浙江省自然科学基金(J20060685)
- 作品数：8 被引量：25H指数：4
- 相关作者：梁黎王秀敏傅君芬顾伟忠杜立中更多>>
- 相关机构：浙江大学医学院附属儿童医院杭州医学高等专科学校嘉兴市第二医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金浙江省人口计生委科研项目浙江省教育厅科研计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 低出生体重新生大鼠胰岛素与K^+_(ATP)通道表达的相关性研究被引量：2
- 2007年
- 目的明确低出生体重(low birth weight,LBW)新生大鼠胰腺K+ATP通道表达和胰岛素表达的相关性。方法采用孕鼠全程饥饿法建立LBW新生大鼠模型,并设立对照组。于生后第一天取血和胰腺,测定血糖和胰岛素水平;应用免疫组化法检测胰岛β细胞量和胰岛素分泌,用半定量RT-PCR法检测K+ATP通道和胰岛素表达量。结果LBW组血胰岛素水平、胰腺重量和胰岛素分泌指数均低于对照组,LBW组胰岛素抵抗指数高于对照组(P均<0.05)。LBW组胰岛中胰岛素的积分吸光度以及胰岛素、K+ATP通道mRNA表达量均低于对照组(P均<0.05)。LBW组的胰岛素mRNA表达量与KATP通道mRNA表达量相关(r=0.934,P=0.007)。结论低出生体重新生大鼠生后第一天即存在胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗,胰岛β细胞数量的减少,胰岛素表达减少。其胰岛素分泌缺陷可能与β细胞K+ATP通道表达减少有关。
- 王嘉王秀敏梁黎杜立中顾伟忠
- 关键词：低出生体重新生大鼠胰岛胰岛素KATP通道
- 从宫内发育研究代谢综合征的发病机制被引量：5
- 2008年
- 宫内发育迟缓与成年后代谢综合征(metabolic syndrome,MS)关系密切。研究发现,宫内营养不良可通过影响胎儿胰岛β细胞的发育和功能、干扰胎儿的糖脂代谢、调节激素水平、调控基因的修饰与表达等多种途径影响胎儿的生长发育与物质代谢,对生后MS的发病起着重要的推动作用。
- 梁黎何梦藻
- 关键词：代谢综合征
- 宫内生长迟缓大鼠胰腺ghrelin和胰岛素表达变化被引量：5
- 2008年
- 目的:探讨宫内生长迟缓大鼠胰岛ghrelin表达规律,阐明ghrelin是否参与宫内生长迟缓所致的胰岛素抵抗的进程。方法:建立宫内生长迟缓(I组)和正常出生体重(N组)大鼠模型;测定血糖、血ghrelin、血胰岛素水平、胰腺ghrelin含量和高糖刺激后胰腺胰岛素分泌量;RT-PCR检测胰腺ghrelin和胰岛素mRNA水平;免疫荧光和共聚焦技术检测胰岛ghrelin和胰岛素的阳性细胞数。结果:I组1 d、3 d和7 d的血浆胰岛素水平均低于N组(P<0.05),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)也低于N组相应时间点(P<0.05)。两组血糖、血浆胰岛素、HOMA-IR和血浆ghrelin水平有随时间变化的趋势(F=4.12~125.97,P均<0.001)。I组血浆ghrelin水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.553,P=0.000)。两组胰腺ghrelin含量、ghrelin mRNA、insulin+细胞和ghrelin+细胞比例均随日龄增长呈下降趋势(F=-49.29~427.28,P均<0.001),两组间ghrelin含量和mRNA变化差异显著(F=-69.98~169.22,P均<0.05);I组和N组胰岛素分泌水平分别与其胰腺ghrelin含量呈负相关(r=-0.895,P=0.000;r=-0.458,P=0.002),胰岛ghrelin+细胞比例分别与其胰腺insulin+细胞比例呈负相关(r=-0.810,P=0.000;r=-0.714,P=0.000)。两组大鼠胰岛ghrelin+细胞分布不同。结论:宫内生长迟缓对血浆ghrelin水平、胰岛素分泌的影响在生后持续存在,ghrelin参与了宫内生长迟缓者发生胰岛素抵抗的进程。
- 王秀敏梁黎杜立中傅君芬
- 关键词：胰岛素抗药性
- 不同出生体重新生大鼠胰腺ghrelin和钙通道表达的研究被引量：4
- 2008年
- 目的:探讨宫内营养环境对大鼠胰腺ghrelin和胰岛细胞团上L型钙通道(Cav1.2、Cav1.3)相对丰度的影响。方法:建立不同出生体重新生大鼠模型,分别取新生第1天大鼠胰腺或分离的胰岛细胞团组织,用实时荧光定量RT-PCR观察不同出生体重组胰腺ghrelin mRNA表达的变化和胰岛细胞团上Cav1.2、Cav1.3 mRNA的差异;同时,对胰岛细胞团上ghrelin、Cav1.2、Cav1.3蛋白进行免疫组织化学染色。结果:实时荧光定量RT-PCR显示:新生大鼠小于胎龄儿(SGA)组胰腺ghrelin mRNA水平高于适于胎龄儿(AGA)组的表达(P<0.05)。胰岛细胞团上Cav1.2 mRNA SGA组和大于胎龄儿(LGA)组表达量均小于AGA组,Cav1.3 mRNA SGA组小于AGA组(P<0.05)。免疫组化积分光密度数据显示与实时荧光定量RT-PCR结果呈相同趋势。结论:早期宫内营养状况过剩或缺乏可能导致胰腺分化和成熟障碍,并引起胰岛细胞团上ghrelin和钙通道表达差异。
- 许燕萍梁黎王秀敏吴亦栋顾伟忠
- 关键词：肽类钙通道小于胎龄
- 幼兔非酒精性脂肪肝炎模型的建立被引量：3
- 2008年
- 目的:以高脂饲料喂养的幼兔模型模拟青春期前肥胖儿童非酒精性脂肪肝炎(non-alcoho lic steatohepatitis,NA SH)的形成,评价脂联素等炎症相关因子在NA SH形成中的作用。方法:38只新西兰大耳兔根据饮食及喂养时间的不同分为:对照组、模型A组和模型B组。实验结束后,取肝脏进行HE染色、组织学诊断,取血清测血生化、脂联素、IL-6、IL-10、TNF-α浓度。结果:HE染色显示模型组大耳兔全部符合NA SH病理特征。与对照组比较,模型组血清ALT、A ST、TG、TC显著升高(P<0.01),脂联素、IL-10下降(P<0.05),两个模型组之间没有差异。前炎症因子IL-6、TNF-α在模型B组明显高于模型A组和对照组,但是在模型A组与对照组之间没有差别。多元回归分析发现,肝细胞脂肪变性和TC是血清脂联素的两个独立决定因素,两者系数(β)分别为-0.97和-1.3,P值分别为0.038、0.006;常数项系数为27.89,P=0.000,决定系数(R2)为0.294。结论:本实验所建立的幼兔NA SH模型能较好地反映疾病形成的关键;血清脂联素能在一定程度上反映幼兔肝脏脂肪变性的严重度。
- 方燕兰梁黎傅君芬顾伟忠
- 关键词：疾病模型
- 肝纤维化指标和血清铁蛋白在肥胖儿童非酒精性脂肪肝病中的临床意义被引量：10
- 2008年
- 目的：研究肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、血清Ⅲ型前胶原肽（PCⅡ）、Ⅳ型胶原（CIV）及血清铁蛋白（SF）在肥胖儿童非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中的临床意义。方法：对101例在本院内分泌科住院的6～15岁肥胖儿童和30例9～14岁正常健康儿童进行腰围（WC）、体块指数（BMI）、肝转氨酶（ALT、AST）、肝纤维化指标、血清铁蛋白、肝脏B超等各项检查，根据诊断标准将其分为单纯性肥胖组（SOC）、单纯性非酒精性脂肪肝组（SNAFL）、非酒精性脂肪肝炎组（NASH）和正常对照组，比较各组间肝酶、肝纤维化指标和血清铁蛋白情况。结果：与正常对照组相比，S（）C组的HA、PCⅢ水平明显升高（P〈0．05），尤其以PCⅢ明显；SNAFL和NASH组的HA、PCⅡ、SF、ALT、AST水平均明显高于正常对照组（P〈0．05）。随着单纯性肥胖向单纯性脂肪肝、脂肪肝炎发展，SF、PCⅡ、ALT、AST逐步升高，差异显著（P〈0．05）；经两两相关分析发现：SF与PCⅢ、ALT、AST相关（r=0．33、0．63、0．69，P〈0．05），PCⅡ与ALT、AST相关（r=0．55、0．56，P〈0．05）；所有病例中SF≥300μg／L者6例，均为NASH患者，且其均值与NASH组其他惠儿相比，在肝纤维化指标和肝转氨酶上都明显增高（P〈0．05）。结论：纤维化指标中PCⅡ是一早期敏感的指标，与非酒精性脂肪肝病的发展密切相关。血清铁蛋白的增加是反应肝损伤的另一个重要指标，其可能是NASH发生发展的重要因子之一。
- 施红波傅君芬王春林梁黎
- 聚乙二醇化重组人生长激素对离体豚鼠乳头肌细胞动作电位的影响
- 2011年
- 目的探讨聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rhGH)对离体豚鼠乳头肌细胞动作电位的影响,并以重组人生长激素(rhGH)为阳性对照物比较二者的体外生物活性。方法健康雄性DHP豚鼠12只,随机分为2组,PEG-rhGH干预组和rhGH干预组,每组6只。采用累计给药法和给药前后自身对照方法,分别观察不同质量浓度(1、5、10、50、100、500、1 000μg/L)的PEG-rhGH和rhGH对豚鼠乳头肌细胞动作电位的效应,并比较两者效应的大小。以常规玻璃微电极技术记录和测量动作电位各参数,包括静息电位(RP)、动作电位振幅(APA)、动作电位复极50%时程(APD50)和动作电位复极90%时程(APD90)。结果 PEG-rhGH和rhGH对RP、APA均无明显影响(P>0.05),但浓度依赖性延长APD50和APD90,两者差异有显著统计学意义(P<0.01),且APD50延长程度稍大于APD90。相同浓度的PEG-rhGH和rhGH对APD50和APD90的延长程度差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PEG-rhGH和rhGH均可延长离体豚鼠乳头肌细胞动作电位时程,以平台期为主,两者效应相近,PEG-rhGH具有与rhGH相似的体外生物活性。
- 何梦藻梁黎邹朝春赵烨钧滕懿群
- 关键词：重组人生长激素聚乙二醇修饰动作电位乳头肌
- Ghrelin对胰岛β细胞作用及机制的研究
- 2008年
- Ghrelin是一种脑肠肽，表达于人体各种不同的器官和组织中，其中包括胰岛。Ghrelin在体内以乙酰化和非乙酰化两种结构存在，发挥胰岛素调节作用的主要是乙酰化ghrelin。Ghrelin通过与生长激素促分泌素受体结合发挥重要的内分泌作用。研究表明，ghrelin可通过作用于胰岛β细胞的电压门控Ca^2＋通道、受体门控Ca^2＋通道调节胰岛素的分泌。此外，ghrelin还可以通过磷脂酶C等细胞内信号途径及K^＋通道调节胰岛素的分泌反应。
- 方洁梁黎王秀敏
- 关键词：GHRELIN胰岛素Β细胞CA^2+通道
