湖北省教育厅自然科学基金(Q20111201)
- 作品数：3 被引量：11H指数：1
- 相关作者：陈剑锋付雪娇邹坤王桂萍张秀更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一种新型流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计、合成及活性研究被引量：1
- 2011年
- 本研究以H5N1亚型流感病毒神经氨酸酶(NA)活性位点旁的"150-空穴"为靶标,采用半柔性分子对接计算机模拟技术,设计并合成了一种绿原酸的结构类似物——4-(咖啡酰基)氨基丁酸,计算机模拟结果显示该化合物能够插入到N1"150-空穴"中并和Arg156侧链以氢键的方式结合,与N1的最佳结合自由能为-7.70 kcal.mol-1,与奥司他韦相当。同时,利用以H5N1假病毒体系为基础建立的NA抑制剂筛选模型,测定了奥司他韦、绿原酸和4-(咖啡酰基)氨基丁酸对NA的抑制作用,发现与绿原酸相比,4-(咖啡酰基)氨基丁酸显著增强了对N1型神经氨酸酶的抑制作用,但与奥司他韦仍有一定的差距。本实验初步探索了"150-空穴"作为新型神经氨酸酶抑制剂靶标的可能性,为开发新型神经氨酸酶抑制剂提供了新的思路。
- 杨帆金蕾黄年玉陈峰罗华军陈剑锋
- 关键词：H5N1神经氨酸酶抑制剂
- 吉祥草乙酸乙酯提取物抗炎作用及机制研究被引量：10
- 2013年
- 目的探讨吉祥草乙酸乙酯提取物及该部位分离得到的化合物RCE-4的抗炎活性及机制。方法采用细菌脂多糖(LPS)刺激经佛波酯(PMA)诱导的人单核细胞THP-1体外炎症模型检测其干预前后上清液中促炎细胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的分泌量,角叉菜胶致小鼠足趾肿胀模型检测其肿胀抑制率,通过佐剂关节炎模型检测组织内和血清中NO的含量。结果其能显著减少促炎因子的分泌量(P<0.001),抑制角叉菜胶致小鼠足趾肿胀作用(P<0.05),减少佐剂性关节炎模型组织内和血清中NO的含量(P<0.01),并且抑制作用具有时间和剂量依赖性。结论吉祥草乙酸乙酯提取物及RCE-4具有明显的抗炎活性,其作用机制可能与抑制促炎细胞因子和NO的释放有关。
- 付雪娇邹坤王桂萍张秀陈剑锋
- 关键词：抗炎活性促炎性细胞因子
- 排风藤小分子化合物SCE-1对IL-6、IL-1β、TNF-α体外抑制活性研究
- 2013年
- 目的探讨排风藤叔胺生物碱类小分子化合物SCE-1体外对白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α活性的抑制作用。方法利用细菌脂多糖（LPS）刺激经佛波酯（PMA）诱导的人单核细胞THP-1建立体外炎症模型，四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT）检测SCE-1的细胞毒性，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测药物干预前后上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌量，综合评价化合物SCE-1对前炎性细胞因子的抑制作用。结果与模型组比较：（1）12．5-800mg／L的SCE-1显著抑制了IL-6产生（均P〈0．01），其半抑制浓度（IC50）值为11．82mg／L，且抑制作用具有时间和剂量依赖性。（2）200-800mg／L的SCE-1对TNF-α的分泌具抑制效应，且呈一定的剂量依赖性，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），800mg／LSCE-1作用2h抑制率可达53．13％。（3）400-800mg／L的SCE-1促进了IL-1β的分泌，差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论化合物SCE-1的发现为开发高效、低毒、特异的小分子IL-6抑制剂提供了一个较好的先导化合物。
- 付雪娇王桂萍张秀邹坤陈剑锋
- 关键词：白细胞介素6白细胞介素1Β肿瘤坏死因子Α排风藤
