河北省科技支撑计划项目(0727611013)
- 作品数：3 被引量：6H指数：2
- 相关作者：王士杰王小玲单保恩何明朱辉更多>>
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- 乙酰肝素酶反义寡核苷酸对裸鼠人食管鳞癌移植瘤的抑制作用
- 2008年
- 目的研究乙酰肝素酶(Hpa)抑制剂反义脱氧寡核苷酸(ASODN)对食管癌裸鼠移植瘤的体内抑瘤作用。方法采用低分化食管鳞癌细胞TE-13接种裸鼠,构建食管癌皮下侵袭模型,随机分为1 mg/kg ASODN组(A组)、2 mg/kg ASODN组(B组)和生理盐水(NS,2 ml/kg)对照组(C组),每组5只,分别在肿瘤接种区皮下注射相应剂量的ASODN和NS。观察肿瘤体积和肿瘤微血管密度(MVD),采用RT-PCR和免疫组化染色检测移植瘤中Hpa的表达。结果接种后第6天,所有裸鼠在接种部位均长出肿瘤。接种后第21天,A、B组肿瘤体积较C组明显缩小(P<0.01),A、B组抑瘤率分别为50.27%和49.67%。A、B组MVD较C组明显降低(P<0.01)。A、B、C组Hpa mRNA阳性表达分别为0.43±0.01、0.45±0.12、1.33±0.05,Hpa蛋白阳性表达分别为45.60±4.57、43.40±7.80、121.20±11.90。A、B组Hpa mRNA、蛋白表达均较C组降低(P<0.01)。结论应用ASODN可以抑制肿瘤生长,其作用机制可能在于抑制肿瘤Hpa mRNA、蛋白合成,从而抑制肿瘤血管新生。2 mg/kg与1 mg/kg HpaASODN比较,未能显示更强的抑瘤效果。
- 朱辉王士杰单保恩王小玲孟宪利何明
- 关键词：乙酰肝素酶反义寡核苷酸裸鼠
- 乙酰肝素酶抑制剂对裸鼠人食管鳞癌移植瘤的抑制作用被引量：2
- 2008年
- 背景与目的:研究乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)2种抑制剂硫酸化磷酸甘露戊糖(phosphomannopentaosesulfate,PI-88)和硫代磷酸寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对食管癌裸鼠移植瘤的体内抑瘤作用。材料与方法:采用低分化食管鳞癌TE-13细胞接种裸鼠皮下构建食管癌皮下侵袭模型,随机分为4组,30mg/kg PI-88组、2mg/kg ASODN组、20mg/kg PI-88+1mg/kgASODN联合用药组和无菌盐水对照组。模型建立后,各组于肿瘤接种区按上述剂量注射受试物,每天注射1次,注射15d后处死裸鼠,观察肿瘤体积和肿瘤微血管密度(micro vessel density,MVD),采用RT-PCR和免疫组化染色检测移植瘤中Hpa的表达。结果:接种后第6d,所有裸鼠在接种部位均长出肿瘤。接种后第21d,ASODN组、PI-88组和联合用药组肿瘤体积较对照组明显缩小,差异有统计学意义(P<0.01),联合用药组体积小于ASODN组和PI-88组(P均<0.01),ASODN组与PI-88两组体积差异无统计意义(P>0.05)。抑瘤率:ASODN组为49.67%,PI-88组为51.44%,联合用药组为83.00%。ASODN组、PI-88组和联合用药组MVD较对照组明显降低(P<0.01)。PI-88组和联合用药组MVD小于ASODN组(P<0.01),但前两组间差异无统计意义(P>0.05)。Hpa基因表达:ASODN组0.45±0.12,PI-88组1.22±0.01,联合用药组0.52±0.05,对照组1.33±0.05;Hpa蛋白表达:ASODN组43.40±7.80,PI-88组114.40±14.47,联合用药组37.40±7.20,对照组121.20±11.90。ASODN和联合用药组Hpa表达较对照组明显降低(Hpa基因:P<0.01;Hpa蛋白:P<0.01),PI-88组和对照组Hpa基因和蛋白表达差异无统计意义(P>0.05),ASODN和联合用药组Hpa基因和蛋白表达差异无统计意义(P>0.05)。结论:单独应用ASODN或联合PI-88用药,均能抑制肿瘤生长,PI-88的作用可能主要在于抑制肿瘤血管新生。ASODN的作用可能主要在于抑制肿瘤Hpa基因和蛋白合成。两者联合用药可以产生协同作用。
- 朱辉王士杰单保恩王小玲孟宪利何明
- 关键词：食管肿瘤乙酰肝素酶裸鼠
- 乙酰肝素酶表达在食管鳞癌演发过程中的意义被引量：4
- 2008年
- 目的:研究乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)在食管正常粘膜和各级不典型增生组织中的表达,并与癌组织中Hpa表达进行对比。探索Hpa在食管鳞癌早期诊断、早期治疗中的应用价值。方法:采取胃镜下标本,包括正常食管鳞状上皮、不典型增生组织和原位癌,用免疫组化染色和RT-PCR方法研究Hpa表达情况,并且与术后食管鳞癌组织对比。结果:免疫组化结果显示,正常组织阳性率0.0%(0/20),食管Ⅰ级不典型增生组织阳性率20.0%(2/10),Ⅱ级不典型增生组织阳性率18.2%(2/11),Ⅲ级不典型增生组织阳性率63.6%(7/11),原位癌组织阳性率60.0%(9/15),食管鳞癌组织Hpa阳性率63.6%(35/55)。食管Ⅰ级不典型增生组织、Ⅱ级不典型增生组织Hpa阳性率与正常食管上皮无显著差异(P>0.05);食管鳞癌组织、原位癌组织和Ⅲ级不典型增生组织3组阳性率相互之间无显著差异(P>0.05);食管鳞癌组织、原位癌组织和Ⅲ级不典型增生组织Hpa阳性率均高于正常食管上皮(P<0.05)。合并计算Ⅰ级和Ⅱ级不典型增生组织阳性率为19.0%(4/21),与Ⅲ级不典型增生组织63.6%(7/11)比较,有显著差异(P=0.017)。RT-PCR结果显示,Hpa基因扩增产物为585bp。正常组织Hpa基因阳性率5.0%(1/20),食管Ⅰ级不典型增生组织阳性率16.7%(1/6),Ⅱ级不典型增生组织阳性率33.3%(2/6),Ⅲ级不典型增生组织阳性率75.0%(6/8),食管鳞癌组织Hpa阳性率72.7%(40/55)。食管Ⅰ级不典型增生组织、Ⅱ级不典型增生组织Hpa阳性率与正常食管上皮无显著差异(P>0.05);食管鳞癌组织和Ⅲ级不典型增生组织两组之间阳性率无显著差异(P>0.05);食管鳞癌组织、Ⅲ级不典型增生组织Hpa阳性率均高于正常食管上皮(P<0.05)。合并计算Ⅰ级和Ⅱ级不典型增生组织阳性率为25.0%(3/12),与Ⅲ级不典型增生组织75.0%(6/8)比较,有显著差异(P=0.040)。结论:Hpa明显上调发生于食管正常鳞状上皮向鳞癌演发过程中的Ⅲ级不典�
- 朱辉王士杰单保恩丛庆文王小玲何明张立玮
- 关键词：癌前病变食管肿瘤乙酰肝素酶逆转录聚合酶链式反应
