陕西省科学技术研究发展计划项目(2005K13-G1-3)
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
- 相关作者：赵晓燕赵连友郑强荪张兴凯陆小龙更多>>
- 相关机构：第四军医大学唐都医院解放军第五医院宁夏医科大学附属医院更多>>
- 发文基金：陕西省科学技术研究发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 过氧化物酶增殖物激活受体α激动剂对心脏成纤维细胞增殖的抑制作用
- 2011年
- 目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)激动剂非诺贝特(fenofibrate)对糜酶介导的大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的影响及作用机制。方法:用胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠的CFs。采用3H-脱氧胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定CFs的DNA合成,用流式细胞术分析细胞周期,用RT-PCR检测PPARα及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达。结果:①以不同浓度的非诺贝特预处理后,CFs的3H-TdR掺入量呈浓度依赖性减少,其中50和100μmol/L组均较糜酶组明显减少(分别为P<0.05和P<0.01)。②随着非诺贝特浓度的增加,CFs在G0/G1期的百分率逐渐增加,S期的百分率和增殖指数逐渐减少,其中50和100μmol/L组与糜酶组比较,上述各项指标均有显著性差异(分别为P<0.05和P<0.01)。③以25、50和100μmol/L非诺贝特预处理后,PPARαmRNA表达的水平呈浓度依赖性增加,其中50和100μmol/L组均较糜酶组显著增加(分别为P<0.05和P<0.01)。④随着非诺贝特浓度的增加,TGF-β1 mRNA表达水平呈递减趋势,其中50和100μmol/L组均较糜酶组明显减少(P<0.01)。结论:PPARα激动剂非诺贝特以浓度依赖的方式抑制糜酶诱导的大鼠CFs增殖的作用,其机制与PPARα基因表达的上调和TGF-β1基因表达的下调有关,提示PPARα和TGF-β1这两条信号通路可能存在信息交流。
- 赵晓燕赵连友郑强荪张兴凯
- 关键词：非诺贝特转化生长因子Β1糜酶心脏成纤维细胞
- 非诺贝特对心脏成纤维细胞胶原合成的影响及作用机制被引量：3
- 2011年
- 目的过氧化物酶增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPARα)具有心血管保护作用,但其对心肌纤维化的影响及作用机制尚不清楚。文中探讨PPARα激动剂非诺贝特(Fenofibrate)对糜酶诱导的心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CF)胶原合成的影响及细胞内信号转导机制。方法用胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠的CF,采用RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达水平,Western blot检测转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad2/3及Smad7的蛋白表达水平。结果①非诺贝特浓度依赖性地抑制糜酶诱导的CF中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达,其中50和100μmol/L组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平均较糜酶组显著减少(P<0.01)。②不同浓度的非诺贝特预处理组CF的TGF-β1蛋白表达水平呈浓度依赖性减少,其中50和100μmol/L组均较糜酶组明显减少(P<0.05,P<0.01)。③不同浓度的非诺贝特预处理后,p-Smad2/3蛋白表达水平呈递减趋势,Smad7蛋白表达水平呈递增趋势。结论 PPARα激动剂非诺贝特可抑制糜酶诱导的大鼠CF胶原合成,其机制可能与其下调TGF-β1和p-Smad2/3、上调Smad7蛋白表达有关。
- 赵晓燕赵连友苏金林张兴凯
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Α非诺贝特心脏成纤维细胞胶原SMAD
- 转化生长因子β1/Smad通路调控糜酶诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖被引量：2
- 2010年
- 目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad(线虫Sma分子和果蝇Mad分子的组合)信号通路对糜酶诱导大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的影响。方法:用胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠的CFs。采用氚标记胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定CFs的DNA合成,Westernblot检测TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3及Smad7的蛋白的表达。结果:①糜酶可以浓度依赖的方式增加CFs的3H-TdR掺入率。15、30和60μg/L组3H-TdR的掺入率分别为(319±29)、(372±43)和(401±47)cpm/孔,均高于对照组[(252±35)cpm/孔,P<0.01]。②随着糜酶作用浓度的增加,CFs中TGF-β1蛋白的表达呈递增趋势。15、30和60μg/L组的TGF-β1蛋白的表达水平分别为0.968±0.069、1.782±0.058和2.656±0.085,均较对照组(0.333±0.023)显著升高(P<0.05或P<0.01)。③糜酶可以浓度依赖的方式上调p-Smad2/3蛋白的表达、下调Smad7蛋白的表达,15、30和60μg/L组的p-Smad2/3蛋白表达的水平均较对照组显著升高(P<0.01),Smad7蛋白表达的水平均较对照组明显降低(P<0.05或P<0.01)。不同浓度的糜酶对Smad2/3蛋白的表达均无明显影响。结论:糜酶具有促进CFs增殖的作用,其机制可能与TGF-β1/Smad信号通路的活化有关。
- 赵晓燕赵连友郑强荪
- 关键词：糜酶心脏成纤维细胞增殖SMAD
- 糜酶对大鼠心脏成纤维细胞增殖和胶原合成的影响被引量：6
- 2008年
- 目的探讨糜酶对大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成的影响。方法用胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠的CFs,采用MTT比色法(A490值)测定细胞数目,流式细胞术分析细胞周期,3H-脯氨酸掺入法测定总胶原合成,RT-PCR检测Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果①糜酶以剂量依赖方式增加CFs的数目。其中15、30和60μg/L组的A490值分别为0.263±0.033、0.348±0.031和0.387±0.026,均高于对照组的A490值(0.201±0.019),并有非常显著性差异(P<0.01)。②随着糜酶作用浓度的增加,CFs在G0/G1期的百分率逐渐减少,S期的百分率和细胞增殖指数逐渐增加。其中15、30和60μg/L组与对照组相比,上述各项指标均有显著或非常显著性差异(P<0.05或P<0.01)。③糜酶以剂量依赖方式增加CFs的3H-脯氨酸掺入量。其中15、30和60μg/L组的3H-脯氨酸掺入量分别为(520±75)、(684±62)和(769±58)cpm/孔,均高于对照组[(435±60)cpm/孔],差异有显著或非常显著性意义(P<0.05或P<0.01)。④随着糜酶作用浓度的增加,CFs的Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达水平均呈递增趋势。其中15、30和60μg/L组的Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的水平均显著高于对照组(P<0.01)。结论糜酶具有促进CFs增殖和胶原合成的作用,提示其可能在心肌纤维化过程中发挥重要作用。
- 赵晓燕赵连友郑强荪何燕萍陆小龙
- 关键词：糜酶心脏成纤维细胞增殖胶原
