国家自然科学基金(30873101)
- 作品数：10 被引量：18H指数：3
- 相关作者：许建华黄秀旺刘洋张志强叶丽香更多>>
- 相关机构：福建医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金福建省科技重点项目福建省教育厅资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢病毒介导bcr/abl基因RNAi对白血病K562细胞生物学特性的影响被引量：4
- 2009年
- 目的:研究慢病毒介导RNAi致bcr/abl基因长期沉默对K562白血病细胞各种生物学特性的影响。方法:构建含bcr/ablRNAi序列的pNL-B/A-EGFP慢病毒重组质粒载体并包装病毒,感染K562细胞,挑取稳定转化的克隆(B/A-K562)。Real-time PCR及Western blotting验证干扰效应;锥虫蓝染色、集落形成实验检测细胞增殖能力变化;联苯胺染色观察细胞分化;ELISA法检测酪氨酸激酶活性;AO-EB染色观察细胞凋亡;比色法检测Caspase-3、Caspase-9活性;以上检测均以K562细胞和转染空质粒EGFP-K562作对照。结果:成功构建bcr/abl基因RNAi稳定转染的B/A-K562细胞,Real-time PCR及Westernblotting证实B/A-K562细胞中bcr/ablmRNA及P210bcr/abl蛋白含量明显下调。bcr/abl基因稳定下调后,K562细胞倍增时间明显延长(37.1vs20.4、23.3h)、集落形成能力减弱(P<0.01),K562细胞向红系分化,酪氨酸激酶活性下降(P<0.01),自发凋亡率显著提高(P<0.01),细胞中Caspase-3(P<0.05)及Caspase-9(P<0.01)活性明显提高。结论:慢病毒介导的RNAi能实现bcr/abl基因长期沉默,从而抑制K562细胞恶性增殖,诱导其分化及凋亡。
- 吴枝娟许建华黄秀旺吴丽贤
- 关键词：BCR/ABL基因稳定转染
- 3,5(-E二)-亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮类化合物的合成及体外抗肿瘤活性研究被引量：2
- 2011年
- 目的合成3,5(-E二)-亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮类化合物,评价其体外抗肿瘤活性。方法以芳香醛、N-环丙基-4哌-啶酮为原料,通过C laisen-Sch im idt缩合反应制备3,5(-E二)-亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮类化合物。采用MTT法测试目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞K562、人急性髓细胞白血病细胞HL60、人结肠癌细胞SW 480、人结肠癌细胞SW 1116的抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱确证。化合物1对HL60细胞的抑制活性比3,5-(E)-二(2-氟亚苄基)哌啶-4-酮醋酸盐(EF-24)强,化合物1和3对K562细胞的抑制活性比EF-24强,化合物2、6对SW1116细胞的抑制活性比EF-24强,所有目标化合物对SW480细胞的抑制活性均比EF-24弱。在EF-24的氮原子上引入环丙基或在苯环上引入强给电子取代基可增强化合物的抗肿瘤活性。
- 刘洋许建华黄秀旺魏晓霞刘锋吴梅花
- 4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)姜黄素合成及其抗肿瘤活性
- 2011年
- 目的:合成4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)姜黄素(C086),并对其体内外抗肿瘤活性进行评价。方法:以芳香醛、乙酰丙酮为原料,Knovenagel缩合、氢化还原、Claisen-Schmidt缩合三步反应制备目标化合物。以姜黄素为对照,MTT法考察目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562、人急性髓系白血病细胞株HL-60、人肝肿瘤细胞株HepG2、小鼠黑色素瘤细胞株B-16、人结肠癌细胞株SW480、人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y、人胰腺癌细胞株Bxpc-3、人胃癌细胞株MGC80-3的抑制活性。考察目标化合物体内抑制人结肠癌SW480裸鼠移植性肿瘤活性。结果:目标化合物结构经核磁和质谱确证,对上述细胞株的IC50值依次为2.90,4.11,4.11,3.55,4.78,7.92,18.8,17.1μmol.L-1,均明显比姜黄素强,100mg.kg-1.d-1灌胃给药对人结肠癌SW480裸鼠移植性肿瘤的抑瘤率为40.7%,小鼠的体质量无明显减轻。结论:合成了4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)姜黄素,体外对多种肿瘤细胞抑制活性明显强于Cur,体内能明显抑制结肠癌移植瘤的生长。
- 刘洋陈纯李娜许建华
- 关键词：姜黄素抗肿瘤活性
- 姜黄素前体药物FM0806的初步稳定性及其水解动力学被引量：1
- 2009年
- 目的研究姜黄素前体药物的稳定性及其水解动力学。方法利用HPLC法测定FM0806在不同pH值的缓冲溶液、血浆及肝匀浆中药物水解动力学。结果姜黄素前体药物FM0806在pH为2～10时水解速率常数不受pH影响，而在血浆及肝均浆中FM0806可迅速水解。结论FM0806是一个具有良好前景的姜黄素前体药物。
- 林燕芳许建华黄秀旺
- 关键词：姜黄素前体药物肝匀浆
- 姜黄素衍生物FM17对K562细胞增殖影响及其与P210^kcr/abl激活的信号途径关系
- 2009年
- 目的探讨姜黄素衍生物FM17对体外培养的慢性粒细胞白血病（CML）急变期细胞K562细胞增生的影响，及其P210^kcr/abl激活的信号途径的关系。方法四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测姜黄素衍生物不同时间点和不同的浓度对K562细胞增殖的抑制作用。western blot的方法分析姜黄素衍生物FM17不同浓度、不同时间点对P210b刮ab0激活的信号的影响。结果2～8μg／mL浓度的FM17在12h、24h、36h及48h均可明显抑制K562细胞增殖，并在一定范围内呈时间和剂量依赖性；FM17可抑制P210^kcr/abl蛋白的含量，且可下调P210^kcr/abl激活的下游信号分子PKC和P-Erk。结论姜黄素衍生物FM17较姜黄素有更强的抗增殖能力，对P210^kcr/abl及其激活的信号途径也有较强的抑制作用。
- 陈云艳许建华
- 关键词：姜黄素衍生物K562P-ERK
- 姜黄素衍生物FM0807在不同给药方式下的小鼠体内药代动力学特性被引量：1
- 2012年
- 目的研究姜黄素衍生物FM0807在不同给药方式的小鼠体内药代动力学特征。方法用HPLC法测定FM0807经静脉注射、灌胃给药后的小鼠血浆中FM0807及其代谢产物姜黄素的浓度,计算药代动力学参数。结果姜黄素在小鼠体内的代谢过程符合二室开放模型;静脉给药后的药代动力学参数为t1/2β13.58 min、AUC 620.66μg/(mL/min)、Vd 2.59 L/kg、Cmax 62.11μg/mL,灌胃给药后t1/2β79.86 min、AUC 59.81μg/(mL/min)、Vd 317.35 L/kg、Cmax 0.50μg/mL。结论 FM0807静脉给药迅速代谢为姜黄素,维持有效血药浓度50 min,FM0807灌胃后,姜黄素药-时曲线呈双峰,可能存在肝肠循环。
- 叶丽香黄秀旺许建华
- 关键词：姜黄素衍生物姜黄素药代动力学高效液相色谱法
- 姜黄素衍生物FM0807体内外抗肿瘤作用研究被引量：8
- 2010年
- 目的研究姜黄素衍生物FM0807的体内外抗肿瘤作用。方法应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测FM0807对多种肿瘤细胞生长的抑制作用;建立H22小鼠移植肿瘤模型进行体内实验,观察尾静脉、腹腔及口服给予FM0807后体内抗肿瘤活性。结果体外抗肿瘤研究表明,FM0807对K562,HL260,MGC-803,HepG2,Sw480等多种人肿瘤细胞均有生长抑制作用,IC50分别为5.21,6.25,7.37,24.72,9.72μg/mL;体内抗肿瘤研究表明,尾静脉、腹腔及口服给予FM0807后对小鼠H22肿瘤生长均有明显抑制作用,抑制率分别达到69.0%,66.3%,52.5%。结论 FM0807体内外均有较强抗肿瘤作用。
- 叶丽香张志强刘洋李鹏许建华
- 关键词：姜黄素抗肿瘤药肿瘤移植
- 姜黄素衍生物对K562细胞酪氨酸激酶活性的影响被引量：3
- 2010年
- 目的研究姜黄素(Cur)衍生物对K562细胞酪氨酸酶激活性的影响,从中筛选酪氨酸激酶(PTKs)抑制剂。方法以PGT[聚谷氨酸钠∶酪氨酸(4∶1)]为激酶反应底物包被96孔酶标板,以磷酸化酪氨酸特异性单克隆抗体为第一抗体,应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测反应体系中加入的K562细胞裂解液PTKs对反应底物PGT的酪氨酸残基磷酸化的程度,以此测定K562细胞裂解液中的PTKs活性。在此反应体系中加入不同浓度的Cur衍生物,观察对PTKs活性的影响。结果对Cur衍生物进行筛选,得到4种PTKs抑制剂,分别为Cur衍生物FM0815、FM0817、FM0822及FM0824。4个Cur衍生物对PTKs活性的抑制均明显强于Cur,且呈量效、时效关系。结论 Cur衍生物FM0815、FM0817、FM0822及FM0824具有显著的PTKs活性抑制作用。
- 许娇红张志强刘洋许建华
- 关键词：姜黄素K562细胞蛋白酪氨酸激酶类酶联免疫吸附测定
- 4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)姜黄素抗慢性粒细胞白血病的作用与BCR-ABL和HSP90的关系
- 目的 研究姜黄素新衍生物4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)姜黄素(C086)对人慢性粒细胞白血病(CML)细胞抑制作用,比较C086、姜黄素(Cur)以及甲磺酸伊马替尼(STI571)对含野生型bcr/abl的32D细胞...
- 许建华余靖刘洋张连茹黄慧卿黄秀旺
- 关键词：姜黄素衍生物慢性粒细胞白血病BCR/ABLHSP90
- C086 inhibits proliferation of imatinib-resistant CML cells that express wild-type or mutant Bcr-Abl
- Imatinib mesylate is a successful treatment for chronic myeloid leukaemia(CML),but resistance to this drug has...
- Ruijia ChenLixian WuYang LiuLiguang LouYing WuLisen HuangMeijuan HuangYong WuYuanzhong ChenJianhua Xu
