广东省自然科学基金(8251008901000019)
- 作品数：3 被引量：8H指数：2
- 相关作者：沈靖南尹军强黄纲王晋靳松更多>>
- 相关机构：中山大学附属第一医院广东医学院附属福田医院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金深圳市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 奇果菌素诱导骨肉瘤U2OS细胞凋亡及其机制的研究被引量：3
- 2012年
- 目的研究奇果菌素(grifolin)诱导骨肉瘤U2OS细胞体外生长抑制及诱导凋亡的作用及其机制。方法应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定奇果菌素对U2OS细胞的生长抑制实验;荧光显微镜下(Hoechst33258荧光染色)观察细胞核形态学变化;流式细胞仪检测细胞的凋亡率;Western blot法检测Akt、GSK3、FKHRL蛋白表达。结果奇果菌素的浓度在50μm以上时对骨肉瘤U2OS细胞具有明显的生长抑制作用,呈明显的时间和浓度效应关系;并能诱导细胞发生凋亡,出现凋亡小体,呈典型的凋亡细胞形态;随着药物浓度的增加和作用时间的延长,细胞的生长抑制率及细胞凋亡率均明显升高,50.0μm的奇果菌素作用U2OS细胞0,6,12,24h后,细胞出现不同程度的亚G_1峰,细胞凋亡率分别为1.96%、13.91%、52.6%、63.5%;Western blot法分析表明U2OS细胞经过50.0μm和100μm的奇果菌素作用24h后,U2OS细胞的Akt、FKHRL、GSK3的表达均下调,表示其表达水平及活性显著降低。结论奇果菌素能够通过诱导人骨肉瘤U2OS细胞发生凋亡而发挥抑制U2OS细胞生长作用,尤其当奇果菌素的浓度>50.0μm,其对U2OS细胞增生的抑制作用呈剂量和时间依赖性,抑制Akt和GSK3的活性是奇果菌素体外诱导人骨肉瘤U2OS细胞发生凋亡的重要作用机制之一。
- 靳松沈靖南彭建强王晋黄纲李浩淼尹军强
- 关键词：人骨肉瘤细胞凋亡AKT/PKB
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂PCI-24781诱导耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞U2-OS／MT300凋亡被引量：1
- 2012年
- 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂PCI-24781诱导耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞凋亡的作用及机制。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法及平板克隆形成实验检测PCI-24781对骨肉瘤细胞U-20S/MTX300增殖的影响,hochest33258染色检测PCI-24781处理后细胞核形态改变,流式细胞仪检测凋亡,Western blot法检测cleaved-PARP、P53表达量及组蛋白H3、H4乙酰化水平变化。结果PCI-24781对耐甲氨蝶呤U2-OS/MT 300细胞呈剂量依赖性增殖抑制,其48 h IC50值为(0.55±0.03)μmol.L-1,该值与甲氨蝶呤敏感U2-OS细胞IC50值之间无统计学差异(P>0.05)。0.5μmol.L-1PCI-24781可显著抑制细胞克隆形成,其抑制率达(61±7)%。PCI-24781处理48 h后细胞内出现典型凋亡小体,流式细胞仪检测凋亡率达(29±4)%。Western blot检测可见随PCI-24781浓度升高cleaved-PARP,组蛋白H3、H4乙酰化水平及P53显著升高。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂PCI-24781可显著抑制耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡,其作用机制与上调组蛋白乙酰化水平,促进抑癌基因P53表达有关。
- 尹军强谢显彪邹昌业王晋黄纲谭平先雍碧城沈靖南
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂骨肉瘤甲氨蝶呤
- 新辅助化疗后肿瘤坏死率及碱性磷酸酶同工酶变化与预后的相关性研究被引量：4
- 2012年
- 目的探讨骨肉瘤患者新辅助化疗后的肿瘤坏死率(TCNR)及碱性磷酸酶骨同工酶(BALP)变化与预后的关系。方法选取2003年1月至2007年3月初诊经活检病理诊断为骨肉瘤且排除转移的58例患者,术前常规新辅助化疗,根据对手术切除肿瘤标本的TCNR测定将患者分为两组(TCNR≥90%和<90%),分别随访两组患者的术后肺转移率和5年生存率并进行比较。同时检测患者在化疗前后及随访期间血清中BALP,并对检测结果进行分析。结果 58例骨肉瘤患者中TCNR≥90%组为36例,<90%组为22例,两组的术后肺转移率分别为16.7%和81.8%(X^2=12.156,P<0.01),5年生存率分别为72.2%和22.7%(X^2=8.125,P<0.01)。化疗后BALP的下降比值与TCNR的升高呈正相关(r=0.735,P<0.01)。随访期间肿瘤复发转移组与无瘤生存组BALP水平上差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TCNR测定是评价骨肉瘤新辅助化疗反应较可靠方法,TCNR≥90%患者的远期转移率和生存时间明显优于TCNR<90%患者。BALP是骨肉瘤血清学检查的高灵敏度指标,在骨肉瘤的治疗监测和预后的判断上有很高价值。TCNR和BALP两者同时检测可以提高预后精确性。
- 靳松沈靖南王晋黄纲尹军强李浩淼邹昌业韩卫东
- 关键词：骨肉瘤肿瘤辅助疗法碱性磷酸酶
