浙江省自然科学基金(Y2080749)
- 作品数：16 被引量：39H指数：4
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- 食管癌组织APC基因启动子区5-′CpG岛甲基化模型的研究被引量：7
- 2011年
- 目的:探讨原发性食管癌组织中结肠腺瘤性息肉(APC)基因启动子区5-′CpG岛甲基化的状况及其与临床病理特征之间的关系。方法:实时荧光甲基化特异性聚合酶链反应检测182例食管癌及癌旁组织中APC基因启动子区5-′CpG岛甲基化状况。单因素分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析采用Cox比例风险模型。结果:在182例食管癌组织中,APC基因启动子区5-′CpG岛甲基化率为54.40%(99/182),在182例相对应的癌旁组织中,甲基化率为9.90%(18/182),差异有统计学意义,P<0.05。APC基因启动子区5-′CpG岛甲基化分别与淋巴结转移、肿瘤远处转移、临床分期及不良预后差异有统计学意义,χ2=76.669,P=0.000。单因素结果提示,远处转移、分期及APC基因启动子区5-′CpG岛甲基化与食管癌患者的生存期相关,P值均<0.05。Cox多因素分析提示,APC基因启动子区5-′CpG岛甲基化是独立的预后因素,P<0.05。结论:APC基因启动子区5-′CpG岛甲基化在食管癌的发生发展中起重要作用,APC基因可能是食管癌新的肿瘤分子标志。
- 程蕾凌志强毛伟敏
- 关键词：食管肿瘤基因APC甲基化
- 腺瘤性息肉病基因DNA甲基化在食管癌患者肿瘤组织及血浆中的表达被引量：6
- 2011年
- 目的 探讨食管鳞癌患者肿瘤组织及外周血游离DNA中腺瘤性息肉病（APC）基因甲基化状态与临床病理特征的关系．以及外周血APC甲基化围手术期的动态变化。方法应用实时定量MSP技术检测76例食管鳞癌患者肿瘤组织、配对的癌旁正常组织以及术前1d、术中及术后7d外周血游离DNA中APC基因的甲基化状态。选取60名年龄性别配对的健康志愿者外周血浆DNA作对照。结果食管鳞癌患者肿瘤组织及外周血游离DNA中APC基因甲基化率分别44．74％（34／76）和42．11％（32／76），明显高于癌旁组织及健康对照组[（6．58％（5／76）和1．67％（1／60），均P=0．000]。APC基因甲基化率在外周血与肿瘤组织中具有良好的一致性，其ROC曲线Youden指数为0．849（P=0．000）。APC基因甲基化分别与患者病理分期、淋巴结转移、浸润深度及神经脉管浸润有关（P〈0．05）：家族肿瘤史是与外周血游离DNA中APC甲基化有关的独立因素（P〈0．05）。术前、术中、术后血浆中DNA甲基化发生率呈现先升后降的变化趋势。结论食管鳞癌患者外周血游离DNA中APC甲基化率可反映肿瘤进展状态．并随肿瘤实体的摘除而下降。
- 王长春毛伟敏凌志强
- 关键词：食管肿瘤DNA甲基化
- 食管鳞癌患者血浆与肿瘤组织DNA甲基化检测的应用价值被引量：1
- 2012年
- 目的 研究食管鳞癌患者肿瘤组织和血浆多基因甲基化状态及其对食管鳞癌诊断的应用价值.方法 用甲基化特异性聚合酶链反应（methylation specific polymerase chain reaction,MSP）检测76例食管鳞癌患者肿瘤组织、配对癌旁正常组织、患者术前1d、术后7d血浆游离DNA中腺瘤性息肉瘤基因（adenomatous polyposis coli,APC）、维甲酸受体β2基因（retinoic acid receptor-beta2,RARβ2）、上皮细胞钙黏蛋白基因（E-cadherin,CDH1）、细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂4A家族p16基因（cyclin-dependent kinase inhibitor4A,p16INK4α）、Ras相关家族蛋白1A基因（ras association domain family member 1A,RASSF1 A）甲基化,选取同期60名年龄、性别匹配的健康志愿者血浆DNA作对照.用x2检验分析各类组织与血浆标本中5个基因DNA甲基化率的差异；血浆与食管鳞癌组织标本DNA甲基化的相关性用Spearman相关分析；绘制受试者操作特征（receive operating characteristic,ROC）曲线评价单基因与5个基因联合检测诊断食管鳞癌的敏感度、特异度.结果 食管鳞癌组肿瘤组织中的APC、RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A基因甲基化阳性率分别为44.7％ （34/76）、72.4％（55/76）、72.4％（ 55/76）、86.8％（ 66/76）、55.3％ （42/76）,均显著高于对应癌旁正常组织[6.6％（5/76）、3.9％ （3/76）、3.9％ （3/76）、3.9％ （3/76）、2.6％（ 2/76）,x2值分别为29.01、75.39、75.39、105.34、57.18,P均＜0.001].食管鳞癌组术前血浆中5个基因的甲基化阳性率分别为42.1％（32/76）、63.2％ （48/76）、63.2％ （48/76）、71.1％ （54/76）、50.0％（ 38/76）,均显著高于健康对照组[3.3％ （2/60）、3.3％（2/60）、1.7％（ 1/60）、3.3％ （2/60）、1.7％ （1/60）,x2值分别为26.88、51.62、55.01、63.48、38.30,P均＜0.001].食管鳞癌患者血浆与肿瘤组织中5个基因甲基化的符合率均较高（Kappa值分别为0.679、0.791、0.791、0.5
- 王长春毛伟敏凌志强
- 关键词：食管肿瘤鳞状细胞DNA甲基化
- miRNA-106a表达水平对食管鳞癌患者预后的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨miRNA-106a基因表达水平与食管鳞癌患者临床病理特征和预后的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测81例食管鳞癌组织和相应正常组织中miRNA-106a基因的表达量，采用免疫组化法检测p53、人表皮生长因子受体2（HER-2）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）和多药耐药相关蛋白（MRP）的表达情况，分析miRNA-106a表达与食管鳞癌患者临床病理特征、相关蛋白表达和预后的关系。结果81例食管鳞癌组织中，miRNA-106a基因低表达48例（59．3％），高表达11例（13．6％），正常表达22例（27．2％）。miRNA．106a基因表达水平与食管鳞癌患者的淋巴结转移、病理分期和神经浸润显著相关（均P〈0．05）。miRNA-106a基因表达水平与p53蛋白表达显著相关（P=0．006），与HER-2、Topo11和MRP蛋白表达无关（均P〉0．05）。miRNA-106a基因表达水平与食管鳞癌患者的总生存时间（OS）无关（P=0．486），与无进展生存时间（PFS）有关（P=0．032）。多因素Cox回归分析显示，食管鳞癌患者的PFS与患者年龄、性别、肿瘤长度、T分期、分化程度、神经浸润和miRNA．106a表达水平无关（均P〉0．05），而与淋巴结转移有关（P=0．029）。结论miRNA-106a基因在食管鳞癌组织中低表达，具有抑癌基因的功能，可作为生物标记评估食管鳞癌患者的预后。
- 袁嘉敏毛伟敏罗君彭兵锋郑智国凌志强
- 关键词：食管肿瘤基因表达预后
- 维甲酸受体β2和p16INK4α基因甲基化在食管鳞癌患者肿瘤组织和外周血中的表达被引量：5
- 2012年
- 目的研究食管鳞癌患者肿瘤组织和外周血游离DNA中维甲酸受体β2（RARβ2）和p16INK4α基因的甲基化状态，以及围手术期血浆中RARe2和p16INK4α甲基化的动态变化，探讨血浆RARβ2和p16INK4α甲基化对食管鳞癌手术彻底程度的参考价值以及其与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。方法采用实时甲基化特异性聚合酶链反应（real．timeMSP）技术，对76例食管鳞癌患者肿瘤组织、配对的癌旁正常组织、术前1d、术中（手术刚结束时）和术后第7天外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化状态进行检测。随机选取60例年龄配对的健康志愿者外周血浆DNA作为对照。结果RARβ2和p16INK4α基因在食管鳞癌组织中的甲基化率分别为72．4％（55／76）和86．8％（66／76），在患者术前外周血中的甲基化率分别为63．2％（48／76）和71．1％（54／76），二者具有良好的一致性。外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化与肿瘤病理分期、淋巴结转移以及神经脉管浸润均相关（均P〈0．05），外周血游离DNA中RARβ2基因的甲基化还与患者的肿瘤家族史相关（P=0．023），p16INK4α基因的甲基化还与肿瘤的浸润程度相关（P=0．037）。术前、术中、术后外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化发生率均呈现先升后降的变化趋势。结论食管鳞癌患者外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化可反映机体的荷瘤状态，并可作为判断食管鳞癌手术彻底程度的指标。
- 王长春毛伟敏凌志强
- 关键词：食管肿瘤DNA甲基化外周血手术期间
- 食管鳞癌易感基因的单核苷酸多态性
- 2011年
- 我国人群个体食管鳞状细胞癌（ESCC）易感因素主要为易感基因某些位点的变异。其中某些基因位点参与了DNA损伤、修复过程，某些与抑癌基因、代谢酶、微量元素、吸烟等因素相关。这些易感基因位点上的单核苷酸多态性与ESCC的发生密切相关。
- 杨诗舟凌志强毛伟敏
- 关键词：食管肿瘤多态性单核苷酸
- 食管鳞癌DNA甲基化的研究进展被引量：1
- 2010年
- 近年来研究结果表明，相关抑癌基因启动子区超甲基化导致的基因表达紊乱已成为食管癌发病机制研究的热点之一。众多研究表明DNA甲基化在食管癌的发生、侵袭和转移过程中发挥了积极的作用，外周血DNA甲基化谱可作为食管癌早期诊断、预后判断及随访的检测指标，有望将抑癌基因去甲基化作为食管癌的治疗靶点。
- 王长春凌志强毛伟敏
- 关键词：食管肿瘤DNA甲基化
- 食管癌相关微小RNA研究进展被引量：2
- 2011年
- 研究发现微小RNA（miRNA）参与细胞的增殖、分化和凋亡等细胞进程，在包括食管癌在内的各种肿瘤中异常表达。miRNA与癌基因或者抑癌基因的mRNA完全或者部分配对，促进mRNA的降解或者抑制mRNA的翻译。研究发现很多miRNA在食管癌的发生发展和预后中发挥重要作用。miR-21与细胞程序性死亡蛋白4（PDCD4）mRNA相结合，抑制PDCD4的翻译从而促进食管癌的发生。miR-106b-25多顺反子经基因扩增激活，其表达产物抑制P21和Bim蛋白的表达，促进了食管癌的发生和发展。
- 余江流凌志强毛伟敏
- 关键词：微RNAS食管肿瘤
- 食管癌治疗敏感基因单核苷酸多态性被引量：1
- 2011年
- 研究显示食管癌治疗过程中表现的个体差异与遗传多态性有密切关系。已证实顺铂及5氟尿嘧啶（5-FU）代谢相关基因、凋亡及血管生成相关基因单核苷酸多态性与食管癌治疗敏感性密切相关。
- 季文豪凌志强毛伟敏
- 关键词：食管肿瘤单核苷酸多态性
- 食管癌患者肿瘤组织及外周血中上皮细胞钙黏蛋白及Ras相关区域家族1A基因甲基化的研究被引量：5
- 2012年
- 目的探讨血浆上皮细胞钙黏蛋白（CDHl）基因及Ras相关区域家族1A基因（RASSF1A）甲基化对食管癌手术彻底程度的参考价值及其与食管癌临床病理特征的关系。方法应用Real-time甲基化特异性聚合酶联反应技术（MSP）技术对76例食管鳞癌患者肿瘤组织、配对的癌旁正常组织、术前、术中及术后外周血游离DNA中CDHl及RASSF1A基因的甲基化状态进行检测。结果CDH1及RASSF1A甲基化率在食管癌肿瘤组织中分别是72．37％、55．26％；在血浆中分别是63．16％、50．00％，且与病理分期、淋巴结转移及神经脉管浸润显著相关（P值均〈0．01）；术前、术中、术后血浆中DNA甲基化发生率呈现先升后降的变化趋势。结论食管鳞癌患者外周血游离DNA中CDHl及RASSF1A甲基化可反映机体的荷瘤状态，并可作为食管鳞癌手术彻底程度的标志物。
- 王长春毛伟敏凌志强
- 关键词：食管癌甲基化外周血
