陕西省科学技术研究发展计划项目(2005K13-G1-4)
- 作品数：4 被引量：15H指数：2
- 相关作者：王晓明刘艳张卫卫师堂旺刘安恒更多>>
- 相关机构：第四军医大学西京医院更多>>
- 发文基金：陕西省科学技术研究发展计划项目国家自然科学基金西安市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氯离子通道阻滞剂DIDS和NPPB对缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡保护作用的研究被引量：7
- 2008年
- 目的探讨氯离子通道阻滞剂DIDS和NPPB对缺血再灌注(I/R)诱导心肌细胞凋亡过程中的保护作用及可能机制。方法在原代培养鼠心肌细胞I/R诱导心肌细胞凋亡模型中,将实验分为对照组、I/R组、DIDS组和NPPB组,每组20孔。观察心肌细胞的存活率、caspase-3活性及细胞膜完整性。结果I/R组心肌细胞存活率52.1%,DIDS组和NPPB组分别是84.5%和74.7%,均有统计学差异(P<0.01);细胞凋亡DNA电泳片断显示,DIDS组和NPPB组均能显著的抑制DNA的降解。再灌注24 h后,I/R组细胞内caspase-3活性水平482.3%,DIDS组和NPPB组分别是171.7%和211.8%,均有统计学差异(P<0.01)。各组乳酸脱氢酶水平均<5%。结论在I/R诱导的凋亡性心肌细胞损伤中,氯离子通道阻断滞剂能通过有效的抑制Caspase-3活性,起到保护心肌细胞的作用。
- 王晓明张卫卫龚卫琴师堂旺刘艳刘佳妮刘艳霞
- 关键词：心肌再灌注细胞凋亡氯化物通道心肌缺血
- 钾离子通道在心肌细胞缺血再灌注诱导凋亡过程中的作用机制被引量：1
- 2008年
- 目的探讨钾离子通道在缺血再灌注（I／R）诱导心肌细胞凋亡过程中的作用。方法在原代培养鼠心肌细胞I／R损伤诱导心肌细胞凋亡模型中，观察钾离子通道阻断剂奎宁和氯化钡对心肌细胞的存活率、半胱天门冬氨酸酶（caspase）-3活性、活性氧的活性水平和细胞膜完整性的影响。实验分为4组：（1）阴性对照组；（2）I／R阳性对照组；（3）I／R奎宁干预组；（4）I／R氯化钡干预组。结果（1）钾离子通道阻断剂能有效抑制I／R诱导的心肌细胞凋亡，奎宁和氯化钡组细胞的成活率分别是81．1％和82．3％，与阳性对照组（52．1％）比较，差异有统计学意义（均为P〈0．01）；（2）钾离子通道阻断剂能有效的抑制caspase-3活性的激活，I／R 24h后细胞的caspase-3活性奎宁和氯化钡组分别是188．3％和191．4％，与阳性对照组（482．3％）比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；（3）钾离子通道阻断剂能有效的抑制活性氧产生，I／R24h后奎宁和氯化钡组在细胞内的相对活性氧活性水平分别是21．6和19．1，与阳性对照组61．4比较，活性氧活性水平降低（P〈0．01）；（4）细胞膜完整性实验乳酸脱氢酶水平显示，各组I／R96h后细胞坏死低于10．0％。结论在I／R诱导的心肌细胞凋亡模型中，钾离子通道阻断剂通过抑制caspase-3活性、活性氧产生介导保护心肌细胞凋亡的发生。
- 王晓明曹亚南龚卫琴刘安恒张卫卫师堂旺刘艳
- 关键词：钾通道细胞凋亡心肌再灌注损伤
- 模拟缺血/再灌注诱导小鼠心肌细胞凋亡模型的构建及其生化特征被引量：9
- 2008年
- 目的建立稳定的缺血/再灌注(I/R)诱导小鼠心肌细胞凋亡模型并观察其生化特征。方法原代培养的小鼠心肌细胞在模拟I/R条件下,观察细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)水平,半胱天冬蛋白酶(Caspase)-3水平、DNA-Ladder现象。结果①不同的缺血和再灌注时间,均能够造成心肌细胞的损伤,随着缺血时间的延长细胞损伤以坏死性死亡为主要方式,而再灌注损伤主要方式是细胞凋亡。②在缺血6h再灌注96h过程中发现:心肌细胞出现明显的皱缩、胞核染色质断裂、聚集、固缩等典型的凋亡形态学变化;I/R组的细胞存活率是52.2%,与正常对照组100%之间有显著性差异(n=20,P<0.01);在缺血期Caspase-3活性和LDH释放水平呈现线形增加,而活性氧(ROS)变化不大;在再灌注期Caspase-3活性和ROS于24h达峰值,96h后逐步恢复接近正常水平;LDH释放水平缓慢增加,96h后仅为3.5%。96h后可见明显的DNA-Ladder现象。结论模拟缺血6h和再灌注96h构建了稳定的小鼠心肌细胞凋亡模型,再灌注损伤是形成凋亡性死亡的主要因素。
- 曹亚南刘安恒张卫卫师堂旺刘艳王晓明
- 关键词：凋亡
- Cl^-/HCO_3^-交换器对星状孢子素诱导的小鼠心肌细胞凋亡的调节
- 2009年
- 目的:观察Cl-/HCO3-交换器是否参与了星状孢子素(STS)诱导的心肌细胞凋亡过程及其作用。方法:在建立的STS诱导原代培养的乳鼠心肌细胞凋亡模型上,通过使用Cl-通道阻断剂(NPPB)、Cl-通道阻断剂并Cl-/HCO3-交换器阻断剂(DIDS)或更换含或无HCO3-成分的培养基,观察Cl-/HCO3-交换器对STS诱导的心肌细胞凋亡的影响。结果:(1)在含HCO3-成分培养基中,DIDS和NPPB组在细胞存活率、caspase-3激活水平分别为59.7%和47.2%、175.0%和212.0%;两组比较具有显著差异(P<0.01,n=20)。在无HCO3-成分培养基中,DIDS与NPPB组在细胞存活率、caspase-3活性分别是62.1%与61.8%、176.5%与181.6%,两组比较无显著差异(P>0.05,n=20)。(2)STS阳性组中在含有与无HCO3-成分培养基中细胞存活率、caspase-3活性分别是29.8%与41.6%、553.4%与424.7%,两组相比有显著差异(P<0.01,n=20),但两组均可观察到DNA凋亡片段。结论:Cl-/HCO3-交换器通过氯交换参与了STS诱导的心肌细胞凋亡过程,并非是细胞凋亡过程中氯离子交换的主体。
- 王晓明刘安恒曹亚南张卫卫师堂旺刘艳
- 关键词：心肌细胞细胞凋亡
