环境保护公益性行业科研专项(200809115)
- 作品数：11 被引量：104H指数：4
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- 相关机构：河南大学河南省洛阳正骨医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- 亚硝酸盐对人体健康的利害分析被引量：73
- 2010年
- 亚硝酸盐作为人体内源性信号分子调控基因表达,不仅是诊断某些疾病的标志物,而且是治疗心血管疾病的潜在药物。亚硝酸盐具有维持人体一氧化氮平衡,促进心血管健康的作用。然而,环境亚硝酸盐也存在健康危害和致癌风险。该文综述了亚硝酸盐的研究历史和近期文献,通过亚硝酸盐代谢、一氧化氮平衡调控分析了其致癌风险、健康维护,并对研究前景进行展望。
- 皇甫超申史齐李延红秦明周
- 关键词：亚硝酸盐一氧化氮癌症心血管病
- 亚硝酸钠预处理降低多柔比星对骨肉瘤细胞的化疗敏感性被引量：1
- 2014年
- 目的探讨亚硝酸盐预处理对骨肉瘤细胞多柔比星（ADM）化疗敏感性的影响。方法四甲基偶氮唑蓝法分析多柔比星对骨肉瘤细胞MG-63的IC。并计算耐药指数，FITC-annexinV／PI染色流式细胞术分析细胞凋亡，PI和hochest33258 活细胞染色分析细胞死亡率，EGFP-LC3b细胞转染和透射电镜分析细胞自噬，细胞缺氧诱导因子-lα（HIF-1d）和微管相关蛋白1轻链3椰（LC3）蛋白表达水平用蛋白质印迹法分析。结果用10～30mg·L^-1。亚硝酸钠预处理MG-63细胞24h，再用多柔比星（0．3lμg·mL^-1）处理24h，与单纯多柔比星处理组相比，多柔比星对MG-63细胞的Ic50值和耐药指数增加，这种现象可以被自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤逆转。多柔比星可以诱发MG-63细胞自噬，自噬的细胞膜周围LC3-1／绿色荧光点分布，透射电镜下可见自噬体。用3-甲基腺嘌呤抑制自噬对细胞凋亡率和死亡率影响不明显。与单纯多柔比星处理组相比，亚硝酸钠（10mg·L^-1）预处理组自噬阳性细胞增多，用3-甲基腺嘌呤抑制自噬，细胞凋亡率和死亡率明显增加。亚硝酸钠预处理组的HIF-1α蛋白表达和LC31I／LC3I蛋白比值明显比单纯多柔比星处理组增高。结论亚硝酸钠预处理能够降低多柔比星对骨肉瘤细胞的化疗敏感性，机制可能与其促进细胞自噬和HIF-1α蛋白表达有关。
- 马琨郭建刚皇甫超申
- 关键词：骨肉瘤多柔比星化疗敏感性缺氧诱导因子-1Α
- 亚硝酸钠诱导PC12细胞分化被引量：2
- 2012年
- 为了探讨亚硝酸盐对大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)诱导分化能力,将PC12细胞培养在预置人工基质胶的培养板中,加入亚硝酸钠作为诱导模型。设空白对照组为阴性对照组,神经生长因子(NGF)组为阳性对照组。处理48 h后,亚硝酸钠明显增强细胞活力和血管内皮生长因子(VEGF)分泌;如同NGF效应一样,与空白对照组相比,亚硝酸钠(1.4 mmol.L 1)处理组的神经突起的PC12细胞数增多,突起的长度增加(P<0.05);VEGF mRNA表达上调(P<0.05),VEGF和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达增加(P<0.05);亚硝酸钠的这些效应可以被HIF-1α特异性抑制剂YC-1阻断。结果表明,低剂量亚硝酸钠可以通过HIF-1α-VEGF途径诱导PC12细胞分化。
- 闫文义于东明皇甫超申
- 关键词：亚硝酸钠PC12细胞分化缺氧诱导因子1血管内皮生长因子
- 慢性酒精摄入所致的肝细胞上皮-间充质转化参与小鼠肝纤维化形成被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨慢性酒精摄入对肝组织病理学改变的影响及上皮-间充质转化对肝纤维化形成的作用。方法:将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组灌胃给予与酒精组等体积的蒸馏水,低剂量和高剂量酒精组分别灌胃给予2.0 g·kg-1·d-1和4.0 g·kg-1·d-1酒精5个月。肝组织病理学改变和纤维化分别用HE和Masson三染色观察;荧光标记的TUNEL法检测肝组织细胞凋亡;自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性;肝组织成纤维细胞特异性蛋白1(FSP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏素表达采用免疫荧光观察;E-钙黏素、α-SMA、FSP-1、转化生长因子β1(TGF-β1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达水平用Western blotting检测。结果:与对照组相比,小鼠酒精灌胃5个月后,血清ALT和AST活性升高;肝组织细胞凋亡增加;低剂量酒精组呈现肝脂肪变性和轻度的肝纤维化,高剂量酒精组呈现出严重的肝纤维化;肝组织丙二醛(MDA)含量升高,超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)下降;肝细胞E-钙黏素表达下降,α-SMA表达增加;低剂量酒精组肝细胞内白蛋白和FSP-1共定位,而高剂量酒精组肝细胞内只表达FSP-1;Western blotting检测结果显示,E-钙黏素表达下降,而α-SMA、FSP-1、TGF-β1和HIF-1α蛋白表达水平升高,但是HIF-1α蛋白表达水平在高、低酒精组之间无差别。结论:慢性酒精摄入可诱导肝纤维化,部分成纤维细胞来源于肝细胞上皮-间充质转化,其机制可能与肝细胞氧化状态、TGF-β1及HIF-1α升高有关。
- 孙玉生林波王思谦刘悦张优敬郑乃芮皇甫超申
- 关键词：酒精性肝纤维化转化生长因子Β1缺氧诱导因子1Α
- 亚硝酸钠诱导人肝癌SMMC-7721细胞上皮-间质转化被引量：4
- 2011年
- 探讨亚硝酸盐诱导人肝癌SMMC-7721细胞发生上皮-间质转化(EMT)的作用。0.25～25 mmol·L-1亚硝酸钠处理细胞48 h后,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养上清液中的TGF-β1、IL-6和IL-8水平,相差倒置显微镜下观察细胞形态学变化,划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞移动和侵袭能力,同时采用Western blotting方法检测EMT相关标记蛋白和p-AKT及下游信号分子的蛋白表达水平。结果表明,亚硝酸钠处理人肝癌细胞48 h,可以引起TGF-β1的分泌显著升高,并呈现剂量依赖性。亚硝酸钠对IL-8及IL-6的分泌也具有一定的增加作用,但不具有剂量依赖性。0.25 mmol·L-1亚硝酸钠作用48 h,诱导细胞形态向间质转化,增强波形蛋白和p-AKT及其下游信号蛋白的表达,抑制E型钙黏素蛋白的表达,促进细胞迁移和侵袭能力。结果提示,亚硝酸钠可能通过促进细胞分泌TGF-β1和IL-8,诱导人肝癌SMMC-7721细胞上皮-间质转化。
- 王予东付建民史齐李延红皇甫超申
- 关键词：亚硝酸钠人肝癌细胞细胞因子上皮-间质转化
- 亚硝酸钠增强SMMC-7721细胞拮抗镉细胞毒性的研究被引量：4
- 2010年
- 为了研究亚硝酸钠对肝源性细胞的毒物兴奋效应和拮抗镉诱导的细胞凋亡作用,以人体肝癌细胞SMMC-7721为模型,用3.13～3200mg·L-1亚硝酸钠作用24h,并采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖活性.结果表明,细胞增殖活性表现出毒物兴奋效应.在毒物兴奋效应浓度范围内,选取最小效应浓度的亚硝酸钠(17mg·L-1)预适应细胞24h,然后再用25μmol·L-1氯化镉处理12h,细胞增殖活性结果表明,预适应的细胞能够耐受镉损害,这种细胞保护作用可以被一氧化氮清除剂抑制.流式细胞术及Hoechst33258/PI荧光双染结果表明,亚硝酸钠预适应的细胞能够耐受镉诱导的细胞凋亡.亚硝酸钠预适应的细胞再用氯化镉处理,与单纯氯化镉处理组相比,细胞内丙二醛(MDA)含量下降,超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性升高.同时,免疫细胞化学结果也显示,金属硫蛋白(MT)表达升高.总体而言,亚硝酸钠在3.13～800mg·L-1浓度范围内可促进细胞增殖活性并能够耐受镉诱导的细胞凋亡.
- 史齐李延红皇甫超申石贞玉厉永强刘彬
- 关键词：亚硝酸钠镉人肝癌SMMC-7721细胞预适应
- 亚硝酸钠预处理对乙醇损伤SMMC-7721细胞的保护作用被引量：2
- 2010年
- 研究亚硝酸钠预处理对乙醇损伤的人肝癌SMMC-7721细胞的保护作用。0.25mmol·L-1亚硝酸钠预处理细胞24h或4周后,再用200mmol·L-1乙醇处理12h。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞活力,FITC-AnnexinⅤ/PI流式细胞术检测细胞凋亡,Hoechst33258和PI活细胞联染评定细胞损伤,蛋白印迹技术(Westernblotting)检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和凋亡相关蛋白表达水平。结果发现,无论亚硝酸钠短暂或慢性预处理,皆可抑制由乙醇引起的细胞凋亡和过氧化损害,同时细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性升高,丙二醛(MDA)含量下降。亚硝酸钠预处理24h的细胞再用乙醇处理时,HIF-1α表达增高,同时促凋亡相关蛋白Bax、Caspase-9、Caspase-3表达下降,凋亡抑制蛋白Bcl-2表达增加。结果表明,低剂量亚硝酸钠预处理能够抵抗乙醇诱导的人肝癌SMMC-7721细胞凋亡,其机制可能与HIF-1α表达增高有关。
- 史齐李延红石贞玉厉永强刘彬皇甫超申
- 关键词：亚硝酸钠乙醇SMMC-7721细胞细胞保护
- 低浓度亚硝酸钠对人肝癌SMMC-7721细胞的毒物兴奋效应被引量：4
- 2010年
- 孙玉生史齐李延红石贞玉厉永强刘彬皇甫超申
- 关键词：亚硝酸盐预适应
- 亚硝酸钠对H22荷瘤小鼠移植瘤上皮-间质转化的促进作用被引量：6
- 2012年
- 研究亚硝酸钠诱导活性氧对H22荷瘤小鼠肝癌细胞上皮间质转化和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的影响,并探讨HIF-1α在这一过程中的作用。制备H22肝癌细胞荷瘤小鼠模型,亚硝酸钠处理组每天分别灌胃给予10、20和30 mg.kg 1亚硝酸钠,对照组给予等体积生理盐水,连续给药21天。与对照组相比,亚硝酸钠处理组的移植瘤体积和重量没有明显变化,但是肿瘤组织内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性下降,亚硝酸盐和丙二醛(MDA)含量升高;癌细胞浸润周围的肌肉和筋膜;免疫组化和Western blotting结果显示,细胞波形蛋白和HIF-1α表达增强,E-钙粘素表达下降;肿瘤细胞呈现出上皮间质转化(EMT)。结果提示,亚硝酸钠在体内能够促进鼠肝癌细胞EMT发生,其机制与亚硝酸盐诱导活性氧(ROS)促进HIF-1α表达增加有关。
- 徐红瑞林波王思谦张挚路晓霞刘悦皇甫超申
- 关键词：H22细胞移植瘤缺氧诱导因子1Α
- 亚硝酸盐对人肝癌SMMC-7721细胞HIF-1α表达的影响被引量：6
- 2010年
- 为了探讨肿瘤细胞有氧糖酵解的原因,以人肝癌SMMC-7721细胞为对象,体外研究了亚硝酸钠对细胞HIF-1α表达的影响.结果表明:人肝癌SMMC-7721细胞体外培养条件下,加用一定剂量的亚硝酸钠可以促进细胞增殖和HIF-1α表达,超过一定剂量反而抑制细胞增殖和HIF-1α表达;当用亚硝酸钠和NO特异性清除剂c-PTIO一起作用细胞时,细胞增殖效应和HIF-1α表达总体有所下降,但细胞增殖和HIF-1α表达的低剂量促进高剂量抑制现象依然存在.结果提示,亚硝酸根离子和NO共同阻滞细胞线粒体呼吸链,导致细胞耗氧量下降,HIF-1α降解减少,使细胞有氧糖酵解加强,促进细胞增殖.
- 皇甫超申许靖华史齐
- 关键词：亚硝酸盐人肝癌细胞细胞增殖HIF-1Α
