国家自然科学基金(30371834)
- 作品数：18 被引量：254H指数：10
- 相关作者：张悦陆海英刘煜敏刘克剑李靖更多>>
- 相关机构：上海中医药大学上海市中医药研究院军事医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金上海市高等学校科学技术发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 桃核承气汤对庆大霉素肾毒性大鼠的治疗作用研究
- 目的观察桃核承气汤对庆大霉素所致大鼠肾毒性损伤模型的治疗作用及部分机制。方法采用腹腔注射庆大霉素法制作大鼠肾毒性模型,通过生化、病理检测和蛋白免疫印迹方法观察各组大鼠肾功能、肾组织病理形态、氧化产物及酶类的变化及信号通路...
- 刘煜敏张悦郝艳鹏王飞陆敏
- 关键词：桃核承气汤庆大霉素核因子ΚB肾毒性
- 文献传递
- 抗纤灵抗大鼠肾间质纤维化的实验研究被引量：19
- 2007年
- 目的探讨中药复方抗纤灵治疗大鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致肾纤维化的作用及机理。方法雄性SD大鼠18只随机分为3组,每组6只。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,抗纤灵治疗2周后检测血肌酐、尿素氮含量等指标;HE染色和六胺银染色观察肾组织病变;采用RT-PCR和Western印迹分别检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肝细胞生长因子(hepatocyte growthfactor,HGF)mRNA和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、TGF-β1受体(TβRⅠ及TβRⅡ)及肝细胞生长因子受体(C-Met)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐、尿素氮均有明显上升;肾小球毛细血管基底膜明显增厚;肾组织TGF-β1 mRNA及α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ、C-Met蛋白表达显著上调,而HGF mRNA水平显著下调。中药干预后,血尿素氮含量显著降低,肾小球和肾小管基底膜仅见轻度增厚;肾组织α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达明显减少,HGF mRNA水平明显上调。结论抗纤灵可抑制肾组织α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达并增加肾纤维化保护性因子HGF mRNA的表达,从而改善梗阻性大鼠的肾间质纤维化及肾功能。
- 刘煜敏张悦何立群陆海英刘克剑李靖林敏
- 关键词：抗纤灵间质纤维化转化生长因子-1肝细胞生长因子
- 瘦素对创伤大鼠抗氧化功能的影响
- 2010年
- 目的研究瘦素对创伤大鼠抗氧化功能的影响,为阐明瘦素促进创伤愈合作用的机制提供实验依据。方法 30只Wistar雄性大鼠随机分成3组:正常对照组、创伤对照组和瘦素治疗组。3组大鼠均用5%Na2S背部脱毛。瘦素治疗组和创伤对照组大鼠背部制做皮肤缺损创面(2.0 cm×2.5 cm),并分别用瘦素蛋白溶液0.1 ml(约含瘦素2.0μg)和等体积生理盐水涂抹,每天1次,连续7 d后处死大鼠,取血、伤口肉芽组织及正常对照组大鼠相应部位脱毛皮肤检测血清和皮肤组织抗氧化指标。结果瘦素治疗组肉芽组织MDA水平〔(0.142 2±0.065 7)mmol/g〕明显低于创伤对照组〔(0.221 2±0.086 1)mmol/g,(P<0.05)〕,接近正常对照组水平〔(0.185 5±0.033 6)mmol/g〕;而瘦素治疗组肉芽组织SOD活性〔(45.91±7.04)Nu/g〕、蛋白含量〔(114.98±7.01)mg/g〕分别明显高于创伤对照组肉芽组织〔(34.15±8.55)Nu/g、(104.01±14.17)mg/g,(P<0.05,P<0.01)〕,接近和低于正常对照组皮肤水平〔(39.54±7.69)Nu/g、(148.60±7.68)mg/g,(P<0.01)〕。创伤对照组与瘦素治疗组大鼠血清MDA、GSH水平及SOD活力差异无显著性。结论瘦素能明显改善创伤组织局部的氧化应激损伤,增强其抗氧化能力,这可能是瘦素发挥促进创伤愈合作用的机制之一。
- 李培兵金宏王永辉刘佃辛南文考
- 关键词：瘦素创伤愈合抗氧化功能
- 抗纤灵对阿霉素肾病大鼠Smads信号通路分子的影响被引量：13
- 2007年
- 目的探讨中药复方抗纤灵治疗阿霉素诱导的大鼠肾纤维化的作用及机理。方法雄性SD大鼠45只随机分为4组,正常组(7只)、假手术组(8只)、模型组(15只)、抗纤灵治疗组(15只)。用单侧肾切除并2次阿霉素诱导法建立大鼠肾纤维化模型,手术第4周和第8周检测尿素氮、血肌酐含量和内生肌酐清除率等指标,同时称量大鼠体重;抗纤灵治疗72天后取肾组织,HE染色、六胺银染色和免疫组化观察肾组织病变;采用Western印迹分别检测转化生长因子β受体Ⅰ(TβRⅠ)、转化生长因子β受体Ⅱ(TβRⅡ)、Smad2、Smad7的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠尿素氮、肌酐均有明显上升,内生肌酐清除率下降;模型组大鼠肾小球基底膜增厚、节段性硬化和玻璃样变,硬化的肾小球周围所属肾小管萎缩,部分肾小管消失;部分肾小球肥大,周围肾小管扩张严重;肾小球集中现象明显;肾小管上皮细胞变性,蛋白管型严重;肾间质纤维组织增生和大量炎细胞浸润。模型组肾组织TβRⅠ、Smad2蛋白表达显著上调,而TβRⅡ、Smad7蛋白表达水平无明显变化。中药干预后,血尿素氮及血肌酐含量显著降低,内生肌酐清除率有所升高。抗纤灵治疗组大鼠的上述病理改变明显轻于模型组,肾组织TβRⅠ、Smad2蛋白表达明显减少。结论抗纤灵可抑制肾组织TβRⅠ、Smad2蛋白表达,从而改善阿霉素诱导的肾纤维化及肾功能。
- 张悦李靖刘克剑何立群刘煜敏陆海英林敏
- 关键词：抗纤灵肾纤维化SMAD
- Smad通路UPP依赖性的蛋白质降解机制被引量：2
- 2005年
- Smad通路是TGF-β信号转导的主要通路。Smad是细胞内信号转导通路中的胞液递质,调节细胞生长、分化。它由配体结合的跨膜受体激活,随机通过细胞质进入细胞核,在细胞核中作为转录因子激活TGF-β靶基因的表达。泛素-蛋白酶体通路(ubiquitinproteasomepathway,UPP)是一种细胞胞质和核内蛋白ATP依赖性的非溶酶体降解机制,具有高度选择性地进行细胞内蛋白质的降解。该文重点介绍Smad通路的泛素-蛋白酶体通路依赖性的蛋白质降解机制。
- 李靖张悦韩志芬庞慧芳李玉梅刘克剑
- 关键词：SMAD通路泛素-蛋白酶体通路蛋白质降解
- 胞红蛋白在肝肾纤维化中的作用
- 2011年
- 胞红蛋白是珠蛋白家族中的新成员,在组织中有广泛表达,但这种表达只限于成纤维细胞及其衍生细胞中,且定位在细胞质中。最初认为胞红蛋白与其它珠蛋白在功能上有一定的相似性,如携带氧至线粒体、作为氧的感受器等。但胞红蛋白的特殊结构及主要定位与上述功能并不完全相符。越来越多的研究认为胞红蛋白参与纤维化形成,并且其过表达可以对抗损伤导致的氧化应激,从而抑制自由基介导的成纤维细胞的活化及组织的纤维化。
- 李亚丽张悦
- 关键词：胞红蛋白纤维化肾脏
- 抗纤灵方对单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β1-Smad通路的影响被引量：16
- 2008年
- 目的:研究中药复方抗纤灵对单侧输尿管梗阻(UUO)所致肾纤维化大鼠TGF-β1-Smad通路的影响,借以初步探讨其发挥疗效的作用机制。方法:雄性SD大鼠18只随机分为3组,假手术组、模型组、中药治疗组。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,抗纤灵治疗两周后检测梗阻肾羟脯氨酸含量;HE染色和电镜观察肾组织病变;采用RT-PCR检测肾组织TGF-β1 mRNA水平;蛋白免疫印迹法检测肾组织转化生长因子I型受体(TβRI)、转化生长因子II型受体(TβRII)、Smad2蛋白表达及磷酸化变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠梗阻肾羟脯氨酸含量明显增多;病理观察可见肾小球毛细血管基底膜明显增厚,间质成纤维细胞和胶原沉积明显增多;肾组织TGF-β1mRNA及TβRI、TβRII蛋白表达显著增多,Smad2蛋白磷酸化及总蛋白表达水平均显著增多。与模型组比较,中药干预组大鼠梗阻肾羟脯氨酸含量明显减少;肾小球和肾小管基底膜仅见轻度增厚,间质成纤维细胞和胶原沉积较模型组减轻;肾组织TβRI、TβRII蛋白表达明显下调,Smad2蛋白磷酸化及总蛋白表达水平均明显下调。结论:抗纤灵可抑制单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β1-Smad通路,抑制梗阻肾TβRI、TβRII、Smad2蛋白表达及Smad2蛋白磷酸化,从而改善梗阻性大鼠的肾间质纤维化,减少纤维化肾脏中胶原蛋白含量。
- 刘煜敏张悦何立群刘克剑李靖陆海英韩志芬庞慧芳林敏
- 关键词：输尿管梗阻转化生长因子Β
- 黄芪多糖对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响被引量：90
- 2011年
- 目的:观察黄芪多糖(APS)对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子(nephrin和podo-cin)表达的影响,探讨其防治DN的作用机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机抽取8只为正常对照组,其余大鼠链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制糖尿病模型,1周后经血糖浓度测量确定大鼠糖尿病建模成功,将造模大鼠分为STZ组(8只)和STZ+APS组(8只),各组分别干预8周。于干预后第2、5、8周检测大鼠血糖浓度;第8周末称量大鼠体重,计算肾指数,观察肾脏病理改变;检测24 h尿蛋白总量t和血尿素氮、血肌酐;蛋白免疫印迹法检测大鼠肾组织nephrin和podocin的表达水平。结果:应用APS干预后,大鼠血糖、肾系数、24 h尿蛋白总量、血尿素氮和血肌酐明显降低(P<0.05),体重增加(P<0.05);病理改变减轻;nephrin和podocin蛋白表达增加(P<0.05)。结论:APS对DN肾脏的保护作用可能与维持足细胞nephrin和podocin的表达有关。
- 李志杰张悦刘煜敏陆海英李亚丽张燕
- 关键词：糖尿病肾病黄芪多糖NEPHRINPODOCIN
- 肾脏疾病的干细胞治疗被引量：2
- 2010年
- 近年来,利用干细胞的细胞疗法在医学领域带给人们最大的期望。对于目前一些顽症包括一些肾脏疾病的治疗,胚胎干细胞的分离和成体干细胞呈现出的潜力带给人们极大的希望。本文简述干细胞研究概况及其在肾脏疾病治疗上的应用。
- 王飞张悦
- 关键词：干细胞细胞疗法肾小球疾病急性肾衰
- 阿霉素所致大鼠肾纤维化的病理改变
- 2011年
- 目的：建立阿霉素诱导的大鼠肾纤雏化模型并观察其病理变化。方法：利用单侧肾切除术加2次阿霉素尾静脉注射法诱导大鼠出现肾病综合症的表现，常规组织病理学方法观察肾组织的病理改变。结果：光镜下可见模型组大鼠肾小球节段性硬化和玻璃样变，硬化的肾小球周围所属肾小管萎缩、基底膜增厚，部分肾小管消失；部分肾小球肥大周围肾小管扩张严重；肾小球集中现象明显；肾小管上皮细胞变性、坏死，蛋白管型严重；肾间质胶原纤维增生和大量炎细胞浸润。伴有尿蛋白增加、水肿、低体重，以及肾功能异常等表现。结论：单侧肾切除术加2次阿霉素尾静脉注射法诱导大鼠的肾纤维化病变典型，是研究肾纤维化较为理想的动物模型。
- 周莉李靖刘克剑林敏张悦
- 关键词：肾纤维化病理
