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rExendin-4在3种糖尿病动物模型的体内药效学研究被引量：2: 2012年; 目的考察基因工程肽类rExendin-4在MSG胰岛素抵抗小鼠、自发性2型糖尿病KKAy小鼠以及四氧嘧啶糖尿病小鼠的药效学作用特征。方法分别选用3种动物模型,考察rExendin-4对动物空腹血糖、糖负荷后血糖的变化、胰岛素水平以及长期给药血糖血脂等的影响。结果 rExendin-4可以明显降低3种糖尿病动物模型的血糖水平,并增加四氧嘧啶糖尿病小鼠胰腺中胰岛素含量。结论不同糖尿病模型动物的病理状态存在差异,rExendin-4仍可以发挥较好的降血糖作用,其治疗糖尿病有普遍适应性。; 环奕刘泉孙素娟王振基李平平陈跃腾申竹芳; 关键词：胰高血糖素样肽胰岛素抵抗糖尿病

降糖消脂片对胰岛素抵抗大鼠的实验研究被引量：4: 2013年; 目的:探讨降糖消脂片改善胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及降脂的作用。方法:采用高脂饲料喂养Wistar大鼠1个月,建立IR大鼠模型。70只大鼠分为模型对照组、阳性药吡格咧酮组5 mg·kg-1、阳性药辛伐他汀组4 mg·kg-1、降糖消脂片剂量分别为生药8,4,2 g·kg-1,10只/组,连续灌胃给药(ig)2个月,同时继续高脂饲料喂养,普通饲料组为正常对照组。分批进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验(正糖钳实验)。实验结束后,取血测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)等指标。取肝和胰腺称重,计算脏器指数,并作病理切片,观察其形态变化。结果:模型组葡萄糖输注率(GIR)明显低于正常组,显示模型组大鼠存在明显的IR;降糖消脂片高、中剂量组的GIR比模型组明显增加,IR明显改善;降糖消脂片各剂量组TG下降极其明显;高剂量组TC比模型组明显降低、HDL-C明显增高、LDL-C明显降低;降糖消脂片各剂量组SOD明显升高、MDA明显降低;高剂量组肝脏指数与模型组比较有所下降。降糖消脂片各剂量组肝脏、胰腺的病理变化有不同程度的减轻。结论:降糖消脂片具有明显的改善IR及降脂作用。; 葛争艳金龙郭宇洁杨斌董小霞李宏坤任烨刘建勋; 关键词：胰岛素抵抗

益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠血清层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量的影响被引量：6: 2011年; 目的:观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法:采用单侧肾切除加链脲佐菌素55 mg.kg-1一次性ip复制糖尿病肾病大鼠模型,试验分单切肾组,模型组,益肾颗粒低、高剂量组(8.1,16.2 g.kg-1),阳性对照药洛汀新组(1.5×10-3 g.kg-1)。ig,1次/d,连续16周,单切肾组和模型组给予等容积蒸馏水,观察药物对大鼠血清层黏连蛋白、Ⅳ型胶原含量以及肾组织超微结构的影响。结果:益肾颗粒高剂量组能明显降低大鼠血清层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量(P<0.05),高、低剂量组能减轻肾小球滤过膜足细胞足突融合、基底膜的增厚以及毛细血管内皮细胞增生。结论:益肾颗粒是通过降低血清层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量,减轻肾小球超微结构病理性变化,从而起到保护肾脏的作用。; 洪晓华刘建勋于魏林柳芳金龙; 关键词：益肾颗粒糖尿病肾病大鼠层黏连蛋白超微结构

人参、银杏叶提取物对Aβ_(1-40)诱导的大鼠原代神经元凋亡的保护作用被引量：6: 2011年; 目的:观察β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)对原代神经元的损伤以及人参、银杏叶提取物(extracts of ginseng and ginkgobiloba,EGGB)的保护作用。方法:以Aβ1-40诱导大鼠原代神经元建立Aβ毒性损伤细胞模型,结合Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术、MTT比色法、透射电镜及Western blot法,确定Aβ1-40的造模浓度与时间,检测EGGB对原代神经元细胞增殖活性、凋亡率、超微结构和细胞caspase-3蛋白表达的影响。结果:1μmol.L-1Aβ1-40作用24 h可诱导原代神经元凋亡率显著升高(P<0.01);EGGB(5,50 mg.L-1)可明显增强细胞增殖活性(P<0.05);EGGB(50 mg.L-1)可明显抑制神经元凋亡、改善细胞超微结构、抑制caspase-3的过度表达(P<0.05,P<0.01)。结论:Aβ1-40可明显诱导体外培养的原代神经元凋亡,EGGB则有较好的神经保护作用,可有效抑制神经元凋亡,这种作用可能是与其改善神经元及亚细胞器结构、提高细胞增殖活性、抑制caspase-3的过度表达等有关。; 丛伟红生立嵩李杨李澎林成仁刘建勋; 关键词：人参银杏叶提取物 Β-淀粉样蛋白凋亡

新型胰岛素促分泌剂rExendin-4体内药效学评价被引量：1: 2010年; 目的考察基因工程肽类rExendin-4(降血糖药)在正常ICR小鼠体内的药效学作用特征。方法选用正常ICR小鼠,考察rExendin-4对动物空腹血糖、糖负荷后血糖的变化、血清胰岛素水平以及胃肠蠕动的影响。结果 rEx-end in-4可以降低血糖,抑制糖负荷后血糖的升高;其促胰岛素分泌作用依赖于血糖升高的刺激,不伴随胰岛素引起的低血糖效应。结论 rExendin-4可安全有效的降低血糖,对糖尿病的防治具有良好的应用前景。; 环奕刘泉孙素娟王振基李平平陈跃腾申竹芳; 关键词：胰高血糖素样肽促胰岛素分泌剂 2型糖尿病

泊洛沙姆407诱发金黄地鼠脂质代谢紊乱模型及其初步机制被引量：5: 2011年; 采用泊洛沙姆(poloxamer 407,P-407)诱导金黄地鼠形成脂质代谢紊乱实验动物模型,并对其脂质代谢紊乱机制进行初步探讨;同时评价该模型对两类市售调脂药物的反应性。选择6周龄的雄性金黄地鼠腹腔注射P-407,首剂量为300 mg·kg-1,之后每72 h以200 mg·kg-1的维持剂量腹腔注射。与正常对照组相比,模型组血清中TG、TC、free-CHO、CE、FFA及apoB的水平均显著升高,LDL-C也有明显升高趋势;另外,模型组血清MDA和NO的含量显著增加。考察肝脏中脂质转运相关酶基因的转录水平变化,发现该模型肝脏中LCAT及SR-BⅠ的mRNA表达水平降低,HMG-CoA还原酶mRNA表达水平显著增加,以上3种酶的基因表达差异可能参与导致了该模型血脂代谢紊乱。在该脂质代谢紊乱模型中,分别给予非诺贝特(100 mg·kg-1)和阿托伐他汀(50 mg·kg-1),每日灌胃1次,连续2周,两种药物均可显著改善其血清脂质代谢紊乱和机体氧化应激及炎症状态。研究提示,雄性金黄地鼠通过连续多次腹腔注射P-407可形成持续性高血脂症,方法简便、形成时间短,且对药物的反应性良好。; 刘泉刘率男李林忆陈致瑜雷蕾张宁申竹芳; 关键词：血脂异常金黄地鼠脂质代谢调脂药物

抗糖尿病新药--二肽基肽酶4抑制剂研究进展被引量：4: 2012年; 二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂是近年上市的治疗2型糖尿病的新型药物,DPP4抑制剂具有增加GLP-1活性、改善糖脂代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖作用。在2型糖尿病患者中,具有降低HbA1c水平、减少低血糖和副反应发生的作用。DPP4抑制剂作用于新靶点,具有其独特的优点,将会是一类优良的抗糖尿病新药。; 刘景龙环奕申竹芳; 关键词：2型糖尿病 Β细胞糖化血红蛋白

犬冠状动脉平滑肌细胞培养及鉴定: 目的建立犬冠状动脉平滑肌细胞培养及鉴定的方法。方法用胶原酶消化法体外培养犬冠状动脉平滑肌细胞。结果分离犬冠状动脉后,用胶原酶消化法培养原代冠状动脉平滑肌细胞,8d后细胞细胞呈"峰-谷"状态,平滑...; 鲍岩岩刘建勋; 关键词：冠状动脉平滑肌细胞细胞培养细胞鉴定

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国家科技重大专项(2009ZX09303-003)

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