国家自然科学基金(30470769)
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 相关作者：王小明于晓红吴其夏郭恒怡斯琴更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院大连医科大学附属第一医院中国医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 移植骨髓间充质干细胞减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤被引量：2
- 2009年
- 目的观察移植骨髓间充质干细胞(MSCs)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的治疗修复作用。方法全骨髓培养法培养小鼠骨髓MSCs;细胞免疫化学染色鉴定MSCs特异表面标记;小鼠咽后壁吸入LPS制造小鼠肺损伤;尾静脉注射引入MSCs;称重计算肺水肿指数;肺组织切片HE染色观察组织病理改变;ELISA检测肺泡灌洗液和肺组织匀浆中IL-1β含量;Brdu(5-Bromo-2-Deoxyuridine)标记供体MSCs,免疫组织化学染色及双染色观察移植细胞的迁移和分化状态。结果培养的MSCs细胞表面标记CD44阳性,而造血系表面标记CD34阴性。吸入LPS后,小鼠出现典型的肺损伤病理改变,肺水肿指数和肺组织匀浆IL-1β含量明显增加。标记的MSCs移植入同种异体的肺损伤小鼠,其肺部出现标记的MSCs,并表达上皮细胞标志抗原-细胞角蛋白(CK)。治疗后小鼠的肺水肿指数和肺组织匀浆IL-1β含量下降。结论外源性MSCs移植到肺损伤小鼠体内,可迁移至肺损伤部位,并表达上皮细胞标志;移植MSCs可减轻肺水肿程度,减少炎性因子释放。
- 孙磊王小明斯琴于晓红林宇邱劲郭恒怡吴其夏
- 关键词：骨髓间充质干细胞急性肺损伤脂多糖
- α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α诱导的人内皮细胞活性氧产生及其激活信号通路的影响被引量：4
- 2009年
- 目的探讨α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激的人脐静脉内皮细胞中活性氧（ROS）产生及其对激活信号通路的影响。方法用小分子RNA干扰（siRNA）技术消除人脐静脉内皮细胞的NADPH氧化酶p47^phox亚基；用分子探针2，7-DCF测定细胞内ROS的产生量；用RT-PCR测定p47^phox mRNA的表达以及用细胞免疫组化方法测定p47^phox蛋白的表达；用Western印迹测定ERK2及核因子（NF）-κB、应激蛋白（SP-1）和活化因子蛋白的表达。结果TNF-α刺激使细胞内ROS的产生量较对照组高155，4％；α-玉米赤霉醇预处理能够剂量依赖地抑制TNF—α对ROS的诱导效应。TNF-α作用细胞24h后，p47^phox的mRNA表达水平较对照组高212．8％，蛋白的表达也明显高；α-玉米赤霉醇预处理使TNF-α诱导的p47^phox mRNA表达水平低63．0％，蛋白表达水平也明显下降。p47^phox的siRNA完全阻断TNF-α诱导ROS的产生。α-玉米赤霉醇预处理和p47^phox的siRNA均阻断TNF-α对细胞外信号调控激酶的激活和转录因子SP-1的核转位，明显地抑制了NF—κB的核转位。结论α-玉米赤霉醇能够抑制内皮细胞中TNF—α诱导的ROS的产生及由ROS激活的信号转导通路，主要机制是通过抑制NADPH氧化酶p47^phox亚基的表达。
- 于晓红王小明斯琴郭恒怡吴其夏
- 关键词：活性氧肿瘤坏死因子Α内皮细胞Α-玉米赤霉醇
- α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α诱导的人内皮细胞血红素氧化酶1基因表达及胞质游离钙水平的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子仅（TNF-α）刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血红素氧化酶1（HO-1）表达及胞质游离钙水平的影响及其作用机制。方法用小分子RNA干扰（siRNh）技术消除HUVEC的NADPH氧化酶p47p^hox亚基；用分子探针2，7-DCF测定细胞内活性氧（ROS）的产生量；用RT-PCR测定HO-1 mRNA的表达以及用细胞免疫组化方法测定HO-1蛋白的表达；以Fluo-3／AM为探针，用激光共聚焦显微镜测定胞质游离钙整体水平的变化。结果TNF-α刺激使细胞内ROS的产生量较对照组增加了155％（228.3±50.6比89.4±23.7，P〈0.05）；α-玉米赤霉醇预处理呈剂量依赖地抑制TNF-α对ROS的诱导效应；p47p^hox的siRNA完全阻断TNF-α诱导ROS的产生。TNF-α刺激使细胞内HO-1的mRNA表达水平较对照组增加了145％（0.88±0.10比0.36±0.11，P〈0.01），蛋白的表达也明显增加；α-玉米赤霉醇预处理呈剂量依赖地抑制TNF-α对HO-1 mRNA表达的诱导效应；α-玉米赤霉醇预处理及转染p47p^hox的siRNA均明显降低TNF-α诱导的HO-1蛋白的表达。TNF-α刺激使内皮细胞胞质游离钙整体水平比对照组增加179％（107.3±4.9比38.5±0.6，P〈0.01）；α-玉米赤霉醇预处理及转染p47p^hox的siRNA分别使TNF-α诱导的胞质游离钙水平降低46％（58.5±0.3比107.3±4.9，P〈0.01）及57％（46.3±2.1比107.3±4.9，P〈0.01）。结论ROS仅部分介导TNF-α对HUVEC中HO-1表达的诱导作用，α-玉米赤霉醇主要通过抑制NADPH氧化酶途径产生的ROS而降低TNF-α诱导的HO-1表达及胞质游离钙水平增加。
- 于晓红刘俊张妍王小明
- 关键词：肿瘤坏死因子活性氧组分血红素加氧酶-1Α-玉米赤霉醇
- 急性肺损伤干细胞修复的研究进展被引量：1
- 2007年
- 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的重要病理改变是肺泡上皮损伤,进而引起肺泡-毛细血管膜的损伤,出现气体弥散障碍。肺内自身存在及肺外组织来源的干细胞在肺损伤时可分化为上皮细胞,修复损伤肺组织的结构和功能,发挥治疗作用。本文就近年来国外对这方面的研究作一综述。
- 孙磊王小明
- 关键词：急性肺损伤肺干细胞骨髓间充质干细胞造血干细胞细胞移植
