国家自然科学基金(30873135)
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
- 相关作者：李行舟李松郑志兵刘雅丹李亮更多>>
- 相关机构：军事医学科学院沈阳药科大学广西医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 肺动脉高压治疗药riociguat的合成被引量：3
- 2011年
- 目的合成肺动脉高压治疗药物riociguat。方法以2-氟溴苄为起始原料合成2-氟苄肼(2);以草酸二乙酯为起始原料合成氰基丙酮酸乙酯的钠盐(3);2和3关环后再经过5步反应合成1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐(9);以苯胺和丙二腈为起始原料合成苯偶氮丙二腈(10);9和10关环后再经过催化氢化、烷氧酰基化、甲基化得到目标化合物riociguat。结果与结论目标化合物和中间体的结构经MS、1H-NMR和13C-NMR确认,总收率为7.64%。
- 李亮李行舟刘雅丹郑志兵李松
- 关键词：肺动脉高压化学合成可溶性鸟苷酸环化酶
- 分裂原激活/胞外信号调节激酶的激酶(MEK)抑制剂PD198306的合成工艺改进
- 2011年
- 目的改进分裂原激活/胞外信号调节激酶的激酶(MEK)抑制剂PD198306的合成工艺。方法以四氯邻苯二甲酸酐为起始原料,经5步反应制备3,4,5三-氟-2[(2甲-基-4-碘苯)氨基]苯甲酸(7);以N-羟基逐乙酸乙酯为起始原料,经3步反应制得O-环丙甲基羟胺盐酸盐(11);3,4,5-三氟-2[(2-甲基-4-碘苯)氨基]苯甲酸(7)与O-环丙甲基羟胺盐酸盐(11)缩合得到目标化合物PD198306。结果与结论目标化合物结构经1H-NMR、M S谱确证,总收率为13.67%。与现有工艺相比,新工艺操作简单,成本降低。
- 鲁楠樊士勇李行舟郑志兵李松
- 关键词：化学合成MEK抑制剂
- 2,4,5-三芳基-1H-吡唑-3(2H)-酮类化合物的合成与生物活性评价
- 2012年
- 目的设计合成2,4,5-三芳基-1H-吡唑-3(2H)-酮类化合物,并研究其对ALK5信号通路、COX-1和COX-2信号通路的抑制活性,以期发现新型的ALK5或COX抑制剂。方法关键中间体3-氧代-2,3-芳基丙酸甲酯(6)可以由两种方法制备:一是由芳基醛(1)与芳基乙酸甲酯(2)Aldol缩合后经Swern氧化的方法得到;二是通过芳基酰氯(5)与芳基乙酸甲酯的钠盐(4)直接缩合得到。化合物6与4-氰基苯肼(7)缩合得到4-(3,4-二芳基-5-氧代吡唑啉-1-基)苯腈(8),将化合物8的氰基水解为酰氨基得到化合物(9)。应用基于细胞的TGF-Smad2检测评价化合物的ALK5抑制活性;采用化学发光法测试化合物对COX1和COX2的抑制活性;采用MTT法检测化合物的细胞毒性。结果与结论该文所合成的化合物和中间体均为新化合物,所有目标化合物和大部分中间体的结构经过了核磁与质谱的确证,其中目标化合物18个。多个化合物对ALK5信号通路、COX信号通路显示具有很好的抑制活性,并且细胞毒性较小。
- 李行舟王莉莉龙隆刘洪英代现平李松
- 关键词：化学合成
