国家科技支撑计划(2008BA159803)
- 作品数：12 被引量：104H指数：5
- 相关作者：张奉春费允云曾小峰张文赵岩更多>>
- 相关机构：北京协和医院赣南医学院第一附属医院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家自然科学基金卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 系统性红斑狼疮死亡患者感染部位和病原菌分析被引量：15
- 2012年
- 目的了解近年来系统性红斑狼疮（SLE）感染死亡患者的感染部位和感染病原菌。方法回顾分析1986年1月至2011年5月北京协和医院SLE住院死亡病例资料。结果1986年1月至2011年5月SLE住院死亡患者共252例，其中感染为主要死因的患者共97例，非感染原因为主要死因的患者共155例，感染在同期死亡患者中的比例逐渐上升，1986--1990年、1991—1995年、1996--2000年、2001--2005年和2006--2011年，感染死亡患者占同期死亡患者的比例分别为25．7％，24．1％，31．6％，34．9％和60．3％。在因感染死亡的患者中，肺部感染是主要的感染部位，共63例，占感染死亡患者的65％；回顾2006年1月至2011年5年SLE患者肺部感染患者，其中31例患者的病原菌明确，其中单一病原菌感染共14例，占45％，混合感染共17例，占55％。在单一病原菌感染死亡的患者中，最常见的病原菌是真菌感染，共9例，其中耶氏肺孢子菌肺炎4例，烟曲霉感染2例，镰刀菌属1例，热带念珠菌1例，隐球菌1例；普通细菌感染3例，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌2例，肺炎克雷伯杆菌1例；死于肺结核2例。在混合感染死亡的患者中，混合细菌感染最常见，共14例，其中常见的混合细菌感染依次为鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肠球菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓杆菌和阴沟肠杆菌，分别为6例、3例、2例、2例、2例和1例；混合真菌感染的患者共11例，在混合真菌感染的患者中烟曲霉菌6例，热带念珠菌3例，耶氏肺孢子菌3例，黄曲霉2例，土曲霉1例，白色念珠菌2例，光滑念珠菌1例，克柔念珠菌1例；除普通细菌和真菌以外，巨细胞病毒感染也是混合感染中常见的病原菌，共5例。结论感染已成为SLE的最主要死因；肺部感染是最常见的感染部位，混合感染常见，烟曲霉菌、耶氏肺孢子菌、鲍曼不动杆菌和巨细胞病毒感染�
- 费允云侍效春甘凤英侯勇张文张烜赵岩曾小峰张奉春
- FAM167A—BLK和TNFSF4基因多态性与原发性干燥综合征的遗传相关性被引量：3
- 2013年
- 目的探讨中国汉族人群中与其他自身免疫性疾病相关的FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域多态性是否与原发性干燥综合征（pSS）存在遗传相关性。方法临床对照研究。选取2008年11月至2011年12月北京协和医院515例中国汉族pSS患者和567名健康体检者，对所有候选单核苷酸多态性（SNP）位点采用时间飞行质谱生物芯片系统（Sequenom MassArray）进行基因分型。采用X^2检验、logistic回归分析对SNP位点的基因型、等位基因、上位效应和单体型进行相关性分析，并在3种遗传模型（加性、显性和隐性）下对各SNP位点进行相关性分析。结果FAM167A—BLK基因区域的rs7812879和rs2254546位点在pSS组的基因型频率为：TT6．2％，TC28．5％，CC65．2％；AA6．0％，AG30．0％，GG64．0％；在健康对照组的基因型频率为：TT4．7％，TC38．2％，CC57．1％；AA5．1％，AG39．3％，GG55．6％，差异有统计学意义（X^2=11．09、9．91，Pa〈0．05）。且在显性遗传模型下，rs7812879（OR=0．71，Pa=0．044）、rs2254546（OR=0．70，Pa=0．037）和rs2736340（OR=0．71，Pn=0．039）3个SNP位点基因型分布在pSS组和健康对照组之间差异均有统计学意义。rs7812879、rs2254546和rs2736340位点组成的CGT单体型在pSS组和健康对照组的频率分别为75．7％和70．8％，差异有统计学意义（X^2=6．36，P=0．012）。在各种分析中未发现FAM167A—BLK基因区域的rs2248932和TNFSF4（rs2205960和rs704840）基因多态性与pSS相关（P均〉0．05），且FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域内未发现所选SNP位点存在上位效应（P均〉0．05）。结论在汉族人群中FAM167A—BLK基因区域的rs7812879、rs2254546和rs2736340位点与pSS的遗传易感性密切相关，而FAM167A—BLK基因区域的rs2248932以及TNFSF4基因区域的rs2205960和rs704840与pSS的易感性无明确相关性。
- 孙菲李萍吴子燕徐涓娟陈华田新平张奉春李永哲
- 关键词：干燥综合征多态性单核苷酸蛋白酪氨酸激酶类
- 原发性干燥综合征患者继发间质性肺病的临床特点被引量：15
- 2013年
- 目的探讨原发性干燥综合征（pSS）患者继发间质性肺病（ILD）的临床特点。方法对2009年1月至2011年11月于我国16家临床中心诊治的pSS患者行现况调查，其中368例患者行胸部高分辨CT（HRCT）检查，据CT结果将患者分为ILD组和无ILD组，采用t检验、非参数检验、χ2检验对2组临床特点进行分析。并建立Logestic回归分析模型，研究临床、生化及免疫指标等因素与ILD间的相关性。结果@368例患者中有ILD者106例（28．8％）。ILD组入选年龄及发病年龄均大于无ILD组[（55±11）岁和（48±11）岁，（49±12）岁和（43±11）岁；均P〈0．01]。②ILD组仅24．5％的患者有呼吸系统症状，较之无ILD组，呼吸困难发生率增高（7例占8．5％和17例占2．7％，P〈0．01），干咳间差异无统计学意义。pSS继发ILD胸部HRCT主要表现为小叶间隔增厚、小结节影、磨玻璃影、网格样改变。合并肺动脉高压5例，无ILD组0例。③ILD组更常出现口干、涎腺受损、肝功能异常[分别为96．2％（102例）和89．7％（235例），98．8％（84／85）和90．8％（167／184），37．7％（40例）和25．2％（66例）；均P〈0．05]。抗核抗体滴度≥1：80[86．8％（92／106）和73．9％（193／261），P〈0．01）]及血清IgA增高者[21．0％（21／100）和10．9％（26／239），P〈0．05]也明显高于无ILD组。④Logistic回归分析提示，抗核抗体阳性（OR=9．672，95％CI1．866．50．119，P=0．001）、血清Iga增高（OR=4．997，95％CI1．076～23．207，P=-0．033）为pSS患者出现ILD的相关因素。结论ILD是pSS的常见系统损害。发病年龄大、病程长的pSS患者继发ILD增多，抗核抗体阳性及血清IgA水平增高是pSS发生ILD的相关因素。
- 李娅李小峰黄慈波王国春张学武张卓莉张晓肖卫国戴冽王永福胡绍先李鸿斌巩路刘斌孙凌云张缪佳曾小峰赵岩张烜史群张文李梦涛冷晓梅侯勇王迁沈敏苏金梅徐东费允云李永哲孙菲孙媛媛张奉春
- 关键词：干燥综合征
- 近25年系统性红斑狼疮的死因构成回顾性研究被引量：43
- 2012年
- 目的了解近25年系统性红斑狼疮（SLE）患者主要死因构成的变化。方法回顾分析1986年1月至2011年5月北京协和医院SLE住院患者的死亡病例。采用旷检验、t检验和Kaplan—Meier方法进行分析。结果近25年SLE的住院患者共3554例，死亡252例，女性223例，男性29例，SLE死亡患者占同期SLE住院患者的7，1％；其中女性为7．2％，男性为6．2％，两者差异无统计学意义（辟0．404）；感染、狼疮脑病和狼疮肾炎为SLE3个最常见的主要死因，分别占总死亡人数的38．5％、17．1％和12．3％，弥漫性肺泡出血、肺动脉高压、冠心病、血小板减少继发出血、肺间质病变、狼疮肺炎、消化道出血、肠梗阻和多脏器功能衰竭也是SLE的常见死因，占总死亡人数的4．4％、4．4％、3．2％、2．8％、214％、2．O％、2．0％、1．2％和1．2％。1986年1月至1990年12月主要死因为狼疮肾炎、感染和狼疮脑病的患者分别占同期死亡患者的31．4％、25．7％和25．7％；1991年1月至1995年12月主要死因为狼疮肾炎、感染和狼疮脑病的患者分别占同期死亡患者的27．6％、24．1％和24．1％；1996年1月至2000年12月主要死因为感染、狼疮脑病和狼疮肾炎的患者分别占同期死亡患者的31．6％、21．1％和15．8％；2001年1月至2005年12月主要死因为感染、狼疮脑病和狼疮肾炎的患者分别占同期死亡患者的34．9％、20．6％和7．9％；2006年1月至2011年5月感染是最常见的死因，其次为狼疮脑病和肺动脉高压，分别占同期死亡患者的60．3％、11．8％和7．4％，主要死因为狼疮肾炎的患者仅1例，占同期死亡患者的1．5％。SLE患者在发病1年内死亡最常见，占总死亡人数的32．5％；其中狼疮脑病和感染死亡在发病1年内最常见，分别占狼疮脑病和感染死亡人数的41．9％和32．9％；狼疮肾炎死亡在发病10年后最常见，占狼疮肾炎�
- 费允云甘凤英侯勇李梦涛张文张烜赵岩曾小峰张奉春
- 关键词：红斑狼疮
- 唇腺灶性指数在原发性干燥综合征中的意义被引量：4
- 2013年
- 目的探讨唇腺灶性指数与原发性干燥综合征（pSS）病情活动和脏器损伤的关系。方法收集2009年1月至2010年12月北京协和医院风湿免疫科门诊和住院诊断pSS的患者共77例，所有患者均进行口腔科和眼科检查；对患者进行血清学检测，评价脏器受累情况；所有唇腺组织评定灶性指数（FS），评价FS与pSS血清学检测结果和脏器受累的关系。结果77例pSS患者，62例符合灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎（FLS），15例不符合FLS，其中6例为慢性非特异性唾液腺炎（NSCS），4例为慢性硬化性唾液腺炎（SCS），5例正常唇腺。62例FLS的患者中46例Fs≥1，16例FS〈1，平均2．4±2．5。FS≥1与唾液流率、角膜染色显著相关，P〈0．05，与口眼干症状无关；FS与血清IgG、IgM和类风湿因子水平显著相关，P〈0．05；抗SSA阳性的患者FS值明显高于抗SSA阴性的患者，P〈0．05；FS与血液系统受累、肾小管酸中毒、肝功能异常、肺间质病变和周围神经病变等脏器损伤无明显相关性。结论FLS是SS典型的唇腺病理表现，FS是评估唇腺组织淋巴细胞浸润程度的方法．FS可能与口眼科客观榆杏和SS病情活动相关：FS与日庠器榀伤无明显相姜件．
- 费允云李雪梅林东方李梦涛张文张烜赵岩曾小峰张奉春
- 关键词：干燥综合征抗SSA
- 原发性胆汁性肝硬化不同分期中Th17细胞及转化生长因子-β1的水平差异被引量：4
- 2015年
- 目的 研究Th17细胞与TGF-β1在PBC不同分期间的差异,探讨二者在PBC病程不同阶段发病机制中的作用.方法 采用流式细胞术检测外周血Th17细胞水平,实时荧光定量（RT）-PCR方法检测PBMCs中IL-17A及TG F-β1的mRNA水平,ELISA方法检测血清TGF-β1水平,肝活检标本进行病理分期.早、晚期PBC、慢性乙型病毒性肝炎及健康对照组间Th17细胞占CD4＋细胞比例采用Krustal-Wallis检验,随后采用Mann-Whitney U检验两两比较,各组间IL-17 mRNA、TGF-β1 mRNA水平、血清TGF-β1浓度采用单因素方差分析,随后采用LSD法两两比较,PBC患者外周血Th17细胞比例及血清TGF-β1浓度与Mayo评分的相关性分析采用Pearson相关分析.结果 早期PBC患者外周血Th17细胞比例（1.03±0.33）％显著高于乙型肝炎对照组[（0.56±0.35）％,U=104.5,P＜0.01]和健康对照组[（0.36±0.17）％,U=8.0,P＜0.01],而晚期PBC患者较早期组明显下降[（0.48±0.13）％,U=14.0,P＜0.01].相反,TGF-β1在PBC早期（30±12） ng/ml与健康对照组（39±11） ng/ml差异无统计学意义（t=-1.02,P=0.314）,而PBC晚期较早期明显升高[（43±19） ng/ml,t=2.85,P=0.006].结论 Th17细胞与TGF-β1均参与PBC的发病机制,但二者的作用机制与时机不同.Th17细胞主要作用于疾病早期,参与自身免疫性炎症的发生,TGF-β1主要作用于疾病晚期,对肝纤维化的形成具有重要作用,而在疾病早期可能表现为对Th17细胞分化的调节作用。
- 张婷马丹旭李晞孟庆华张奉春
- 关键词：TH17细胞转化生长因子Β1
- 原发性干燥综合征患者IgG亚类特点及临床特征相关性分析被引量：11
- 2013年
- 目的探讨分析IgG亚类在原发性干燥综合征（pSS）患者中的临床意义。方法pss血清库中随机检测101例pSS患者、40名健康对照血清，应用免疫散射比浊法检测IgG亚类，分析比较DSS患者和健康对照者IgG亚类分布的差异，并结合临床资料，分析不同临床特征pss患者与IgG亚类的相关性。计量资料正态分布者组间比较用t检验。结果40名健康对照IgG1-4平均值分别为（8085±1566）mg/L，（5406±2151）mg／L，（395±233）mg/L，（566±420）mg／L，所占IgG百分比为（56．8±8．2）％，（36．6±7．8）％，（2．7±1．5）％，（3．9±2．8）％；101例pSS患者IgG1～4均值分别为（14094±5534）mg／L，（3915±1750）mg／L，（565±565）ms／L，（404±504）meCL，所占IgG百分比为（73．0±10．9）％，（21．7±9．8）％，（3．1±2．0）％，（2．2±2．4）％。同健康对照者比较，pSS患者血清中IgG1、IgG3和IgG1／IgG增高，IgG2、IgG2/IgG和IgG4／IgG下降，差异均有统计学意义（P〈0．05）；IgG4、IgG3hgG下降，但差异无统计学意义（P〉0．05）。pSS患者中系统受累组与非系统受累组比较，IgG亚类分布特征差异无计学意义（P〉0．05）。IgG正常的pSS患者与健康对照相比，也存在IgG亚类分布异常。结论pSS患者存在特征性IgG亚类分布异常，而抗SSA抗体产生主要与IgG1增高有关，未发现pSS系统受累与IgG亚类分布异常的相关性。
- 杨云娇张奉春
- 关键词：干燥综合征免疫球蛋白GIGG4相关性疾病
- 抗酿酒酵母细胞抗体在原发性胆汁性肝硬化患者中的临床意义被引量：2
- 2010年
- 目的 检测原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者血清抗酿酒酵母细胞抗体（ASCA）,探讨其在PBC中的阳性状况和临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测162例PBC患者、44例自身免疫性肝炎（AIH）患者、41例肝病对照组（LDC）患者、144例炎症性肠病（IBD）患者及35名健康体检者血清ASCA的IgA和IgG亚型.采用χ2检验和非参数U检验进行分析.结果 ASCA-IgA在PBC患者中的阳性率为24.1%,高于溃疡性结肠炎（UC）组11.6%（χ2=5.5,P＜0.05）和健康对照组0（χ2=10.5,P＜0.01）,与AIH组（20.5%）、LDC组（14.6%）和克罗恩病（CD）组（34.5%）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;ASCA-IgG在PBC患者中的阳性率为11.1%,明显低于CD组27.6%（χ2=8.9,P＜0.01）,高于健康对照组0（χ2=10.5,P＜0.01）,与AIH组（15.9%）、LDC组（7.3%）和UC组（8.1%）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;ASCA-IgA和IgG同时阳性的PBC患者仅占6.2%,显著低于CD组17.2%（χ2=6.3,P＜0.05）;ASCA-IgA或IgG阳性的PBC患者占29.0%,显著低于CD组44.8%（χ2=4.8,P＜0.05）,高于UC组（χ2=5.9,P＜0.05）和健康对照组（χ2=13.3,P＜0.01）.抗GP210抗体阳性的PBC患者ASCA阳性率高于抗GP210抗体阴性PBC患者（38.6%和23.8%,χ2=3.9,P＜0.05）;抗线粒体抗体（AMA）、抗SP100抗体阳性和阴性PBC患者间ASCA的阳性率差异无统计学意义.ASCA-IgA阳性PBC患者总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸、乳酸脱氢酶（LD）、IgA、IgM、红细胞沉降率（ESR）高于ASCA-IgA阴性PBC患者,而白蛋白（ALB）、白蛋白/球蛋白和胆碱酯酶低于ASCA-IgA阴性PBC患者（P均＜0.05）.ASCA-IgG阳性PBC患者与阴性患者间肝功能损伤指标和免疫功能指标差异均无统计学意义.结论 ASCA并不是IBD特异性自身抗体,在PBC患者有较高的阳性率,且以IgA亚型为主.ASCA-IgA与PBC患者肝功能损伤指标和免疫活动指标改变有关,而ASCA-IgG与PBC患者肝功能损伤指标和免�
- 胡朝军张蜀澜周仁芳李晞李萍李丽君董晓娟张奉春李永哲
- 关键词：自身抗体
- 系统性硬化病合并原发性胆汁性肝硬化的临床分析及文献复习被引量：3
- 2010年
- 目的 探讨系统性硬化病（SSc）合并原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床特征,提高对此重叠综合征的认识.方法 收集北京协和医院2005年4月至20l0年4月确诊为SSc合并PBC的病例资料,对符合条件的9例患者的临床表现、实验室检查和组织病理检查进行分析.同时进行文献复习,与国外资料进行比较.结果 ①9例患者中男性1例,女性8例,平均年龄（54±8）岁;以SSc起病者7例,以PBC起病者2例,二病发生间隔1～8年、平均（4.3±2.3）年.②弥漫型SSc（dcSSc）仅1例,而局限型SSc（lcSSc）8例（完全型CREST综合征2例,不完全型5例）,8例有雷诺现象和食管运动功能障碍,并均以雷诺现象起病.有PBC临床表现者5例,亚临床型4例,胆管酶升高8例,2例行肝穿刺病理检查为PBC的Ⅰ和Ⅱ期.③抗核抗体均阳性,抗着丝点抗体（ACA）阳性8例,抗线粒体抗体（AMA）阳性9例,AMAM2阳性8例.④早期给予糖皮质激素和熊去氧胆酸治疗有效,3例因肺间质纤维化、肺动脉高压和肝硬化疗效欠佳.结论 SSc可以合并PBC,以lcSSc、尤其是CREST综合征多见,筛查ACA、AMA、AMA-M2可早期识别SSc合并PBC,早期干预有助改善预后.
- 刘润荣李梦涛费允云徐东侯勇王迁胡朝军宋宁曾小峰张奉春
- 关键词：硬皮病肝硬化自身抗体
- 干燥综合征患者合并肺曲霉菌球一例
- 2012年
- 患者女，44岁，咳嗽8周低热并咯血6周于2011年2月28日入住天津医科大学总医院，入院前8周无明显诱因出现咳嗽，曾在当地医院就诊考虑上呼吸道感染，给予头孢菌素、阿奇毒素等治疗7d无效。6周前出现咯血，痰中带血，咯血每次约10ml，2-3次／d，并伴有间断低热，体温在37.5℃左右波动。
- 吕星魏蔚孙文闻张娜巩路逄崇杰
- 关键词：干燥综合征肺曲霉菌上呼吸道感染医院就诊头孢菌素
