教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET07-0563)
- 作品数：16 被引量：104H指数：6
- 相关作者：季光郑培永邢练军柳涛王磊更多>>
- 相关机构：上海中医药大学上海中医药大学附属曙光医院上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：教育部“新世纪优秀人才支持计划”上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病的多中心随机对照临床研究(英文)被引量：22
- 2008年
- 目的:评价胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法:多中心、随机、阳性药物平行对照,盲法评价。胆宁片治疗组102例,熊去氧胆酸(优思弗)对照组33例。分别于治疗前后评价体质量指数、主症改善率、肝功能和血脂、影像学改善及综合疗效等。结果:胆宁片和优思弗均能有效改善非酒精性脂肪性肝病患者体质量指数、肝区不适、乏力、食欲减退、肝功能、血脂及影像学异常表现等,胆宁片对体质量指数、肝区不适的改善作用优于优思弗。组织学证据证实胆宁片对非酒精性脂肪性肝病有较好的治疗效果。结论:胆宁片是治疗非酒精性脂肪性肝病的有效药物,其作用略优于优思弗。
- 季光范建高陈建杰陆伦根邢练军郑培永顾宏刚魏华凤尤圣富朱培庭
- 关键词：湿热(中医)随机对照试验
- 清肝活血方及其拆方抗酒精性肝损伤大鼠肝细胞内质网应激性凋亡的作用及机制被引量：11
- 2011年
- 目的研究中药复方清肝活血方及其拆方抗酒精性肝损伤大鼠肝细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)性凋亡的作用及机制。方法利用酒精-玉米油-吡唑复合试剂制备大鼠慢性酒精性肝损伤模型。将造模大鼠随机分为模型组、清肝活血方组、清肝方组及活血方组,另设CCl4对照组和正常对照组,每组10只。造模各组大鼠每天上午以酒精复合试剂灌胃,下午各中药组分别给予清肝活血方9.5g/(kg·d)、清肝方3.0g/(kg·d)、活血方6.5g/(kg·d)灌胃,模型组给予等体积生理盐水灌胃;CCl4组每周1次腹腔注射CCl40.3mL/kg,正常对照组给予生理盐水灌胃,连续治疗2周。组织病理学观察肝脏病理变化;ELISA法检测血清总同型半胱氨酸(total homocysteine,tHCY)水平;流式细胞术检测肝细胞凋亡率;RT-PCR和Westernblot法检测大鼠肝脏ERS凋亡相关因子真核生物翻译起始因子(eukaryotic translation initia-tion factor2alpha,eIF-2α)、磷酸化eIF-2α(p-eIF-2α)、葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GPR78)、Caspase-3基因和蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型大鼠出现了典型的慢性酒精性肝损伤病理改变如脂肪变性、炎症甚至纤维化;肝细胞凋亡明显增加,凋亡率达到了正常大鼠的5倍以上,且以早期凋亡为主;血清tHCY水平显著升高;p-eIF-2α、GRP78及Caspase-3蛋白表达明显增高(P<0.01);GRP78及Caspase-3mRNA表达量显著增高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,清肝活血方及拆方组大鼠肝损伤及肝细胞凋亡程度明显减轻,血清tHCY水平显著降低,p-eIF-2α、GRP78及Caspase-3蛋白表达明显降低(P<0.01);清肝活血方组GRP78和Caspase-3mRNA表达明显降低(P<0.01,P<0.05);清肝方组仅GRP78mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论清肝活血方及其拆方可能通过降低血清tHCY水平及肝脏ERS凋亡相关因子的表达抑制酒精性肝损伤动物肝细胞ERS性凋亡。
- 韩向晖王见义郑培永张亚利尤圣富季光
- 关键词：清肝活血方拆方酒精性肝病内质网应激
- 不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA纤溶途径的调控被引量：3
- 2009年
- 目的:研究不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径的调控作用。方法:SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组1周后随机分为模型组、二至丸组、失笑散组及合方组。各治疗组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,4周末处死大鼠。观察一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TB il)、肝组织病理、W estern印迹法检测肝组织uPA蛋白表达、ELISA法检测肝组织MMP-2、MMP-9的表达。结果:与模型组比较,3个复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TB il(P<0.01);合方改善ALP、ALT优于两个复方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个复方。3个复方均能显著提高胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA、MMP-2、MMP-9的表达(P<0.01),合方对上述环节的调控优于两个复方。结论:不同治则中药复方均能改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,合方作用优于两个复方,其机制可能与通过上调uPA、MMP-2、MMP-9,从而调控uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径有关。
- 陈珺明安德明柳涛邢练军郑培永季光
- 关键词：胆汁淤积性肝纤维化二至丸失笑散尿激酶型纤溶酶原激活物
- 尿激酶型纤溶酶原激活物途径在大鼠酒精性肝纤维化形成中的作用
- 2011年
- 目的通过观察尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其抑制物(PAI-1)在大鼠酒精性肝纤维化形成中的动态变化,探讨uPA纤溶途径在酒精性肝纤维化形成中的作用。方法雄性SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳(CCl_4)组和造模组。采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl_4橄榄油溶液(CCl_4:橄榄油=1:3)的方法建立酒精性肝纤维模型。分别于4、8、10、12周处死大鼠,观察大鼠肝功能及肝组织病理学改变;采用蛋白印迹法、荧光定量PCR、免疫荧光法检测uPA和PAI-1蛋白及mRNA表达动态变化。结果与空白组比较,CCl_4组无显著差异;模型组肝纤维化程度明显加重(P<0.01),血清ALT、AST水平明显升高(P<0.05);uPA及PAI-1水平明显升高,且PAI-1升高幅度大于uPA(P<0.01)。结论 uPA纤溶途径在酒精性肝纤维化中具有重要作用,随着酒精性肝纤维化的形成,uPA、PAI-1均明显升高,但以PAI-1升高幅度更大。
- 陈珺明田淑霞王磊邢练军郑培永季光
- 关键词：酒精性肝纤维化尿激酶型纤溶酶原激活物
- 清肝活血方对肝星状细胞TGF-β1表达及细胞内信号传递的影响被引量：1
- 2008年
- 目的:研究清肝活血方抗肝纤维化疗效及其机理。方法:以不同浓度清肝活血方含药血清干预HSC-T6细胞株,RT-PCR法检测TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA表达,免疫细胞化学法检测TGF-β1蛋白的表达。结果:清肝活血方含药血清能抑制HSC-T6细胞株的增殖,下调TGF-β1、Smad3mRNA的表达以及TGF-β1蛋白表达水平,上调Smad7mRNA的表达,TGF-β1表达变化与Smad3表达改变的趋势一致。不同浓度的清肝活血方含药血清作用强度虽有一定的量效关系趋势,但无统计学差异。结论:清肝活血方的抗肝纤维化作用可能是通过非特异性作用于TGF-β1和Smad,从而抑制HSC的增殖。
- 郑培永邢练军尤圣富季光
- 关键词：清肝活血方SMADS
- 清肝活血方及其拆方对酒精性肝损伤大鼠肿瘤坏死因子α表达的影响被引量：3
- 2008年
- 目的:观察清肝活血方及其拆方对酒精性肝损伤(alcoholic liver injury,ALI)大鼠肝脏肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达和血浆TNF-α含量的影响。方法:除空白组和四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)组外,80只雄性Wistar大鼠采用复合因素复制ALI模型。造模4周后将模型大鼠随机分成模型组、清肝方组、活血方组和清肝活血方组。3治疗组予相应药物灌胃。灌胃2周后,检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性;采用酶联免疫吸附测定法检测血浆TNF-α含量;留取肝脏标本进行苏木素-伊红染色;逆转录聚合酶链反应检测肝组织TNF-αmRNA表达。结果:清肝活血方及其拆方均可明显改善ALI大鼠肝脏脂肪变及肝脏炎症程度,清肝活血方优于清肝方。清肝活血方能显著降低模型大鼠血清ALT活性;清肝方、活血方和清肝活血方均可明显降低ALI大鼠血清AST活性,组间比较差异无统计学意义。活血方及清肝活血方能显著降低模型大鼠肝组织TNF-αmRNA表达和血浆TNF-α水平,清肝方作用不明显。结论:清肝活血方及活血方治疗ALI的作用机制可能与减少TNF-α的产生有关。
- 吴涛柳涛郑培永邢练军季光
- 关键词：清肝活血方清肝方活血方酒精性肝疾病肿瘤坏死因子Α
- 强肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏瘦素受体及P-JAK2和P-STAT3蛋白的影响被引量：5
- 2009年
- [目的]观察强肝胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的治疗作用,及其对血清瘦素、肝组织瘦素受体mRNA、P-JAK2和P-STAT3蛋白表达的影响,探讨强肝胶囊治疗NAFLD的可能机制。[方法]高脂饲料制备SD雄性大鼠NAFLD模型,随机分为空白组和造模组。待造模成功后将造模组大鼠随机分为模型对照(模型)组、强肝胶囊组和辛伐他汀组。治疗4周后行肝组织病理学检测,并同时应用ELISA试剂盒检测血清瘦素,RT-PCR法检测肝组织瘦素受体mRNA表达,western blot检测肝组织P-JAK2、P-STAT3蛋白的表达。[结果]强肝胶囊能明显降低NAFLD模型大鼠肝组织三酰甘油、总胆固醇的水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应,并能明显降低血清瘦素高水平状态,改善瘦素抵抗,同时增加瘦素受体mRNA的表达,增加肝组织P-JAK2、P-STAT3蛋白的水平。[结论]强肝胶囊对NAFLD大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用,其可能机制是通过改善瘦素抵抗,增加肝脏瘦素受体mRNA表达及P-JAK2、P-STAT3蛋白水平而完成的。
- 郑培永王磊张莉柳涛邢练军季光
- 关键词：非酒精性强肝胶囊辛伐他汀瘦素
- 清肝活血方及其拆方对酒精性肝病大鼠血浆内毒素水平及KC活化状态的影响被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨清肝活血方及其拆方对酒精性肝病(alcoholic liver d isease,ALD)大鼠血浆内毒素水平及KC活化状态的影响。方法:雄性W istar大鼠100只,SPF级,随机分成空白组、CC l4组各10只,余80只为造模组,采用复合因素复制ALD模型6周。空白组予等量生理盐水对照。CC l4组予微量CC l4腹腔注射2次/周。造模4周后将模型组随机分成4组,清肝活血方及其拆方组各15只,余为模型组。予等效剂量清肝活血方及拆方灌胃2周。检测血清ALT、AST水平;留取肝脏标本进行HE染色;采用偶氮显色法检测血浆内毒素水平;免疫组织化学染色检测肝组织CD68表达。结果采用SPSS12.0统计软件进行单因素方差分析及两两比较。结果:(1)清肝活血方及其拆方均可明显改善ALD大鼠肝脏脂肪变及肝脏炎症程度,清肝活血方>活血方>清肝方,清肝活血方优于清肝方。(2)清肝活血方能显著降低模型大鼠血清ALT水平,清肝方和活血方无明显作用;清肝方、活血方、清肝活血方均可明显降低ALD大鼠血清AST水平,组间比较无显著差异。(3)清肝活血方及其拆方均能降低模型大鼠血浆内毒素水平,组间比较无显著差异。(4)清肝活血方及其拆方均可抑制模型大鼠KC活化,活血方优于清肝活血方,清肝活血方优于清肝方。结论:清肝活血方及其拆方发挥对ALD的防治作用,其作用机理可能与降低血浆内毒素水平和抑制KC的活化有关。
- 吴涛柳涛郑培永邢练军季光
- 关键词：清肝活血方清肝方活血方酒精性肝病KC
- 793例脂肪肝患者证候分布规律被引量：25
- 2009年
- 目的:研究脂肪肝的中医证候分布规律。方法:采用以病统证,病证结合的研究模式,建立基于EPidata3.1软件和多中心、大样本临床调查的脂肪肝证候表观数据库,用SPSS13.0软件对证候数据进行二次因子分析和聚类分析。结果:肝肾不足、阴虚火旺、肝郁脾虚、脾虚、脾虚湿阻、轻证湿热内蕴、血瘀、重证湿热内蕴、痰湿内阻是脂肪肝的基本证型。脂肪肝以单个证型和2～4个基本证型组合形式多见,病机较为简单时,脾虚湿阻型最为常见,病机较复杂时,肝肾不足型最为常见。108例(13.6%)患者表现为无症状型,46例(5.8%)患者表现为证候不可分类型,其余患者被聚为脾虚痰瘀互结(91例,11.5%)、肝肾阴虚(147例,18.5%)、脾虚痰湿中阻(254例,32.0%)、脾虚湿热内蕴(81例,10.2%)和肝郁脾虚湿阻(66例,8.3%)等5种证型。结论:多元统计分析方法在一定程度上揭示了脂肪肝的证候分布规律,值得深入研究;本病病位在脾,与肝、肾关系密切;脾虚为本病基本病机,痰、湿、瘀、热、肝郁为本病主要病理要素;肝肾阴虚是本病较为特殊的一个类型。
- 魏华凤柳涛邢练军郑培永季光
- 关键词：脂肪肝证候流行病学方法
- 清肝活血方对酒精性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶的调控作用被引量：10
- 2011年
- 目的通过观察清肝活血方及其拆方对酒精性纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2,9)和1型基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)的调控作用,探讨清肝活血方及其拆方治疗酒精性肝纤维化的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照组、CCl4组(各10只)和造模组(110只)。造模组用白酒为主的复合因素进行干预。8周后造模组随机分为模型组(25只)、清肝活血方组、清肝方组及活血方组各15只,在实验第4、8、10周各取8只模型大鼠做病理分析以监测模型进展,余大鼠在造模中死亡。各治疗组分别加用相应药物灌胃,分别为4.75、1.50、3.25g/kg。12周末处死大鼠,采用蛋白印迹法、荧光定量PCR、免疫荧光法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达。结果与空白对照组比较,模型组MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达明显升高(1.81±0.28vs.0.53±0.04,1.60±0.16vs.0.45±0.05,1.20±0.02vs.0.35±0.07,P<0.01)。与模型组比较,清肝活血方及其拆方组TIMP-1表达均降低(0.56±0.05、0.67±0.02、0.70±0.02vs.1.20±0.02),MMP-2、MMP-9表达提高(4.18±0.53、2.70±0.40、2.38±0.22vs.1.81±0.28;3.31±0.06、2.56±0.20、1.87±0.05vs.1.60±0.16,P<0.05,P<0.01),全方组调控优于各拆方组(P<0.05,P<0.01)。结论清肝活血方及其拆方治疗酒精性肝纤维化的作用机制可能与调控MMP-2、9有关。
- 陈珺明王磊邢练军郑培永季光
- 关键词：酒精性肝纤维化清肝活血方拆方研究
