国家科技重大专项(2011ZX09201-201-21)
- 作品数：15 被引量：77H指数：5
- 相关作者：周昆张玥钟文婕王安红刘颖更多>>
- 相关机构：天津中医药大学内蒙古农业大学华润三九医药股份有限公司更多>>
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- 补骨脂对维甲酸诱导的大鼠骨质疏松的治疗被引量：13
- 2018年
- 目的比较补骨脂、补骨脂水提物及水提后剩余部分(下文简称药渣)对大鼠骨质疏松的治疗作用。方法Wistar大鼠用维甲酸70 mg/kg体质量灌胃14 d造模,然后补骨脂生药、补骨脂水提物及药渣连续灌胃8周。给药结束后用CT扫描进行骨密度分析,给药8周处死动物并进行血清生化检测。结果给药8周,与模型组相比,各给药组血清生化指标ACP显著下降,骨小梁数升高、骨小梁分离度降低。结论补骨脂对维甲酸诱导的大鼠骨质疏松有治疗作用,其中等剂量补骨脂药渣作用效果优于水提物和生药。
- 刘颖袁晓美毕亚男高玉娜周昆李云章
- 关键词：补骨脂药渣维甲酸骨质疏松
- 壮骨1号方对大鼠骨性关节炎的抗损伤作用研究被引量：2
- 2014年
- 目的:观察壮骨1号方对骨性关节炎的抗损伤作用。方法:选SD大鼠,以泊洛沙姆载药体加载木瓜蛋白酶制成温敏型原位凝胶控释剂,按照0.05 mL(1.6 U)/关节剂量,双侧膝关节注射,50℃环境下作用2 h复制大鼠骨性关节炎模型。实验分为正常对照、模型对照组(等容蒸馏水)、壮骨关节丸(1.10 g·kg-1)组与壮骨1号方(2.20,1.10,0.55 g·kg-1)治疗组,氨基葡糖(0.03 g·kg-1)阳性药对照组,ig每天1次,连续治疗8周。用酶联免疫吸附(ELISA)法测定关节液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及其组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)含量,计算MMP-3/TIMP-1;观察关节软骨病理组织学变化并进行图像分析。结果:治疗8周后,模型组大鼠关节液中MMP-3/TIMP-1为0.092±0.010,与正常组0.062±0.011差异有统计学意义(P<0.05),用壮骨1号方2.20,1.10,0.55 g·kg-1剂量治疗8周后,MMP-3/TIMP-1明显降低,分别为0.060±0.016,0.060±0.028,0.057±0.027,与模型组比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。病理图像分析显示模型组大鼠软骨坏死面积为(37 734±11 504)μm2,与正常组(0.00±0.00)μm2比较差异有统计学意义(P<0.01),壮骨1号方2.20,1.10 g·kg-1治疗8周后,关节软骨坏死面积为(26 601±6 506),(27 061±10 425)μm2,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:壮骨1号方具有一定的抗软骨损伤作用,能延缓骨性关节炎的病程进展。
- 张少卓钟文婕周昆田文全高文远柳占彪
- 关键词：骨性关节炎抗损伤作用
- 壮骨关节丸对去势所致雌性小鼠骨质疏松的治疗作用被引量：5
- 2020年
- 目的探讨壮骨关节丸对去势所致雌性ICR小鼠骨质疏松的治疗作用。方法雌性ICR小鼠双侧卵巢切除造模后随机分为模型组、壮骨关节丸低剂量组(0.77 g/kg)、中剂量组(1.54 g/kg)、高剂量组(3.08 g/kg)和阳性药组(0.15mg/kg戊酸雌二醇片),假手术对照组给予相应量的水。各组小鼠每天灌胃给药1次,连续8周。给药结束后取血、双侧胫骨、股骨,检测血清中ALP、OC和TRACP含量,CT扫描右侧胫骨分析骨微结构,小动物骨骼强度测定仪检测股骨结构强度和最大荷载,组织病理学观察左侧胫骨的骨组织变化。结果与对照组相比,模型组、阳性药组和壮骨关节丸给药组的ALP、OC水平稍有改变,但无显著性差异。模型组TRACP显著升高(P<0.01),经不同剂量的壮骨关节丸治疗8周后显著降低(P<0.05,P<0.01)。与对照组相比,模型组的BV/TV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp极显著改变(P<0.01)。壮骨关节丸可以提升Tb.N、降低Tb.Th和Tb.Sp,使其向正常水平显著改善(P<0.01),且剂量越大改善效果越好。模型组小鼠股骨的结构强度和最大荷载均明显降低,给予壮骨关节丸后可显著增强(P<0.05,P<0.01)。组织病理学显示壮骨关节丸治疗组骨小梁数目均有所增多,膜下生骨增多,骨小梁间隙减少。结论壮骨关节丸对骨质疏松小鼠具有治疗作用,其可显著改善骨微结构,增强骨结构强度和最大荷载,在该研究的剂量范围内存在剂量依赖的现象。
- 宋蕾袁晓美毕亚男闫泽曼史红周昆
- 关键词：壮骨关节丸骨质疏松雌性小鼠
- 基于靶器官的补骨脂肝毒性成分探讨被引量：28
- 2017年
- 目的观察和比较补骨脂的三个主要成分补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚的肝毒性。方法在体外培养的Hep G2细胞观察三个成分的细胞毒性;小鼠分别灌胃给予补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚4周,剂量均为80 mg/kg,在给药结束后检测血清生化学指标,剖取肝脏称重并进行肝脏病理组织学检查;大鼠灌胃给予补骨脂生药3 g/kg,检测单次灌胃后24 h及连续灌胃12周末次给药后24 h的大鼠血和肝脏中补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚的含量。结果补骨脂素、异补骨脂素的半数抑制浓度(IC50)大于400μmol/L,补骨脂酚的IC50为41.3μmol/L。小鼠连续腹腔注射80 mg/kg三个受试药,补骨脂素组小鼠ALP显著降低;异补骨脂素组小鼠血清AST和ALT显著升高,而ALP显著降低。病理组织学检查显示补骨脂素组小鼠肝脏内可见散在局灶性坏死;异补骨脂素组部分小鼠肝脏有肝细胞变性;补骨脂酚组小鼠肝脏未见明显病理性改变。大鼠灌胃给予补骨脂生药,单次灌胃24 h后,血清中补骨脂素和异补骨脂素的平均药物浓度远高于补骨脂酚,肝脏中三个成分含量尽管有差异,但补骨脂酚含量并不低;连续灌胃12周,大鼠血清中三个成分浓度差异有所减小,肝脏中补骨脂酚浓度较低。结论根据靶器官药物浓度加权后的体外筛选结果及体内研究结果得出,补骨脂酚毒性相对较低,补骨脂素与异补骨脂素在补骨脂药材所致的肝损害中贡献较大。
- 张玥毕亚男毕亚男朱桃桃王安红王安红
- 关键词：补骨脂肝毒性补骨脂素异补骨脂素补骨脂酚靶器官
- 壮骨1号方对大鼠骨性关节炎的抗损伤作用被引量：2
- 2014年
- 目的:观察壮骨1号方对大鼠骨性关节炎的抗损伤作用及病理形态学的影响。方法:SD大鼠,以0.05ml(1.6U)/关节剂量,双侧膝关节注射4%木瓜蛋白酶-泊洛沙姆温敏型原位凝胶控释剂复制大鼠骨性关节炎模型。选成功模型鼠48只,随机分为骨性关节炎模型组、壮骨1号方2.20 g/kg、1.10g/kg、0.55 g/kg组、壮骨关节丸组和氨基葡萄糖组,另设正常对照组,每组8只,按设定剂量每天灌胃1次,连续治疗8周。测定关节液前列腺素E2(PGE2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;测定关节软骨诱导型一氧化氮合成酶(iNOs)mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达;观察关节软骨病理组织学变化并进行病理损伤评价。结果:模型组大鼠关节液PGE2和TNF-α含量明显升高(P<0.01),治疗8周后,壮骨1号方2.20、1.10 g/kg组关节液PGE2和TNF-α含量明显降低(P<0.01)。模型组大鼠软骨iNOs mRNA、TGF-β1 mRNA表达明显增强(P<0.05或P<0.01),壮骨1号方2.20,1.10,0.55 g/kg治疗8周后,iNOs mRNA、TGF-β1 mRNA表达均减弱(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠关节软骨病理损伤明显,病理总评分为2.75±1.03,用壮骨1号方2.20,1.10g/kg治疗8周后,关节软骨损伤明显减轻,病理总评分分别为1.62±0.91和1.87±0.64(P<0.05或P<0.01)。结论:壮骨1号方具有一定的抗软骨损伤作用,能延缓软骨退行性变的进程,这种抗损伤作用可能与通过壮骨1号方的补益肝肾功能,调节PGE2、TNF-α、iNOS、TGF-β1的作用相关。
- 张少卓钟文婕周昆田文全柳占彪
- 关键词：骨性关节炎抗损伤病理形态学
- 补骨脂水提药渣灌胃给药4周的大鼠亚慢性毒性实验研究被引量：3
- 2019年
- [目的]比较补骨脂生药和补骨脂水提后药渣对雌雄大鼠的毒性作用。[方法]分别将雌、雄SD大鼠按体质量随机各分为5组,每组7只,共70只。补骨脂生药高、低剂量组,药渣高、低剂量组分别为6 g/kg(生药量)和3 g/kg(生药量),灌胃给药4周,进行相关血清生化指标检测,计算脏器系数。测定肝脏组织中总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)进行组织病理学检查。[结果]经过4周灌胃给药,生药组大鼠体重较对照组显著降低,而药渣组体重较对照组没有显著差异;生药组和药渣组的雌、雄大鼠肝、肾脏器系数较对照组均有显著升高;生药组雌、雄大鼠胸腺脏器系数较对照组均显著降低,MDA显著升高,而药渣组高低剂量都无显著差异;雄性大鼠生药高剂量组和药渣高、低剂量组组T-AOC较对照组均有显著升高。与生药组相比,药渣组肝系数、MDA显著降低;而雄性药渣低剂量组T-AOC显著升高。[结论]与补骨脂生药相比,经水提后的补骨脂药渣的毒性较小。
- 王昭昕杨莉卢国彦张玥于英莉周昆
- 关键词：补骨脂肝毒性药渣
- 补骨脂的不同提取物对大鼠毒性的初步研究被引量：4
- 2019年
- 目的研究不同提取物的补骨脂大鼠口服给药的毒性,为其临床应用提供安全依据。方法 112只SD大鼠雌雄各半,按性别、体质量随机分为8组:对照组,补骨脂生药组,补骨脂下层渗漉液高、低剂量组,补骨脂上层渗漉液高、低剂量组,补骨脂渗漉药渣高、低剂量组[生药组剂量(生药量)为3 g/kg体质量,其他给药组高、低剂量(生药量)均分别为6和3 g/kg体质量],每组14只。连续给药4周,给药周期结束后,禁食不禁水12 h,取血进行相关血生化指标检测,解剖取脏器称重计算脏器系数并测定肝脏组织中MDA,组织病理学检查。结果与对照组相比,补骨脂生药组肝脏脏器系数、ALP、MDA显著升高,胸腺脏器系数、T-AOC显著降低;补骨脂下层渗漉液剂量组肝脏脏器系数、T-AOC、ALT显著升高;补骨脂渗漉药渣高剂量组肝脏脏器系数、MDA显著升高而雌性大鼠T-AOC值显著降低,药渣低剂量组并没有明显的肝、肾毒性;补骨脂上层渗漉液组无显著差异。结论补骨脂上层渗漉液的安全性优于补骨脂下层渗漉液,但基于有效成分测定结果提示,下层渗漉液更合适入药。
- 王昭昕杨莉卢国彦王跃飞张玥周昆
- 关键词：补骨脂肝毒性不同提取物
- 壮骨1号方镇痛抗炎作用研究
- 2014年
- [目的]观察壮骨1号方镇痛和抗炎作用。[方法]采用小鼠热板法和醋酸扭体法,观察壮骨1号方的镇痛作用;采用木瓜蛋白酶缓释剂法建立大鼠关节炎模型,观察壮骨1号方的抗炎作用。[结果]壮骨1号方3.08、1.54 g/kg剂量能明显延长热板所致的小鼠舔后足时间(60 min,19.78 s,P<0.05和20.56 s,P<0.01)、(90 min,20.67 s和20.56 s,P<0.05),显著减少小鼠扭体反应的次数(P<0.01);壮骨1号方各剂量能明显减少大鼠白细胞数和中性粒细胞数(P<0.01),降低大鼠关节周围软组织IL-6含量(P<0.01)、降低关节液IL-6和前列腺素E2(PGE2)含量(P<0.01)。[结论]壮骨1号方具有明显的镇痛和抗炎作用。
- 钟文婕柳占彪王安红田文全
- 关键词：镇痛抗炎
- 壮骨1号方镇痛抗炎作用研究被引量：1
- 2014年
- 目的观察壮骨1号方的镇痛抗炎作用,为临床研究提供科学依据。方法采用小鼠热板、醋酸扭体两种镇痛实验方法,观察壮骨1号方的镇痛作用;采用小鼠二甲苯耳肿模型和大鼠棉球肉芽肿模型,观察壮骨1号方的抗炎作用。结果壮骨1号方能有效地缓解由外界热刺激和化学性刺激引起的机体的疼痛,具有较好的镇痛作用,尤以高、中剂量效果显著;能有效的降低小鼠、大鼠的急性炎症和慢性炎症的发生,具有较好的抗炎效果。结论壮骨1号方具有显著的镇痛和抗炎效果。
- 张玥代志马志会王勇周昆
- 关键词：镇痛抗炎
- 朝藿定A对破骨细胞及骨质疏松雄性小鼠的作用被引量：1
- 2021年
- 为了研究朝藿定A对破骨细胞及骨质疏松雄性小鼠的作用,本试验将0.01~1.00μmol/L朝藿定A用于正常小鼠骨髓单核细胞诱导形成破骨细胞,分别于7,14 d进行抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRACP)染色和骨吸收陷窝染色;将5,10,20 mg/kg朝藿定A用于去势诱导的骨质疏松雄性小鼠,8周给药结束后处死小鼠并检测血清骨保护素(osteoprotegerin,OPG)和小鼠Ⅰ型胶原C端肽(C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,CTXⅠ)含量,采用Micro-CT对胫骨内部结构进行扫描,用HE染色观察股骨上端骺板软骨细胞和骨小梁。结果显示,在朝藿定A给药后,破骨细胞的形成和TRACP分泌减少,破骨细胞对骨薄片的吸收能力降低;朝藿定A给药组小鼠血清中OPG、CTXⅠ水平降低,小鼠骨小梁数目增加,骨微形态结构有所改善。结果表明,朝藿定A可以通过抑制破骨细胞的形成、分化和骨吸收作用,改善骨质疏松模型小鼠的骨微结构和血清骨转换标志物含量,起到骨保护作用。
- 刘颖柴丽娟黄菊阳王琴宋蕾周昆李云章
- 关键词：骨质疏松破骨细胞小鼠
