国家自然科学基金(30973541)
- 作品数:5 被引量:152H指数:4
- 相关作者:程肖蕊张永祥周文霞周立春户东梅更多>>
- 相关机构:军事医学科学院首都医科大学附属北京朝阳医院中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 网络药理学:认识药物及发现药物的新理念被引量:94
- 2012年
- 网络药理学是指将药物作用网络与生物网络整合在一起,分析药物在此网络中与特定节点或模块的相互作用关系,从而理解药物和机体相互作用的科学。网络药理学突破传统的"一个药物一个靶标,一种疾病"理念,代表了现代生物医药研究的哲学理念与研究模式的转变。以系统生物学和网络生物学基本理论为基础的网络药理学具有整体性、系统性的特点,注重网络平衡(或鲁棒性)和网络扰动,强调理解某个单一生物分子(如基因、mRNA或蛋白等)在生物体系中的生物学地位和动力学过程要比理解其具体生物功能更为重要,揭示药物作用的生物学和动力学谱要比揭示其作用的单个靶标或几个"碎片化"靶标更重要,对认识药物和发现药物的理念产生了深远影响。
- 周文霞程肖蕊张永祥
- 关键词:网络药理学鲁棒性动力学
- 老年痴呆患者居家安全隐患及防护对策分析被引量:8
- 2013年
- 目的探讨老年痴呆患者居家安全隐患及防护对策。方法分析2008年7月~2012年7月入住解放军总医院的98例痴呆患者的临床资料及随访结果,首先对患者居家安全隐患进行分析,然后提出相应的预防对策,最后对比分析安全措施实施前后MMSE量表评分、生存质量及危险发生率。结果老年痴呆患者居家安全隐患主要包括:跌倒、坠床、自伤、伤人、误食、食物梗阻、走失、烫伤等,应加强预防。本组患者实施安全措施干预后MMSE量表总得分为(27.8±3.3)分,明显高于干预前[(13.2±1.9)分],差异有高度统计学意义(P〈0.01);根据生存质量评价标准,本组患者干预前生存质量总得分为(106±5)分,明显低于干预后[(131±8)分],差异有高度统计学意义(P〈0.01);安全措施实施前后,各种危险事件发生率差异均有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01)。结论痴呆患者居家安全隐患较多,应加强相应安全防护措施的实施;安全防护措施实施后患者基本情况明显好转,且危险事件发生率明显降低。
- 李小洁任晓静孙婷婷龚梅程肖蕊
- 关键词:痴呆居家安全隐患防护对策MMSE量表
- 快速老化模型小鼠海马组织间液中单胺类神经递质水平的昼夜节律变化和增龄变化被引量:1
- 2019年
- 目的检测快速老化模型小鼠(SAM)海马组织间液中单胺类神经递质及其代谢产物水平的昼夜节律变化和增龄变化。方法采用微透析技术,分别在12∶00,16∶00,20∶00,24∶00及次日4∶00和8∶00采集3,6,9,12,15和18月龄快速老化亚系小鼠(SAMP8)和抗快速老化亚系小鼠(SAMR1)海马组织间液,用高效液相色谱(HPLC)-电化学方法测定组织间液中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平。结果①昼夜节律:与同月龄SAMR1相比,SAMP8海马组织间液中NE、DA及其代谢产物HVA和DOPAC、5-HT及其代谢产物5-HIAA浓度的昼夜节律发生紊乱。②增龄性变化:3~18月龄SAMP8海马组织间液中NE总含量增龄性变化与SAMR1相似。3~12月龄SAMP8 DA及其代谢产物DOPAC总含量增龄性变化与SAMR1相似;DA代谢产物HVA总含量除3月龄外,6~18月龄与SAMR1相似。3~18月龄SAMP85-HT总含量增龄性变化,除18月龄外,与SAMR1相似;5-HT代谢产物5-HIAA总含量除6月龄外,与SAMR1相似。结论与同月龄SAMR1相比,SAMP8海马组织间液中NE、DA及其代谢产物DOPAC和HVA、5-HT及其代谢产物5-HIAA水平的昼夜节律发生紊乱,增龄性变化与SAMR1基本相似,提示单胺类神经递质昼夜节律紊乱可能是导致SAMP8中枢学习记忆功能进行性快速衰退的机制之一。
- 王静程肖蕊周文霞张永祥王淑美
- 关键词:快速老化模型小鼠微透析5-羟色胺
- 非肽类BACE1抑制剂Ⅸa做为抗阿尔茨海默病候选药物的初步研究
- 目的发现一种新型活性高、选择性好,能通过血脑屏障且可口服吸收的β-分泌酶(BACE1)抑制剂,并评价其做为抗阿尔茨海默病(AD)候选药物的成药性。方法以GSK188909为阳性化合物,在体外分子、细胞水平以及整体动物水平...
- 周禹程肖蕊顾为聂爱华周文霞张永祥
- 关键词:阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白
- 文献传递
- 重复经颅磁刺激对脑卒中后认知功能障碍治疗的研究进展被引量:37
- 2012年
- 重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulate,rTMS)作为一种新的电生理技术,已在临床上用于多种神经及精神疾病的治疗。近年来,rTMS也被用于脑卒中后认知功能障碍(post stroke cognitive;impairment,PSCI)的治疗,可利于脑卒中后失语的恢复、改善记忆功能障碍及减轻半侧空间忽略(unilateral spacial neglect,USN)等,而且在rTMS安全指导所推荐的治疗参数范围内操作基本是安全的。rTMS对PSCI的治疗主要是通过调节皮层兴奋性,改善脑血流和脑代谢,调节离子平衡;并能促进突触重塑,抑制细胞程序性死亡,影响多种神经递质的传递等机制干预皮层功能网络重建。本文对rTMS的基本原理、rTMS治疗PSCI的疗效和安全性以及具体作用机制,以及目前存在的问题及前景进行了综述。
- 户东梅程肖蕊周文霞张永祥周立春
- 关键词:重复经颅磁刺激脑卒中大脑皮层
- Ⅰ型囊泡谷氨酸转运体的表达可抑制谷氨酸导致的细胞凋亡
- 目的 Ⅰ型囊泡谷氨酸转运体(VGLUT1)作为主要的突触囊泡膜谷氨酸(Glu)转运体,其功能在于将突触囊泡外的Glu转运进入囊泡内,影响着兴奋性神经递质谷氨酸的释放,在谷氨酸神经传递中发挥重要作用。本研究旨在进一步揭示V...
- 程肖蕊周文霞张永祥
- 关键词:线粒体膜电位细胞凋亡
- 网络药理学实验研究相关技术被引量:14
- 2012年
- 网络药理学从生物网络的角度系统地揭示药物和机体相互作用的规律和原理,代表了现代生物医药研究的全新哲学理念与研究模式,其实验研究涉及的环节一是基于实验结果进行网络构建所需基本数据的获取,另一个是对所建立的网络预测模型进行实验验证。网络药理学实验技术应具有高通量、可定量、快速、高灵敏度和高准确性的特点,其所涉及的实验关键技术除了组学(基因组、蛋白质组、代谢组和糖组等)技术外,目前主要包括高通量/高内涵技术、双高通量基因表达检测技术和分子相互作用技术等。本文对这三种主要技术在网络药理学中的应用做了综述。
- 程肖蕊周文霞张永祥
- 关键词:网络药理学
- VGLUTs在学习记忆衰退和获得过程中的表达研究
- 目的:囊泡谷氨酸转运体(Vesicular glutamate transporter,VGLUT)包括3个成员,即VGLUT1、VGLUT2和VGLUT3,它们担负着将囊泡外谷氨酸运输进突触囊泡内的作用,其表达水平可反...
- 程肖蕊赵月莹周文霞张永祥
- 关键词:学习记忆快速老化模型小鼠
- 文献传递
- VGLUTs参与学习记忆衰退和获得的生理过程
- 背景囊泡谷氨酸转运体(Vesicular glutamate transporter,VGL-UT)包括3个成员,即VGLUT1、VGLUT2和VGLUT3,它们担负着将囊泡外谷氨酸运输进突触囊泡内的作用,其表达水平可反...
- 程肖蕊杨勇周文霞张永祥
- 文献传递
- 调心方对快速老化模型小鼠海马和皮层基因表达的影响
- 目的:研究调心方(TXF)对快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse,SAM)学习记忆关键脑区海马和皮层基因表达的影响,揭示TXF增强认知功能的分子作用机制。方法:灌胃给予SAMP8调心...
- 程肖蕊黄璜郑越周文霞张永祥
- 关键词:调心方快速老化模型小鼠CDNA芯片