国家自然科学基金(81322048)
- 作品数：2 被引量：4H指数：1
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- CircHIPK2/miR-124/σ-1R轴在星形胶质细胞活化中的作用机制被引量：1
- 2018年
- 目的中枢神经系统疾病大多伴有严重的神经炎性反应。早期研究结果表明,神经炎性反应在脑内病理过程中起重要作用。星形胶质细胞作为哺乳动物脑内分布最为广泛的细胞,在神经炎性反应过程中扮演重要角色,但调控星形胶质细胞活化的具体分子机制还不甚明确。本研究从竞争内源性RNA(ceRNA)机制出发,阐明环状RNA(circRNA)对微RNA(miRNA)的海绵吸附作用,进而调控星形胶质细胞活化过程。本研究结果不仅为甲基苯丙胺所致神经炎性反应提供潜在治疗靶点,同时也为其他神经炎性疾病治疗提供指导意义。方法应用Western蛋白印迹法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、σ-1受体(σ-1R)、内质网应激和自噬相关蛋白表达水平;应用实时PCR检测circRNA HIPK2(circHIPK2)、miRNA124(miR-124)和σ-1R mRNA表达水平;应用荧光素酶报告基因验证miR-124对σ-1R mRNA的作用关系;应用RNA pull down和原位杂交共定位实验验证circHIPK2与miR-124存在相互结合;运用慢病毒转染和小鼠脑微注射技术,结合Western蛋白印迹法和免疫荧光染色技术,在离体和整体水平上验证circHIPK2/miR-124/σ-1R轴在星形胶质细胞活化中的作用。结果 (1)MiR-124参与甲基苯丙胺引起的σ-1R表达上调;(2)细胞水平上,miR-124通过靶向调控σ-1R,抑制甲基苯丙胺引起的星形胶质细胞活化;(3)整体水平上,干扰miR-124促进野生型小鼠海马脑区星形胶质细胞活化,但在σ-1R KO小鼠上未发现明显差异;(4)CircHIPK2结合吸附miR-124;(5)细胞水平上,敲低circHIPK2抑制星形胶质细胞活化;(6)整体水平上,敲低circHIPK2抑制甲基苯丙胺/脂多糖引起的小鼠海马脑区星形胶质细胞活化;(7)敲低circHIPK2抑制星形胶质细胞自噬的发生;(8)敲低circHIPK2抑制星形胶质细胞内质网应激的发生;(9)内质网应激促进甲基苯丙胺引起的星形胶质细胞活化,自噬抑制甲基苯丙胺引起的星形胶质细胞活化;(10)甲基
- 黄荣荣张媛韩冰姚红红
- 关键词：星形胶质细胞自噬内质网应激非编码RNA
- Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用致神经毒性中的研究进展被引量：3
- 2014年
- 成瘾性药物滥用是全球普遍存在的社会问题,已成为许多国家仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的第3位致死病因,在我国形势也日趋严峻。脑内奖赏系统单胺学说是早期认识成瘾性药物滥用的里程碑理论,但这一学说无法解释成瘾性药物滥用者脑内由不同细胞间相互作用而引起的神经炎性级联反应最终导致的神经毒性。如何遏制成瘾性药物滥用过程中的神经炎性反应,降低神经毒性反应,是亟待解决的课题。目前,国外有关这方面的研究还处于起步阶段,仅限于大量临床病例报道;国内研究尚属空白,其确切的分子机制值得深入挖掘。本文主要针对Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用导致的神经毒性中的研究进行综述,为成瘾性药物滥用致神经毒性作用提供新的药物靶标和新的治疗策略。
- 张媛孙佳锐刘玉秋巢杰姚红红
- 关键词：药物滥用神经毒性可卡因甲基苯丙胺
