国家自然科学基金(81170145)
- 作品数：1 被引量：3H指数：1
- 相关作者：许瑞龄赵志青吴博威刘清华刘成芳更多>>
- 相关机构：山西省儿童医院北京协和医学院山西医科大学更多>>
- 发文基金：山西省卫生厅科技攻关计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胰高血糖素样肽1对心肌重塑和心功能的保护作用及机制研究
- 管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要生物活性肽产物，通过与其血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的结合，对心血管系统的变化、起着重要的病理生理调节作用。尽管AngⅡ转换酶抑制剂或受体阻断剂，已常规用于临...
- 郑荣华
- 关键词：利拉鲁肽H9C2心肌细胞
- 文献传递
- Zacopride通过PKA途径选择性激动大鼠心肌Kir2．1通道被引量：3
- 2013年
- 前期研究发现促胃肠动力药zacopride(5-HT4受体激动剂兼5-HT3受体拮抗剂)通过选择性激动大鼠心室肌内向整流钾电流(inward rectifier potassium current,IK1)表现出抗室性心律失常无房性致心律失常作用,本研究旨在探讨zacopride这一独特的药理特性的分子机制.采用胶原酶法急性分离大鼠心房肌细胞;利用全细胞膜片钳技术观察zacopride对大鼠心房肌细胞IK1电流、细胞跨膜电位和在HEK293细胞上表达的大鼠心肌Kir2.1,Kir2.2,Kir2.3通道和磷酸化位点突变的Kir2.1(S425L)通道的效应,以及干预5-HT受体和干预PKA,PKC,PKG信号通路的工具药对zacopride调节IK1作用的影响.运用Western blot分析大鼠心房肌及心室肌kir2.x通道构成.结果表明,zacopride对大鼠心房肌细胞IK1电流及跨膜电位无显著影响;可使HEK293细胞上表达的同源Kir2.1外向电流增加40.7%±9.7%(在50 mV,P<0.01),而对同源Kir2.2、同源Kir2.3及异源Kir2.1+Kir2.2,Kir2.1+Kir2.3和Kir2.2+Kir2.3通道电流均无明显作用.Western blot分析显示,Kir2.3表达量在大鼠心房及心室无明显差异,而大鼠心房Kir2.1的表达量仅为心室相应量的25%;HEK293细胞上5-HT3受体缺失,5-HT4受体呈低表达水平.PKA抑制剂能够显著抑制zacopride激动Kir2.1电流的效应,而PKC,PKG抑制剂不能影响这一效应;zacopride在50 mV可使Kir2.1 S425L突变体电流增加13.3%±6.5%,但无统计学意义(P>0.05).以上结果提示,zacopride激动Kir2.1电流的效应是经AC/cAMP/PKA信号通路介导的,而与其对5-HT3和5-HT4受体的作用无关.
- 张莉刘清华刘成芳翟旭雯封启龙许瑞龄崔香丽赵志青曹济民吴博威
- 关键词：内向整流钾通道5-HT受体蛋白激酶
