- GnRH脉冲输注与HCG/HMG联合肌注对男性IHH患者生精治疗效果比较被引量：23
- 2015年
- 目的 比较促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲式皮下输注和人绒毛膜促性腺激素/人绝经期促性腺激素（HCG/HMG）联合肌注治疗男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）生精疗效.方法 回顾性分析2010年5月至2014年10月在北京协和医院内分泌科门诊就诊的92例男性IHH患者资料.患者自愿选择一种治疗方案,并据此将IHH患者分为GnRH脉冲式治疗组（GnRH组,40例）和HCG/HMG联合治疗组（HCG/HMG组,52例）.观察GnRH组在治疗第1周和每个月的血清黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平;每月随诊观察两组患者血总睾酮（TT）水平、睾丸体积（TV）和精子生成率的变化情况,比较两组患者在治疗过程中TT水平、TV和精子生成率的差异.结果 所有患者均治疗3个月以上.GnRH组和HCG/HMG组随访中位时间分别为8.2（3.0-18.4）和9.2（3.0-18.6）个月,差异无统计学意义（P =0.413）.GnRH组治疗1周时,LH[（0.5±0.6）比（3.4 ±2.4）U/L,P＜0.01]和FSH[（1.3±1.1）比（5.8 ± 3.8） U/L,P＜0.01]水平较治疗前显著升高.GnRH组患者末次随诊TT水平[（7.4±5.2）比（1.0±1.0） nmol/L]和TV[（8.1±4.0）比（2.3±1.5）ml]分别较治疗前显著升高和增大,均P＜0.01.HCG/HMG组末次随诊TT水平[（14.4±8.0）比（0.8±0.6）nmol/L]和TV[（7.6±4.2）比（2.3±2.1）ml]分别较治疗前显著升高和增大,均P＜0.01.GnRH组和HCG/HMG组分别有50.0％ （20/40）和28.8％ （15/52）患者生成精子,组间差异有统计学意义（P =0.038）.精子初现时间方面,GnRH组为（6.5±3.1）个月,短于HCG/HMG组的（10.8±3.7）个月（P=0.001）.结论 GnRH脉冲式皮下输注治疗男性IHH比HCG/HMG联合肌注更早产生精子.
- 黄炳昆茅江峰徐洪丽王曦刘兆祥聂敏伍学焱
- 关键词：促性腺激素释放激素性腺功能减退症
