国家重点基础研究发展计划(2010CB912803)
- 作品数：3 被引量：7H指数：1
- 相关作者：陈雯朱小年李道传曾晓雯章征保更多>>
- 相关机构：中山大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家教育部博士点基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- α4在化学致癌物诱导细胞转化中的作用被引量：1
- 2014年
- 目的：探讨α4在化学致癌物诱导细胞转化中的可能作用。方法：采用免疫印迹检测化学致癌物诱导既往转化细胞模型和肝肿瘤细胞株中α4的表达水平，再利用病毒感染法在肝永生化细胞株L02R上构建α4高表达（L02R-α4）和低表达（L02R-SHα4）的细胞株，检测其细胞生长速度和转化能力。进一步选择已建立的细胞株、化学致癌物AFB1诱导转化的细胞（L02RT-AFB1）及肝肿瘤细胞株HepG2和SMMC等，在有或无mTOR通路抑制剂雷帕霉素处理下，通过免疫印迹检测mTOR下游两个分子p70S6K1和4E-BP1的表达及磷酸化水平。结果：在化学致癌物诱导转化的细胞模型和肝肿瘤细胞株中发现α4的表达比对照细胞上调1.9~5.9倍。蛋白印迹结果证实L02R-α4和L02R-SHα4细胞株构建成功，α4表达上调能够促进L02R细胞增殖并发生转化（P＜0.05）。在α4高表达的转化细胞L02R-α4中，p70S6K1和4E-BP1呈高磷酸化状态。当有雷帕霉素作用时，所有细胞中p70S6K1和4E-BP1的磷酸化水平明显下降，在L02R-SHα4细胞中下降尤为显著。结论：α4具有癌基因功能，α4的异常上调激活mTOR通路，促进细胞增殖并诱导细胞恶性转化。
- 张标朱小年马璐陈雯陈丽萍
- 关键词：细胞恶性转化蛋白磷酸酶2A
- 人体细胞转化模型的建立和应用
- 2011年
- 现代科技的迅猛发展促进了毒理学危险度评定策略和体系的变革,发展基于通路和毒作用模式,以模式生物为主要研究对象的毒理学模型势在必行,这些模型的建立不仅为环境致癌机制研究和生物标志物筛选提供了重要技术手段,更重要的是提高化学物危险性评价的效能,并应用于环境或职业化学物暴露监测和危险度评价。本文主要论述人体细胞转化模型的建立以及在环境化学致癌机制以及毒理学危险度评价中的应用。
- 陈雯
- 关键词：细胞转化危险度评价
- 组蛋白修饰改变在亚砷酸钠毒性效应中的作用研究被引量：6
- 2014年
- 目的:探讨组蛋白H3修饰在亚砷酸钠暴露引起的毒性效应中的作用及其调控机制。方法:在HBE细胞中构建组蛋白H3赖氨酸修饰位点突变的细胞株,用亚砷酸钠作用于细胞,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测其细胞毒性;用微核实验检测组蛋白H3K4突变后对亚砷酸钠诱导DNA损伤的影响;用蛋白印迹检测亚砷酸钠对H3K4甲基化蛋白表达的影响并用qRT-PCR筛查了其上游修饰酶mRNA水平的表达。结果:组蛋白修饰缺陷细胞株中,H3K4修饰缺陷后的HBE细胞在1 mol/L亚砷酸钠染毒作用下细胞活力降低60%左右(P<0.01),且可致HBE细胞双核微核率升高2倍以上(<0.01);1 mol/L亚砷酸钠处理HBE细胞可引起H3K4me2/3蛋白水平升高(P<0.05),同时赖氨酸特异性去甲基化修饰酶1(LSD1)的表达下降(P<0.01)。结论:亚砷酸钠染毒诱导细胞组蛋白修饰发生改变,其中H3K4甲基化修饰水平上调,可能参与砷引发的细胞毒性和遗传毒性过程,其修饰改变可能受到LSD1的调控。
- 牛林梅章征保曾晓雯朱小年陈雯李道传
- 关键词：亚砷酸钠DNA损伤
