辽宁省自然科学基金(20062102)
- 作品数：31 被引量：129H指数：7
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- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国医科大学解放军第202医院更多>>
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- 人CD147的克隆表达及其对成纤维细胞基质金属蛋白酶表达的影响被引量：1
- 2006年
- CD147可以促进基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,与肿瘤的生长和浸润有关。为了研究CD147在大肠癌中的作用,利用RT-PCR从一健康人克隆了cd147基因,测序发现该基因存在两个碱基突变,其中C634T造成了CD147跨膜区212位氨基酸由L突变为F。分别构建CD147的原核(pGEX-5x-147)和真核(pEGFP-147)表达系统,在宿主菌BL21和CCL229细胞中均获得了稳定表达。Western印迹显示原核表达产物比真核CD147分子量小,说明原核CD147缺乏糖基化。荧光显微镜显示真核CD147表达定位于CCL229细胞膜,表明突变L212F不影响CD147的膜定位。用明胶电泳检测表达的CD147对MMPs表达的影响,结果显示原核产物不能诱导MMPs表达上调,而真核产物能够明显诱导MMPs表达上调,说明糖基化对于CD147活性是必需的,真核系统能够表达具有生物功能的CD147,并且突变L212F不会影响蛋白质的活性。
- 封青川陈思娇宋今丹
- 关键词：CD147基质金属蛋白酶基因克隆
- 晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体-核转录因子-κB/…哺乳类雷帕霉素靶蛋白通路在2型糖尿病大血管并发症中的作用被引量：2
- 2008年
- 晚期糖基化终末产物可引起体内组织一系列病理生理改变,是导致糖尿病慢性并发症的重要致病因素。晚期糖基化终末产物受体存在于很多细胞表面,其与晚期糖基化终末产物的结合可导致细胞内氧化应激和核转录因子-κB通路的激活。核转录因子-κB及其下游细胞因子的激活在糖尿病大血管及微血管并发症的发展中起重要作用。研究证实哺乳类雷帕霉素靶蛋白活化,引起下游信号分子的磷酸化及促细胞周期运转因子的过度表达,诱发平滑肌细胞增殖。同时核转录因子-κB与哺乳类雷帕霉素靶蛋白存在着复杂的交互作用。据此推断晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体/核转录因子-κB/…哺乳类雷帕霉素靶蛋白通路可能在糖尿病大血管并发症的发生发展中具有重要意义。本文就国内外最新研究对晚期糖基化终末产物受体/核转录因子-κB/…哺乳类雷帕霉素靶蛋白与糖尿病大血管并发症发生发展的关系作一综述。
- 熊盈陈思娇宋今丹
- 关键词：晚期糖基化终末产物核转录因子-ΚB糖尿病大血管并发症
- GRGDSP/7E3对动脉粥样硬化内皮细胞MMPs的mRNA表达的影响
- 2008年
- 目的了解GRGDSP/7E3对基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)mRNA表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,分别用酶谱法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MMP-2,MMP-9活性和mRNA表达。待细胞融合成单层后,分别加入无血清培养基、静息期血小板、活化后血小板及interleukin-1β(IL-1β),共同培养60min后,洗去血小板,内皮细胞继续培养6h。上清液及细胞分别用于酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性,以及RT-PCR分析mRNA表达。结果内皮细胞与活化血小板共同培养后,酶谱法显示:与对照组相比,未活化的血小板轻微诱导MMP-2和MMP-9分泌,而活化状态的血小板能显著诱导这二者的分泌,与IL-1β的作用相当;而且还可以见到62kDaMMP-2活化形式。加入阻断剂GRGDSP以及GPⅡb/Ⅲa单克隆抗体(7E3)作用后检测发现,MMP-2和MMP-9分泌减少。与活化血小板共同培养后的内皮细胞表面表达uPAR和MT1-MMP以及上清液中MMP-2的mRNA与对照组相比明显增高,而静息状态的血小板作用不显著。加入GRGDSP或7E3后,mR-NA的表达降低。结论①活化状态的血小板与IL-1β的作用相当,能显著诱导MMP-2和MMP-9分泌;能明显增高内皮细胞(EC)-uPAR和MT1-MMP及上清液中MMP-2mRNA的表达;②GPⅡb/Ⅲa阻断剂可能抑制血小板在不稳定斑块部位聚集、粘附等一系列炎症反应。
- 陈思娇高阳熊盈胡怡魏敏张海燕张绍维宋今丹
- 关键词：动脉粥样硬化血管内膜基质金属蛋白酶
- 2型糖尿病相关单核苷酸多态性c/t位点相似性分析
- 2008年
- 2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)具有明显的家族遗传特点,但它的基因起源很大程度上并未得到深入了解。几种遗传因素共同影响提高了患2型糖尿病及相关代谢性疾病的风险性。通过对与2型糖尿病相关联的单核苷酸多态性位点(SNPs)做相似性分析来揭示2型糖尿病的基本机制,并作为标记来定位和识别与这一疾病相关的基因。
- 陈思娇胡怡高阳周锡明马建忠赵雨杰宋今丹
- 关键词：糖尿病单核苷酸多态性系统进化树
- NF-κB在糖尿病大鼠动脉粥样硬化作用机制的研究被引量：7
- 2008年
- 目的探讨NF-κB在糖尿病大鼠动脉粥样硬化病变形成中的作用。方法Wistar大鼠随机分三组:链脲佐菌素诱导的糖尿病组(DM组)、NAC治疗组(NAC组)、对照组(C组)。分别于4w、8w、12w、16w检测血糖、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1C)水平。于相应时间分别处死大鼠并分离和摘取主动脉,采用SP免疫组化或凝胶电泳迁移率(elec-trophoretic mobility Shift assay,EMSA)方法测定主动脉内皮NF-κB的DNA结合活性。结果①DM组、NAC组的血糖及HbA1C水平显著高于C组。②DM及NAC二组的TC、TG在4w、8w无显著变化,TC、TG在12w、16w时显著高于C组。③在12w、16w时,NF-κB结合活性在DM大鼠主动脉较对照组明显增强,NAC组较DM组减弱。④HE染色在DM组于12w、16w时出现AS的早期病理改变,而在NAC和C组未发现AS的病理改变。结论①DM大鼠大血管存在NF-κB的激活,并启动下游靶基因粘附分于ICAM-1的表达,进而导致DM大鼠动脉粥样硬化的发生与发展。因此NF-κB的激活可能是导致DM大鼠AS的始动因子之一。②高血糖是NF-κB不适当激活的又一因素,因此早期有效的控制血糖是防治DM鼠AS的基本策略。
- 熊盈陈思娇高阳魏敏胡怡王东辉张绍维宋今丹
- 关键词：NF-ΚB糖尿病动脉粥样硬化
- 藻酸双酯钠对糖尿病大鼠降脂作用的研究被引量：3
- 2008年
- 目的观察藻酸双酯钠(PSS)对糖尿病大鼠脂代谢的影响,探讨其可能的作用机理。方法制备食饵性高脂糖尿病大鼠模型,洛伐他汀(Lov)为阳性对照药物,观察藻酸双酯钠对糖尿病大鼠血脂的影响。结果与DM组相比,PSS及Lov均可明显降低糖尿病伴高血脂大鼠TG、TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平。结论PSS可明显降低糖尿病伴高血脂大鼠血脂,且PSS有一定的剂量依赖性。
- 王嫘滕赞魏敏陈思娇林杰
- 关键词：糖尿病藻酸双酯钠降脂
- 2型糖尿病血糖水平与IL-6和TNF-α的相关性研究被引量：12
- 2008年
- 目的探讨2型糖尿病(T2DM)血糖水平与IL-6和TNF-α相关性。方法采用酶联免疫分析法检测35例初诊T2DM患者27例血糖控制良好(HbA1c<7%)T2DM患者及20例糖耐量正常的健康对照者的IL-6和TNF-α水平,同时监测空腹血糖(FPG)、胰岛素、C反应蛋白(CRP)水平及体重指数(BMI)等。结果初诊T2DM组血清胰岛素、各炎症因子及血糖水平均高于健康对照组(P<0.01),而血糖控制良好T2DM组TNF-α和IL-6浓度与健康对照组无差异。相关分析显示IL-6和TNF-α与性别、BMI和空腹胰岛素等均不相关,但与空腹血糖(r=0.38,P=0.03)呈显著正相关,与总胆固醇呈显著负相关(r=-0.19,P=0.04)。结论人类空腹血清IL-6和TNF-α水平在T2DM病人中明显升高,其与血糖浓度有关,与肥胖关系不明显。
- 陈思娇高阳熊盈胡怡魏敏张海燕宋今丹
- 关键词：抵抗素2型糖尿病
- 老年代谢综合征急性冠脉综合征患者PCI的临床评价
- 2008年
- 目的临床评价老年代谢综合征急性冠脉综合征患者冠状动脉造影及急性期行PCI术。方法选取代谢综合征急性冠脉综合征患者60例,分为老年组30例,中年组30例。紧急冠状动脉造影,针对"罪犯"冠脉进行PTCA及必要时行PCI术;术后随访6个月。结果两组再灌注的平均时间大致相同。老年组多支病变的发生率较中年组高(P<0.01)。老年组急性期及恢复期冠脉造影的病变冠脉记分均高于中年组(P<0.05);老年组支架内再狭窄发生率较中年组显著增高(P<0.01)。结论老年急性冠脉综合征患者多支病变的发生率较高;急性期实施PCI术后恢复期冠状动脉再狭窄的发生率较高。
- 范姝丽魏敏陈思娇林洁李廷富
- 关键词：老年急性冠脉综合征冠状动脉造影PCI
- 代谢综合征高危人群心血管危险因素综合干预的临床研究被引量：4
- 2008年
- 目的评价综合干预对代谢综合征高危人群心血管危险因素影响。方法对经常住院的100例代谢综合征高危患者进行综合干预,随访2年。另选一般临床资料相匹配,具有可比性的60例代谢综合征高危患者作对照组,评估综合干预前后即第0,1,2年腰围、体重指数、收缩压和舒张压、HDL-C、TG、LDL-C、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、C-反应蛋白的变化,并进行对照。结果干预组0年,1年,2年的比较,腰围、BMI、SBP和DBP、HDL-C、FBG、HOMA-IR、CRP的变化差异有统计学意义(P<0.05),而TG和LDL-C变化差异无统计学意义(P>0.05);对照组0年,1年,2年的比较,腰围、BMI、SBP和DBP、HDL-C、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、CRP的变化差异均无统计学意义(P>0.05);干预组与对照组两组第2年比较,除TG和LDL-C外,腰围、BMI、SBP和DBP、HDL-C、FBG、HOMA-IR、CRP的变化差异有统计学意义(P<0.05)。结论综合干预可改善代谢综合征胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,降低CRP。
- 高阳陈思娇魏敏胡怡熊盈白小涓徐锦春李廷富宋今丹
- 关键词：高危人群心血管危险因素综合干预
- 立普妥对老年充血性心力衰竭MS患者血清CRP和LDL-C的影响被引量：3
- 2008年
- 目的探讨CRP水平和充血性心力衰竭(CHF)、代谢综合征(MS)程度之间的关系,以及应用立普妥对CHF代谢综合征预后的影响。方法观察120例CHF代谢综合征患者在常规应用心衰治疗药物的基础上,给予立普妥干预前后血清CRP和LDL-C的变化。另选30例无心衰MS患者为对照组。结果心衰代谢综合征患者CRP、LDL-C水平均明显高于无心衰代谢综合征患者(P<0.05)相关分析显示CHF患者的CRP水平和心衰程度呈正相关(r=0.14,0.21,0.32,0.39,P<0.05)。CHF患者的LDL-C水平和心衰程度亦呈正相关(r=0.21,0.33,0.46,0.50,P<0.05)。药物干预组立普妥治疗前与治疗后比较,LDL-C水平有明显降低(P<0.05)。常规治疗组治疗前与治疗后比较,LDL-C水平无明显变化(P>0.05)。药物干预组患者给予立普妥干预治疗4,8周后比较CRP水平均有显著降低(P<0.01),且与应用时间的长短呈正相关(r=0.11,0.34,P<0.05);常规治疗组患者治疗前、后比较,CRP水平无明显变化(P>0.05)。结论CRP可以作为CHF代谢综合征患者预后评估的重要指标之一。
- 魏敏陈思娇高阳胡怡熊盈林洁白小涓李廷富宋今丹
- 关键词：低密度脂蛋白胆固醇充血性心力衰竭立普妥
