河北省自然科学基金(H2013406112)
- 作品数：18 被引量：46H指数：5
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- 相关机构：承德医学院附属医院河北中医学院更多>>
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- SPTB基因杂合突变致遗传性球形红细胞增多症1例
- 2021年
- 回顾性分析1例遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis,HS)患者的临床资料,利用SWISS-MODEL软件对SPTB基因突变进行蛋白结构预测并文献复习。患者因贫血就诊,血常规提示血细胞三系减少,基因测序分析,患者SPTB基因杂合突变c.5551C>T(exon26,NM_001355436),为自发突变。蛋白质结构预测结果为c.5551C>T(p.Q1851X)位点变异导致蛋白截断突变。同时合并ANK1基因杂合突变c.1495G>T(p.A499S),突变位点来自父亲,为非致病基因。
- 温雪张志华张荣娟郝长来
- 关键词：蛋白质结构预测
- 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对Notch1受体及jagged1与jagged2配体表达的影响被引量：2
- 2015年
- 目的探讨丙戊酸钠(VPA)对多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI8226细胞Notch受体及配体表达的影响。方法培养RPMI8226细胞后,分为4组,对照组(空白)和小中大3个浓度(VPA 2,4,8 mmol·L-1)实验组。用不同浓度VPA处理RPMI8226细胞24,48,72 h,用四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞增殖抑制作用。用反转录聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹方法检测细胞Notch1、jagged1及jagged2 mRNA和Notch1、jagged1及jagged2蛋白在VPA作用后48 h的表达。结果 VPA对RPMI8226细胞的增殖抑制作用具有明显的浓度-时间依赖效应。不同浓度VPA作用RPMI8226细胞48 h,与对照组相比,Notch1、jagged1、jagged2 mRNA和Notch1、jagged1、jagged2蛋白表达均明显降低(P<0.05),且随着VPA浓度的不断增高,各基因和蛋白的表达量逐渐降低,3个浓度VPA组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 VPA能够下调RPMI8226细胞Notch1受体、jagged1及jagged2配体的表达水平,这可能是VPA治疗多发性骨髓瘤的作用机制之一。
- 赵瑞娟乔莲杨悦赵蕾王丽红闫丽娜张志华郝长来
- 关键词：多发性骨髓瘤丙戊酸钠NOTCH1JAGGED1RPMI8226细胞
- 宏基因组学在感染性疾病诊治中的研究进展被引量：4
- 2020年
- 近年来,mNGS正在从实验室研究发展阶段应用于临床实验室诊断,改变了临床医生诊断和治疗感染性疾病和肿瘤以及人类宿主基因表达异常(转录组)等各类疾病的方式。mNGS技术是将通用接头连接到要测序的片段化基因组DNA,然后使用不同的方法产生数千万的单分子多克隆聚合酶链反应阵列,然后进行大规模的引物杂交及酶延伸反应。2005年二代测序(Next-generation sequencing,NGS)技术的出现使宏基因组学迅速发展,这是第一次可以同时对几十万甚至几百万的读数进行测序,并且可以同时检测反应后每个步骤产生的信号,通过计算机分析获得完整的DNA序列信息以得到临床或环境样本的整个遗传内容[1],测序成本降低推动了mNGS技术的普及,且因其检测速度快、准确率高、覆盖范围广等优势,具有良好的临床应用发展趋势,本文就mNGS的临床微生物学分析、病原体-宿主相互作用研究、肿瘤学和面临的挑战等方面进行综述。
- 王硕张志华
- 关键词：宏基因组学病原微生物学转录组学肿瘤学
- 细胞凋亡与自噬关系的探讨被引量：5
- 2016年
- 细胞凋亡与自噬同属于程序性细胞死亡，而上述二者对于维持细胞和机体的稳态均是必不可少的基本生理机制。细胞凋亡与自噬之间既有区别又有联系，而两者关系较为复杂，迄今为止尚未被完全阐明。笔者对细胞凋亡与自噬之间的关系进行综述，以期为临床研究及基础实验提供理论参考。
- 裴晓川张媛媛张志华
- 关键词：自噬细胞凋亡程序性细胞死亡
- 雷帕霉素对多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226和U266细胞凋亡的影响
- 2017年
- 目的探讨雷帕霉素对多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI8226和U266凋亡的影响。方法应用雷帕霉素250nmmol/L处理RPMI8226和U266细胞,常规HE染色观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡情况,实时定量PCR和Western blot法分别检测细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8mRNA和蛋白表达。其结果与不用雷帕霉素处理的空白对照组细胞比较。结果与空白对照组比较,雷帕霉素组细胞核出现固缩及碎裂,凋亡小体的数量增多,RPMI8226和U266细胞凋亡率增加[(25.36±0.68)%vs.(4.43±0.30)%和(22.72±2.61)%vs.(5.66±0.80)%](P<0.05),Bax、Caspase-3、Caspase-8的mRNA和蛋白表达量增加,Bcl-2mRNA和蛋白表达量减少(P<0.05)。结论雷帕霉素可能通过Caspases途径促进MM细胞株RPMI8226和U266凋亡。
- 裴晓川张媛媛赵瑞娟白春强王丽红李俊东李红闫丽娜张志华郝长来
- 关键词：多发性骨髓瘤雷帕霉素细胞凋亡
- 丙戊酸钠对多发性骨髓瘤细胞株RPM18226和U266细胞自噬的影响被引量：9
- 2016年
- 目的探讨丙戊酸钠对多发性骨髓瘤（MM）细胞株RPM18226和U266细胞自噬的影响。方法丙戊酸钠处理RPM18226和U266细胞，吖啶橙染色后采用荧光显微镜观察细胞自噬形态学变化，MTT法检测细胞增殖抑制的变化，流式细胞术检测细胞凋亡，实时定量PCR（RT-PCR）和WesternBlot法检测细胞自噬相关因子LC3、Beclin1的变化。结果荧光显微镜观察到RPM18226及U266细胞存在基础水平的自噬现象，丙戊酸钠作用后能够诱导细胞自噬增多；MTT法检测结果显示丙戊酸钠对细胞增殖抑制具有时间及浓度依赖性，作用24h后半数抑制浓度分别为（12．03±0．23）mmol／L和（10．16±0．37）mmol／L。8mmol／L丙戊酸钠作用24h后，RPM18226、U266细胞LC3mRNA表达水平（22．454-0．07、0．064-0．02）、Beclin1mRNA表达水平（283．094-17．3、1．53±0．01）与空白对照组（1．00：L0．00、1．00±0．00）比较，差异均有统计学意义（尸值均〈0．05）。随着丙戊酸钠浓度增加和作用时间延长，LC3、Beclin1蛋白表达水平逐渐增加，LC3I向LC3Ⅱ的转化率逐渐升高。结论RPM18226和U266细胞中存在基础水平的自噬现象，丙戊酸钠对MM细胞的自噬有激活作用，这可能是丙戊酸钠治疗MM的机制之一。
- 张媛媛张志华赵瑞娟李红王陶然闫丽娜谷翠红赵蕾郝长来
- 关键词：多发性骨髓瘤丙戊酸LC3BECLIN1
- Notch信号通路在多发性骨髓瘤发病中的作用被引量：1
- 2014年
- Notch信号通路是介导细胞与细胞之间直接接触的主要信号通路之一,也是造血微环境调节造血细胞增殖、分化的重要信号通路.Notch信号通路与多种血液系统恶性肿瘤的发生有关,其通过调节目的基因的转录,从而调控血液系统恶性肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡.Notch信号通路参与包括多发性骨髓瘤（MM）在内的多种肿瘤的发生发展过程,且是影响肿瘤侵袭、耐药的关键因素.近年来,通过靶向触发MM细胞与骨髓微环境的信号转导途径,以阻断MM细胞的生长、耐药和迁移已成为研究热点.笔者拟就Notch信号通路在MM发病中作用的研究进展进行综述如下.
- 杨悦郝长来
- 关键词：NOTCH信号通路多发性骨髓瘤
- Notch信号通路与血液肿瘤关系的研究进展
- 2014年
- Notch信号通路作为一种生物进化过程中高度保守的信号通路,在多种正常组织或细胞中通过调节细胞分化、存活、增殖发挥重要作用,对其异常调控与肿瘤发生发展关系的研究日益受到重视.笔者拟就Notch信号通路与血液肿瘤关系的研究进展进行综述.
- 乔莲郝长来
- 关键词：白血病多发性骨髓瘤淋巴瘤信号通路
- 不同类型多发性骨髓瘤患者的凝血异常分析及其与血清球蛋白的相关性被引量：9
- 2018年
- 目的探讨不同类型初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的凝血指标变化及其与血清球蛋白的相关性。方法检测80例MM患者(其中轻链型24例、Ig G型36例、Ig A型20例)与38例健康体检者的凝血指标及血清球蛋白水平,比较各组间凝血指标变化,并分析其与血清球蛋白相关性。结果 Ig A组和Ig G组MM患者的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)高于轻链组和对照组(P<0.05);各组间纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)水平差异无统计学意义(P>0.05);轻链组D-二聚体高于Ig A和Ig G组(P<0.05)。80例MM患者中,Ig A组和Ig G组MM患者的血清球蛋白水平高于轻链组(P<0.05);血清球蛋白水平与PT、APTT呈正相关(r=0.713和0.613),与D-二聚体无相关性。结论 MM患者存在凝血异常,Ig A、Ig G型MM更易于影响凝血系统,轻链型MM更倾向形成血栓,且MM的PT、APTT异常与血清球蛋白水平相关。
- 张荣娟韩凝王丽红闫丽娜张志华
- 关键词：多发性骨髓瘤凝血功能抗凝功能纤溶功能血清球蛋白
- 丙戊酸钠诱导多发性骨髓瘤细胞株细胞凋亡和自噬
- 2017年
- 目的探讨丙戊酸钠(VPA)对多发性骨髓瘤(MM)细胞株细胞凋亡与自噬的影响。方法 MM细胞株RPMI8226和U266分为空白对照组及VPA 2、4、8mmol/L三个处理组。HE染色法观察VPA诱导细胞凋亡的形态学改变;流式细胞术检测VPA诱导RPMI8226和U266细胞凋亡情况。实时定量PCR和Western blot检测凋亡信号传导通路蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-8 mRNA和蛋白表达。结果随着VPA浓度升高,RPMI8226和U266细胞凋亡率上升(P<0.05)。VPA浓度为8mmol/L时,Bax、Caspase-3、Caspase-8 mRNA和蛋白相对表达量随着VPA作用时间延长而增加,而Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达量随VPA作用时间延长而下降(P<0.05)。结论 VPA促进MM细胞株RPMI8226和U266细胞凋亡,且呈浓度和时间依赖性。
- 裴晓川张媛媛赵瑞娟白春强王丽红李俊东李红闫丽娜张志华郝长来
- 关键词：多发性骨髓瘤丙戊酸钠细胞凋亡自噬
