国家自然科学基金(81100582)
- 作品数：4 被引量：34H指数：3
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- 鼻腔滴入胰岛素改善2型糖尿病大鼠海马阿尔茨海默病样改变被引量：12
- 2013年
- 目的:2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)时大脑出现胰岛素水平下降及胰岛素信号通路下调,使大脑海马tau蛋白出现过度磷酸化的阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)样改变。本研究选取2型糖尿病大鼠,皮下注射及鼻腔滴入胰岛素,观察大脑AD样病变的改变,并探讨其机制。方法:高糖、高脂、高蛋白喂饲3个月后链脲佐菌素腹腔注射制备T2D大鼠模型。运用2种方法干预:鼻腔滴入胰岛素(T2D+I-I)及皮下注射胰岛素(T2D+S-I)。检测血浆葡萄糖、血浆胰岛素和脑脊液胰岛素水平,免疫印记方法检测大脑海马总tau蛋白和tau蛋白部分位点磷酸化状态、胰岛素信号转导途径中关键酶磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt及糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)活性。结果:T2D组大鼠血浆葡萄糖及胰岛素水平显著升高,脑脊液胰岛素水平显著降低,大脑海马组织中tau蛋白呈过度磷酸化状态,PI3K/Akt活性下降,GSK-3β磷酸化水平升高;T2D+I-I组大鼠血浆胰岛素及葡萄糖水平无显著改变,但大脑海马tau蛋白过度磷酸化状态显著好转,PI3K/Akt活性显著升高,GSK-3β活性显著下降;T2D+S-I组大鼠血糖显著下降,但血浆及脑脊液胰岛素水平无显著改变,大脑海马tau蛋白磷酸化水平有轻度改善,但变化不显著。结论:运用鼻腔滴入胰岛素可减轻T2D时大脑海马组织的AD样病变;外周皮下胰岛素注射对T2D时AD样病变无明显作用。
- 杨雁马德琳王玉萍姜腾胡蜀红余学锋
- 关键词：阿尔茨海默病2型糖尿病胰岛素TAU蛋白过度磷酸化
- 大脑胰岛素信号途径受损导致2型糖尿病时阿尔茨海默病发病风险增高被引量：8
- 2012年
- 大脑胰岛素不仅可调节血糖,而且可改善记忆和认知,而大脑胰岛素缺乏常导致Alzheimer病(Alzheimer’s disease,AD)的发生.本研究检测了正常及2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)大鼠外周及大脑胰岛素信号传导途径,以探讨T2D时由于大脑胰岛素异常导致AD发病的可能性.以同龄正常SD大鼠为对照(CTL组),高糖、高脂、高蛋白饮食加链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建造T2D大鼠模型(T2D组).葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测脑脊液及血浆胰岛素,免疫印迹技术检测大脑海马tau蛋白上部分位点磷酸化水平,大脑及肝脏、肌肉组织胰岛素信号传导途径中磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinaseB,Akt)、糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)活性.结果显示:和对照组相比,T2D大鼠血浆葡萄糖水平及胰岛素水平显著升高,脑脊液胰岛素水平显著降低,大脑海马组织tau蛋白上所检测位点均呈过度磷酸化改变,海马及外周组织(肝脏、肌肉)胰岛素信号传导途径PI3K/Akt活性均显著下降,GSK-3β活性升高.研究结果表明:2型糖尿病大鼠大脑胰岛素缺乏及其信号传导途径下调可能是导致阿尔茨海默病发病的重要原因.
- 杨雁王玉萍谢君辉姜腾胡蜀红
- 关键词：2型糖尿病阿尔茨海默病TAU蛋白
- 2型糖尿病患者糖血红蛋白水平与胰岛素分泌关系研究被引量：12
- 2016年
- 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者糖化血红蛋白(Hb A1c)水平与血糖、胰岛素分泌的关系。方法选取2014年5月至2015年11月收治T2DM患者300例。按Hb A1c水平分为5组:A组62例(Hb A1c≤7.0%),B组58例(7.0%10.0%)。对所有患者进行口服葡萄糖耐受试验(OGTT)及胰岛素释放试验,均空腹及餐后2 h各采集两管静脉血,测定指标有Hb A1c、空腹血糖(FPG)、负荷后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FIns)、负荷后2 h胰岛素(FIns),采用稳态模型评价胰岛素细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 Hb A1c与DM病程同步增长,甘油三酯B、C、E四组均高于A组(P<0.01);各组空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素水平随着Hb A1c的增加逐渐升高(P<0.01),而负荷后2 h胰岛素(FIns)水平逐渐下降(P<0.01);T2DM患者Hb A1c水平与FPG(r=0.683,P<0.01)、2 h FPG(r=0.764,P<0.01)呈正相关、与FIns(r=0.643,P<0.05)、2 h FIns(r=0.428,P<0.05)、HOMA-β(r=0.587,P<0.05)呈负相关,HOMA-IR与Hb A1c水平无相关性。结论 T2DM患者随着Hb A1c水平的升高,血糖也升高,胰岛素敏感性下降,胰岛β细胞分泌能力减弱。
- 陈伟张红梅陈丹杨雁
- 关键词：2型糖尿病糖化血红蛋白葡萄糖耐量试验胰岛素抵抗
- L-carnosine对NIT-1胰岛细胞的影响及机制被引量：2
- 2012年
- 目的:研究肌肽(L-carnosine)对高糖培养的NIT-1细胞胰岛素分泌、增殖和凋亡的影响及机制。方法:(1)正常和高糖培养细胞72 h,放射免疫法测定葡萄糖刺激的胰岛素分泌,然后分别换不同浓度葡萄糖和L-carnosine培养,测定胰岛素分泌;(2)细胞分为C组(11.1 mmol/L glucose)、H组(33.3 mmol/L glucose)、H+A组(33.3 mmol/L glucose+1 mmol/L L-carnosine)和H+B(33.3 mmol/L glucose+20 mmol/L L-carnosine)组培养72 h,BrdU检测细胞增殖,流式细胞术检测凋亡,RT-PCR测定bcl-2和caspase-3 mRNA的表达,荧光法检测caspase-3活性。结果:(1)高糖组细胞胰岛素分泌减少;20 mmol/L L-carnosine显著增加正常和高糖组胰岛素分泌(P<0.01),且呈正相关(P<0.01);(2)高糖组细胞增殖和凋亡均增加(均P<0.01),但总体数目减少;1mmol/L L-carnosine使增殖增加,凋亡减少(P<0.01);(3)高糖组caspase-3 mRNA表达明显增加,bcl-2 mRNA明显减少(P<0.05);1 mmol/L L-carnosine使前者明显减少(P<0.05),后者明显增加(P<0.01);不同浓度L-carnosine均明显降低caspase-3活性。结论:高浓度L-carnosine可单独刺激细胞分泌胰岛素,低浓度的L-carnosine可增加NIT-1细胞增殖并减少高浓度葡萄糖所导致的凋亡。Caspase-3和Bcl-2可能参与了L-carnosine保护NIT-1细胞的过程。
- 周莉莉桂书彦杨雁袁刚
- 关键词：肌肽葡萄糖胰岛素细胞凋亡NIT-1细胞
