国家自然科学基金(30371667)
- 作品数：12 被引量：54H指数：5
- 相关作者：徐德祥张程王华陈远华赵磊更多>>
- 相关机构：安徽医科大学合肥市蜀山区妇幼保健站安徽医科大学第一附属医院更多>>
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- 短期饥饿加重异烟肼引起的小鼠肝脏氧化应激被引量：1
- 2010年
- 目的研究短期饥饿是否加重异烟肼(INH)引起的小鼠肝脏氧化应激效应。方法实验小鼠分为4组:对照组和INH组经灌胃分别给予生理盐水和INH(100mg/kg);饥饿组及饥饿+INH组分别在给予生理盐水和INH前12h及后6h均禁食。所有小鼠均连续处理4d,在末次INH处理后6h取材。取血清用于生化指标检测,用Griffith法检测肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)水平,比色法检测肝脏羰基产物丙二醛含量。用蛋白质免疫印迹技术检测肝脏CYP2E1蛋白水平,用RT-PCR技术检测肝脏CYP2E1 mRNA水平。结果 INH组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、总胆汁酸及病理学检查均未发现明显的改变。进一步的研究发现,短期饥饿或INH单独处理均显著上调小鼠肝脏CYP2E1蛋白水平,但对Cyp2e1 mRNA水平均无明显影响;与INH组小鼠相比,短期饥饿显著降低INH引起的小鼠肝脏GSH消耗并明显升高INH引起的脂质过氧化水平。结论短期饥饿加重INH引起的小鼠肝脏氧化应激至少部分经上调肝脏CYP2E1蛋白表达所介导。
- 段自皞于涛张程陈熙张莹徐娟许建明魏伟徐德祥
- 关键词：异烟肼氧化性应激饥饿谷胱甘肽
- N-乙酰半胱氨酸对GalN/LPS引起小鼠急性肝损伤的保护作用被引量：5
- 2007年
- 目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对D-氨基半乳糖(D-GalN)与细菌脂多糖(LPS)引起小鼠急性肝损伤的保护作用。方法建立GalN/LPS引起的小鼠急性肝损伤模型。在GalN与LPS共处理前30min经腹腔注射给予NAC,于GalN/LPS处理1·5h后剖杀部分动物取血,测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;GalN/LPS处理8h后剖杀剩余动物,取血和肝脏,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力和一氧化氮(NO)水平,检测肝脏组织Caspase-3活性与还原性谷胱甘肽(GSH)含量,采用DNA断裂分析方法检测肝脏凋亡,并对部分肝脏进行病理组织学检查。结果与GalN/LPS处理组比较,NAC预处理组小鼠血清ALT活力、肝脏Caspase-3活性和GSH损耗均显著下降,肝脏组织病理学改变明显改善,DNA断裂分析未见明显凋亡梯度,而NAC对小鼠血清TNF-α含量和NO生成无显著影响。结论NAC预处理对GalN/LPS引起的小鼠急性肝损伤有保护作用,主要通过其抗凋亡和抗氧化作用。
- 王华徐德祥吕金伟宁萑赵磊陈远华张程李祥云
- 关键词：抗氧化剂
- 乙醇对小鼠肝脏微粒体红霉素N-脱甲基酶活性的影响被引量：3
- 2004年
- 目的 探讨乙醇对小鼠肝脏细胞色素 P4 5 0 3A同工酶 -红霉素 N -脱甲基酶活性的影响。方法 每天小鼠经口灌胃给予不同剂量的乙醇 ,连续给药 4 d、14 d、2 1d和 2 8d,末次给药后不同时点 (6 h、12 h、18h或 2 4 h)剖杀动物取肝脏组织 ,用钙沉淀法制备肝脏微粒体 ,Nash法检测红霉素 N-脱甲基酶 (ENRD)活性。结果 经口灌胃给予不同剂量的乙醇 ,连续给药 4 d后小鼠肝脏微粒体 ENRD活性显著上升 ,并呈明显的剂量 -效应关系 ,但无明显的性别差异。给药时间长短不同 ,乙醇对小鼠肝脏微粒体 ERND活性的影响有明显差异 ;连续给药 4 d至 14 d,乙醇对小鼠肝脏ERND活性的影响最明显 ,但随着给药时间的延长 ,乙醇对小鼠肝脏 ERND活性的影响逐渐减弱。在末次给药后 12 h,肝脏微粒体 ERND活性最高 ;末次给药后 18h仍维持较高水平 ;末次给药后2 4 h,雌性小鼠肝脏微粒体 ERND仍维持较高水平 ,而雄性小鼠肝脏 ERND活性则明显下降。结论 在体内条件下 ,乙醇明显升高小鼠肝脏细胞色素 P4 5 0 3A同工酶 -红霉素 N
- 孙美芳徐德祥魏伟魏凌珍王剑萍张程周承藩吴同俊
- 关键词：乙醇小鼠细胞色素肝脏毒性
- 二硫代氨基甲酸吡咯烷对细菌脂多糖诱导小鼠两种急性肝损伤的不同效应(英文)
- 目的卡介苗(BCG)与细菌脂多糖(LPS)共处理引起小鼠急性肝脏损伤,表现为肝脏大量巨噬细胞浸润,伴有高水平的肿瘤坏死因子α(TNF-α)的产生;氨基半乳糖(GalN)和LPS共处理可诱导TNF-α介导的、以肝脏细胞凋亡...
- 王华吕金伟姬艳丽张程宁萑李祥云章恒段自皞赵磊魏伟徐德祥
- 关键词：二硫代氨基甲酸吡咯烷脂多糖急性肝损伤核因子-ΚB肿瘤坏死因子Α
- 文献传递
- 二硫代氨基甲酸吡咯烷对小鼠免疫性肝损伤的抑制作用被引量：3
- 2008年
- 目的探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对免疫性肝损伤的抑制作用及其机制。方法设正常对照、脂多糖(LPS)、卡介苗(BCG)、BCG+LPS、PDTC和BCG+PDTC+LPS组。除正常对照、LPS和PDTC组外,其余各组小鼠经尾静脉注射BCG(每只2.5mg)。10d后,LPS和BCG+LPS组分别给予LPS(0.2mg·kg-1,ip),PDTC和BCG+PDTC+LPS组在给予LPS前24和2h分别给予PDTC(100mg·kg-1,ip),对照组给予等体积生理盐水。每组15只小鼠用于观察LPS处理后72h的死亡率;每组6只小鼠于LPS处理后1.5h处死,取肝脏,用RT-PCR检测肝脏组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达水平,用凝胶电泳迁移率分析法测定肝脏核因子κB(NF-κB)结合活性;每组12只小鼠于LPS处理后6h取血,处死,留取肝脏,测定血清谷丙转氨酶(GPT)活性、一氧化氮(NO)水平和肝组织还原型谷胱甘肽(GSH)含量,制备肝组织切片进行HE染色,观察组织病理变化。结果与正常对照组比较,BCG和LPS组小鼠肝脏炎症细胞明显增加,血清GPT活性升高,肝脏GSH含量显著下降,肝脏TNF-α与IL-1β mRNA表达增强,各组均未见小鼠死亡;PDTC组除血清GPT活性升高外,上述其他指标均未发生明显改变。与BCG和LPS组比较,BCG+LPS组血清GPT活性进一步升高,并伴有大面积肝脏坏死和大量炎症细胞浸润,肝脏NF-κB结合活性显著升高,TNF-α和IL-1β表达进一步增强,GSH水平下降,血清NO水平增加,小鼠死亡率40%。与BCG+LPS组比较,PDTC预处理明显抑制BCG+LPS引起的肝脏NF-κB活性、TNF-α及IL-1β mRNA表达增强,升高肝脏GSH含量,降低血清GPT活性和NO水平,减轻BCG+LPS引起的肝脏炎症和坏死,未见小鼠死亡。结论PDTC可抑制BCG+LPS引起的小鼠免疫性肝损伤,其机制可能与其抗炎和抗氧化作用有关。
- 王华吕金伟宁萑张程李祥云赵磊陈远华徐德祥
- 关键词：二硫代氨基甲酸吡咯烷脂多糖卡介苗免疫性肝损伤炎症
- 青春期氰戊菊酯暴露对小鼠大脑皮层性激素的影响被引量：5
- 2011年
- 目的探讨青春期氰戊菊酯暴露对小鼠大脑皮层性激素的影响及其可能的分子机制。方法选取3周龄ICR小鼠,随机分为对照组、氰戊菊酯(7.5、30 mg/kg)处理组,每组雌雄各半。于出生后28 d(PND28)～PND56,处理组小鼠每天灌胃给予一次氰戊菊酯,对照组给予等容积玉米油。染毒2周后,每组取小鼠2只处死,取大脑皮层;剩余小鼠继续染毒2周(共4周)后被处死,取大脑皮层,用Western blot法测定大脑皮层内固醇激素急性期调节蛋白(StAR)、睾酮合成关键酶(17β-HSD、P450scc和P45017α)、芳香化酶(CYP19)以及雄激素受体(AR)和雌激素受体(ERα和ERβ)的蛋白表达。放免法检测大脑皮层睾酮(T)和雌二醇水平(E2)。结果青春期高剂量氰戊菊酯暴露引起雄鼠大脑皮层T明显降低,而青春期高剂量氰戊菊酯暴露却明显升高雌鼠大脑皮层T和E2含量。与之相一致的结果是青春期暴露氰戊菊酯引起雄鼠大脑皮层17β-HSD蛋白表达显著下调、雌鼠大脑皮层17β-HSD蛋白表达明显上调。此外,青春期氰戊菊酯暴露2周和4周均明显上调雌鼠大脑皮层AR蛋白表达,而青春期氰戊菊酯暴露4周明显上调雄鼠大脑皮层AR和ERβ蛋白表达。结论青春期氰戊菊酯暴露影响小鼠大脑T和E2合成,以及上调小鼠大脑皮层AR和ERβ蛋白表达,这些改变可能引起小鼠今后的神经行为发育损伤。
- 刘萍孟秀红王华姬艳丽陈远华张程徐德祥
- 关键词：青春期大脑皮质睾酮雌二醇
- LPS对小鼠肠上皮细胞孕烷X受体、维甲素X受体α和cyp3a11基因表达的下调作用
- 2006年
- 目的 研究细菌脂多糖（LPS）对小鼠肠上皮细胞孕烷x受体（PXR）、维甲素X受体α（RXRot）和cyp3a11的影响。方法该研究由2个实验组成：实验一，小鼠经腹腔注射给予不同剂量的LPS（0．1～5．0mg／kg），LPS注射后12h处死小鼠；实验二，小鼠用CYP3A诱导剂地塞米松（DEX，50mg／kg，ig）预处理3d，第4天，同时给予DEX（50mg／kg，ig）和LPS（1．0mg／kg，ip），LPS注射后24h处死小鼠。用RT-PCR技术检测肠上皮细胞的PXR、RXRot和cyp3a11 mRNA水平。用Nash法测定微粒体红霉素N脱甲基酶（ERND）的活性。结果LPS不仅抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11 mRNA表达，也显著下调小鼠肠上皮细胞PXR和RXRot mRNA的水平，并呈明显的剂量-效应关系。LPS显著抑制DEX对小鼠肠上皮细胞cyp3a11 mRNA表达和ERND活性的诱导作用。结论 LPS明显抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11表达；LPS对cyp3a11的下调作用与PXR和RXRot表达下降有关。
- 张程徐德祥王剑萍孙美芳王华陈远华
- 关键词：细胞色素P450酶系统
- 褪黑素保护细菌脂多糖引起的小鼠宫内胎儿死亡和生长发育迟缓被引量：12
- 2006年
- 目的研究褪黑素（MT）对细菌脂多糖（LPS）引起宫内胎儿死亡（IUFD）和生长发育迟缓（IUGR）的保护作用。方法实验1：LPS组小鼠于受孕第15-17天每天经腹腔注射LPS（75μg／kg），LPS＋MT组在LPS处理前和（或）处理后经腹腔注射MT，生理盐水和单纯MT处理作为对照。所有孕鼠于受孕第18天处死，统计活胎、死胎和吸收胎数，称量活胎体重，测量胎鼠身长和尾长，并对胎鼠骨骼发育情况进行评价。实验2：LPS组小鼠于受孕第16天经腹腔一次性注射75μg／kg LPS，LPS＋MT组孕鼠于LPS处理前和（或）处理后经腹腔注射MT，生理盐水和单纯MT处理作为对照。LPS处理后6h处死孕鼠，取母肝和胎盘，检测丙二醛和谷胱甘肽水平。结果LPS＋MT处理组宫内胎儿死亡数显著低于单纯LPS处理组，并呈明显剂量-效应关系；MT预＋后和后处理均显著减轻LPS引起生长发育迟缓，并逆转LPS引起的枕骨骨化不全。MT预＋后处理明显减轻LPS引起的母肝和胎盘脂质过氧化，但对LPS所致GSH含量降低无明显影响。结论MT通过其抗氧化功能保护LPS引起的IUFD和IUGR。
- 陈远华徐德祥王华赵磊王剑萍魏凌珍孙美芳
- 关键词：死胎
- 褪黑素减轻对乙酰氨基酚的急性肝脏毒性被引量：11
- 2013年
- 目的探讨褪黑素(MT)对对乙酰氨基酚(APAP)引起的急性肝脏毒性的保护作用。方法雄性ICR成年健康小鼠随机分为对照(CON)组、MT组、APAP组和APAP+MT组。APAP组经腹腔注射APAP(300 mg/kg);APAP+MT组经腹腔注射给予不同剂量MT(1.25、5、20 mg/kg),30 min后再经腹腔注射APAP。APAP处理4 h后取血清测血液生化指标丙氨酸转氨酶(ALT),用免疫组化法检测肝脏3-硝基酪氨酸(3-NT)水平,用蛋白印迹法测肝脏JNK磷酸化水平。结果与CON组比较,APAP组肝脏系数和ALT水平显著升高(P<0.01,P<0.05),肝脏JNK磷酸化水平上升(P<0.01),3-NT水平升高,而肝脏还原性谷胱甘肽(GSH)含量下降(P<0.01);MT对抗APAP引起的ALT升高(P<0.05),抑制肝脏JNK磷酸化(P<0.01),而对APAP引起的蛋白硝化和GSH耗竭无明显改善。结论 MT通过抑制APAP引起的JNK磷酸化减弱其急性肝脏毒性作用。
- 梁英丽章叶发张程徐德祥
- 关键词：褪黑素对乙酰氨基酚肝损伤
- 单次乙醇暴露对小鼠肝脏甘油三酯合成的影响被引量：4
- 2013年
- 目的探讨单次乙醇暴露对小鼠肝脏甘油三酯(TG)合成的影响。方法雄性ICR成年健康小鼠随机分为对照组和乙醇组,乙醇组单次灌胃给予50%(V/V)乙醇溶液(4g/kg体重),对照组单次灌胃给予等体积生理盐水。灌胃12h后剖杀小鼠,取血清检测血液生化指标;取肝脏组织制备冰冻切片,用油红O染色观察肝脏脂质沉积;检测肝脏TG和总胆固醇(TCH)含量;实时定量RT-PCR检测肝脏脂肪酸合成酶(fas)、乙酰辅酶A羧化酶(acc)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(scd-1)mRNA水平。结果与对照组比较,乙醇组小鼠血清和肝脏TG含量明显升高;油红O染色显示,乙醇组小鼠肝脏发生明显脂质沉积;实时定量RT-PCR结果显示,单次乙醇明显上调fas、acc和scd-1 mRNA水平。结论单次乙醇暴露促进肝脏TG合成并导致肝脏TG沉积。
- 刘晓倩张志辉张程徐德祥
- 关键词：乙醇肝脏甘油三酯
