国家重点基础研究发展计划(2012CB517806)
- 作品数：8 被引量：48H指数：4
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- 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院北京大学第一医院清华大学更多>>
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- 中国35～64岁人群15年高血压发生风险预测研究被引量：8
- 2014年
- 目的 建立适合中国人群的高血压预测模型,并建立方便应用的风险评分表.方法 采用前瞻性队列研究方法,对1992年建立的11省市35 ～ 64岁队列人群基线危险因素水平及15年内发生的高血压病进行多因素logistic回归分析,通过回归系数建立高血压预测模型及风险评分表,同时对模型性能进行评价.结果 纳入本次分析的3 899人15年内共有1 776例发生了高血压,高血压累计发病率为45.6％.分别建立两个高血压预测模型,模型1纳入了年龄、收缩压、舒张压、BMI、高血压家族史5个危险因素,模型2在模型1的基础上加入了TG和HDL-C.模型1和模型2都有很好的判别能力（模型1的C统计量为0.716 8,模型2者为0.720 8,P=0.018 6）和校准能力（模型1的x2值为3.75,模型2为3.10）.两模型比较得出的重新分类净改善（NRI）指数为0.83％,P=0.40.结论 高血压预测模型能够识别高血压发生高危个体,有助于医生的临床决策,并为高风险者改善生活习惯提供数据支持.
- 李国奇刘静王薇王淼解武祥郝永臣齐玥刘军赵帆孙佳艺李岩赵冬
- 关键词：高血压队列研究
- 硫化氢对大鼠血管舒张反应及血管组织环磷酸鸟苷水平的影响被引量：1
- 2015年
- 目的 研究硫化氢（H2S）对大鼠血管舒张反应及血管组织环磷酸鸟苷（cGMP）水平与环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）活性的影响.方法 选用硫氢化钠溶液作为H2S的供体,采用离体大鼠胸主动脉血管环灌流的方法,观察H2S的血管舒张效应.采用酶联免疫吸附法检测经H2S孵育前后血管组织中cGMP水平,采用PDE活性检测试剂盒检测PDE的活性.结果 1.H2S可引起大鼠血管舒张,其引起最大舒张效应值的50％时对应的H2S浓度（EC50）为（1.79±0.31） ＆#215;10-5 mol/L.2.经过50 μmol和300 μmol的H2S孵育后的大鼠血管组织cGMP水平分别为（41.45±7.49） pmol/L和（31.35±2.56） pmol/L,明显高于基础值[（22.29±1.59）pmol/L]（t=-3.09、-2.88,P均＜0.05,n =7 ～8）.3.cGMP可被PDE分解为5＇-鸟苷酸（5＇-GMP）,因此5＇-GMP代表了PDE的活性.经50 μmol及300 μmol H2S孵育后的组织中,其5＇-GMP水平分别降至（0.25±0.06） mol/L和（0.27±0.07） mol/L,显著低于其基础值[（0.52±0.06） mol/L]（t=3.21、2.58,P均＜0.05,n=7 ～8）.结论H2S的血管舒张效应可能与其抑制大鼠PDE的活性、升高cGMP水平有关.
- 姚秋雨金红芳杜军保
- 关键词：硫化氢环磷酸鸟苷血管舒张
- 硫化氢对低密度脂蛋白受体的调节作用及意义
- 2016年
- 目的研究硫化氢（H2S）对低密度脂蛋白受体（LDLR）的调节作用及意义。方法小鼠原代肝细胞分为对照组、低密度脂蛋白（LDL）组以及LDL＋硫氢化钠（NaHS，H2S供体）组。LDL组及LDL＋NaHS组细胞给予LDL（50mg／L），LDL＋NaHS组细胞在给予LDL处理前先予NaHS（100μmoL／L）预处理0．5h。应用Real—timePCR和Westernblot分别检测小鼠原代肝细胞LDLRmRNA和蛋白的表达。将培养的小鼠原代肝细胞分为对照组、1，1’-双十八烷基-3，3，3’，3’-四甲基吲哚羰花青高氯酸（DiI）标记的LDL组及DiI—LDL＋NaHS组。DiI—LDL组细胞予DiI—LDL（10mg／L）孵育3h，DiI—LDL＋NaHS组细胞先予NaHS（100nmoL／L）孵育1h，然后再加入DiI—LDL（10mg／L）孵育3h，采用激光共聚焦法检测小鼠原代肝细胞对DiI—LDL的摄取，应用荧光定量法分析细胞培养上清中DiI—LDL的水平。结果与对照组相比，LDL组小鼠原代肝细胞LDLRmRNA和蛋白表达均明显降低（t=5．733，P〈0．01；t=2．527，P〈0．05）；与LDL组相比，LDL＋NaHS组小鼠原代肝细胞LDLRmRNA和蛋白表达均明显升高（t=-7．639，P〈0．01；t：2．388，P〈0．05）。给予细胞DiI—LDL后，可以观察到细胞对DiI—LDL的摄取，H：S供体预处理后，细胞对DiI-LDL的摄取明显增加。与对照组相比，DiI—LDL组小鼠原代肝细胞培养上清中Dil—LDL水平明显增加（t=-39．156，P〈0．01）；H2S供体预处理使细胞培养上清中DiI—LDL水平明显降低（t=17．202，P〈0．01）。结论H2S可上调小鼠原代肝细胞LDLR的表达。
- 王圆金红芳杜军保
- 关键词：硫化氢低密度脂蛋白受体低密度脂蛋白
- 血浆20种氨基酸水平与糖尿病风险的关联研究被引量：8
- 2019年
- 目的探讨我国中老年人群血浆中20种基本氨基酸水平与糖尿病风险的关系。方法研究人群来自"中国多省市心血管疾病危险因素队列研究(CMCS)"中的首钢社区队列。2007年和2012年分别对该队列人群进行糖尿病及其他危险因素调查和血标本采集,采用液相色谱-串联质谱法对475例的2007年血样进行了多种氨基酸水平的检测。采用多因素logistic回归分析血浆氨基酸水平与糖尿病风险的关系。结果入选人群年龄为(58.7±6.3)岁,基线时血糖水平(5.68±1.34)mmol/L。横断面分析显示,在调整年龄、性别、体重指数、收缩压、血脂异常后,最高三分位水平的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、半胱氨酸与糖尿病患病的OR(95%CI)分别为3.61(1.48~8.80)、3.27(1.34~7.99)、2.46(1.04~5.84)和2.09(1.02~4.27)。前瞻性研究结果显示,基线支链氨基酸(总浓度)、苯丙氨酸、酪氨酸水平位于最高三分位的人群5年新发为糖尿病的风险分别是位于最低分位人群的3.69倍、3.61倍和4.14倍,而基线甘氨酸水平位于最高分位的人群5年新发为糖尿病的风险比最低分位的人群降低了76%(OR 0.24,95%CI 0.06~0.91)。结论血浆支链氨基酸、半胱氨酸水平升高与糖尿病的现患率的增加显著相关。支链氨基酸、芳香族氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸)水平较高的研究对象5年新发糖尿病的风险明显较高,而甘氨酸水平较高的研究对象5年新发糖尿病的风险明显较低。
- 王凤华刘静邓秋菊齐玥王淼王瑛孙佳艺刘军李岩赵冬
- 关键词：氨基酸糖尿病血糖
- 敲除解偶联蛋白3促进高盐介导的血管内皮功能损害被引量：1
- 2013年
- 目的探讨解偶联蛋白3(uncoupling protein 3,UCP3)敲除对高盐介导的血管内皮功能损害的影响及机制。方法雄性UCP3敲除(UCP3KO,C57BL/6J背景)及相应的野生型小鼠(wild type,WT)各20只,分普盐饮食组(normalsalt,NS:饮食中含0.5%食盐)和高盐饮食干预组(High Salt,HS:饮食中含8%食盐),每组10只小鼠;饮食干预24周后:①二氢乙锭(dihydroethidium,DHE)染色荧光显微镜观察各组小鼠肠系膜动脉中超氧阴离子水平;②微血管张力检测仪观察肠系膜动脉血管功能,包括内皮依赖性舒张功能和非内皮依赖性舒张功能;③测定鼠尾血压观察各组小鼠干预前后的收缩压与舒张压水平。④取小鼠的胸主动脉,蛋白印迹法(Western blot)观察UCP3蛋白和p-eNOS的表达。结果与普盐饮食WT小鼠比较,高盐饮食WT小鼠的血管超氧阴离子水平显著升高(P<0.01);而UCP3敲除则显著增加高盐环境下超氧阴离子的水平(P<0.05),与高盐WT小鼠比较;高盐环境使血管内皮依赖性舒张功能受损,而高盐干预的UCP3敲除小鼠与WT小鼠比较,内皮功能的损害更为显著(P<0.05);Western blot结果提示,高盐饮食显著增加WT小鼠胸主动脉组织中的UCP3表达水平,降低p-eNOS水平。结论 UCP3敲除后使小鼠抗氧化应激能力下降,在高盐状态下,使血管功能的损害加重,血压升高。
- 王非王沛坚马丽群王利娟曹廷兵黎黎李强蒲云飞赵宇刘道燕祝之明
- 关键词：解偶联蛋白3血管内皮功能高盐饮食氧化应激
- 野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠内源性硫化氢生成的变化被引量：3
- 2016年
- 目的研究野百合碱（MCT）诱导肺动脉高压（PAH）大鼠内源性硫化氢（H2S）生成的变化。方法14只雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组及MCT组，每组7只。MCT组大鼠腹腔注射MCT（60 mg/kg）1次，对照组腹腔注射同剂量的9 g/L盐水1次，常规饲养21 d。采用右心导管测定肺动脉平均压（mPAP），称量并计算右心/（左心＋室间隔）比值[RV/（LV＋SP）]。大鼠肺组织石蜡包埋切片，苏木精-伊红（HE）染色后在光学显微镜下观察血管形态学变化，测量肺动脉相对中膜厚度（RMT）和相对中膜面积（RMA）。采用自由基测定仪测定大鼠血浆及肺组织H2S水平，采用Western blot法检测大鼠肺组织H2S生成关键酶胱硫醚-γ裂解酶（CSE）的表达，采用实时聚合酶链反应（RT-PCR）法检测大鼠肺组织CSE mRNA表达。结果与对照组相比，MCT组大鼠mPAP明显升高[（49.31±3.67） mmHg比（14.31±2.07） mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），P〈0.01]，RV/（LV＋SP）比值升高（0.43±0.03比0.21±0.03，P〈0.01），肺动脉RMT及RMA均升高[（43.46±1.94） μm比（13.16±1.48） μm，P〈0.01；（3 321.10±318.20） μm2比（963.40±127.26） μm2，P〈0.01]。肺血管显微结构观察结果显示：对照组大鼠肺动脉管壁薄，无炎性细胞浸润，而MCT组大鼠肺动脉的管壁明显增厚，炎性细胞浸润。与对照组相比，MCT组大鼠血浆及肺组织H2S水平均显著降低[（9.28±0.94） μmol/L比（14.20±1.21） μmol/L，P〈0.01；（0.43±0.08） μmol/g蛋白比（0.87±0.17） μmol/g蛋白，P〈0.01]，肺组织CSE蛋白表达降低（0.14±0.02比0.28±0.09，P〈0.01），CSE mRNA水平降低（0.84±0.06比1.12±0.04，P〈0.01）。结论MCT诱导PAH大鼠内源性H2S生成显著下调。
- 冯莎莎于文杜淑旭杜军保金红芳
- 关键词：肺动脉高压野百合碱硫化氢
- 脑血管疾病死亡对我国大陆居民期望寿命的影响被引量：18
- 2013年
- 目的分析2005年和2010年脑血管疾病死亡对我国大陆居民期望寿命的影响程度，评价其对我国居民健康的危害。方法采用经死亡漏报调整和城乡人口结构调整的中国疾病预防控制中心全国疾病死亡监测系统2005年和2010年的死亡数据，采用寿命表法计算期望寿命及各主要疾病去死因期望寿命，通过Arriaga法将去脑血管疾病死因增寿年数按各年龄组进行分解。结果2010年我国居民期望寿命为73．23岁，去脑血管疾病死因增寿年数为2．26岁，其中97％的去脑血管疾病死因增寿年数归因于〉40岁人群去脑血管疾病死亡。与2005年相比，2010年脑血管疾病死亡率有所降低，使居民期望寿命增加了0．04岁，占增寿年数的4％，但脑血管疾病死亡率降低城市明显大于农村，因此城市居民期望寿命增加了0．45岁，占总增寿年数的45％；而脑血管疾病死亡在农村居民中的增加使期望寿命降低了0．12岁，使农村居民期望寿命增幅降低了16％。结论脑血管疾病死亡是影响我国居民期望寿命主要原因之一；脑血管疾病死亡对城乡居民期望寿命影响差异较大；降低脑血管疾病死亡、提高期望寿命的重点人群为农村〉40岁的居民。
- 李国奇范杰刘静王薇王淼解武祥齐玥刘军孙佳艺李岩赵冬
- 全血白细胞计数水平与高血压风险的关系被引量：9
- 2015年
- 目的 探讨全血白细胞计数水平与血压水平、高血压患病以及高血压15年累积发生风险的关系.方法 入选“中国多省市队列研究”人群中1992和2007年参加心血管疾病危险因素调查的研究对象4 188名.对白细胞计数水平与血压水平和高血压患病的关系进行横断面分析.对基线无高血压的2 954名研究对象进行白细胞计数水平与血压水平变化和高血压发生风险的前瞻性分析,白细胞计数水平与血压水平变化的关联分析采用Spearman秩相关和多重线性回归,白细胞计数水平与高血压发生风险的关联分析采用多因素logistic回归.结果 （1）横断面研究显示,白细胞计数水平与收缩压水平（r =0.208,P＜0.001）和舒张压水平（r=0.154,P＜0.001）均呈正相关.多重线性回归分析显示,白细胞计数每增加1×10^9/L,收缩压水平增加1.41 mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）（95％ CI：1.20 ～ 1.63 mmHg,P＜0.001）,舒张压水平增加0.63 mmHg （95％ CI：0.51 ～0.76 mmHg,P＜0.001）.多因素logistic回归分析显示白细胞计数每增加1×10^9/L,高血压患病风险增加15％（OR：1.15,95％ CI：1.12 ～1.19,P＜0.001）.（2）在15年的队列随访过程中,47.2％（1 394/2 954）的研究对象发生高血压.Spearman秩相关分析显示,基线白细胞计数水平与收缩压水平增加量（r=0.062,P=0.003）和舒张压水平增加量（r=0.102,P＜0.001）均呈正相关.多重线性回归分析显示,基线白细胞计数每增加1×10^9/L,收缩压水平增加1.03 mmHg （95％ CI：0.74～1.32 mmHg,P＜0.001）,舒张压水平增加0.64 mmHg（95％ CI：0.48 ～0.80 mmHg,P＜0.001）.多因素logistic回归分析显示,白细胞计数每增加1×10^9/L,高血压的发生风险增加9％（OR：1.09,95％ CI：1.06～ 1.13,P＜0.001）.结论 白细胞计数水平升高与高血压的患病和发生风险均有关,提示慢性炎症可能参与高血压的发生和发展.
- 郗璐郝永臣刘静王薇王淼齐玥赵帆解武祥李岩刘军孙佳艺秦兰萍赵冬
- 关键词：白细胞计数高血压
