国家科技重大专项(2011ZXJ09102-05C)
- 作品数：9 被引量：35H指数：3
- 相关作者：王永安聂志勇李万华隋昕骆媛更多>>
- 相关机构：军事医学科学院解放军第307医院首都医科大学附属北京朝阳医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 梭曼中毒后不同时间大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2A/2B及GABAα1受体表达的变化
- 目的观察梭曼染毒大鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体在中毒后不同时间mRNA与蛋白表达的变化。方法大鼠先ip给予HI-6125 mg·kg一次性sc给予梭曼160μ...
- 宋尚华骆媛李万华隋昕王永安
- 关键词：梭曼惊厥
- 文献传递
- 汞中毒致大鼠肾病综合征模型的建立
- 目的建立汞中毒致大鼠肾病综合征模型,为临床相关治疗手段的验证和筛选提供稳定、科学的验证平台。方法 Brown-Norway rats(BN大鼠)雄性24只,随机分为3个剂量组(0.5、1、2mg/kg氯化汞溶液)及1个对...
- 陈子安邱泽武王永安
- 关键词：BN大鼠汞中毒肾病综合征模型建立
- 文献传递
- IL-1β等炎性因子在梭曼中毒大鼠脑内表达变化
- 2013年
- 目的观察梭曼染毒大鼠主要脑区炎性因子IL-1β、TNF-α及核转录调节因子NF-κB在不同时间的表达变化。方法建立大鼠梭曼致惊厥模型,采用HE染色法观察染毒后不同时段动物脑内梨状皮质及海马CA1区病理学改变;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及Western印迹测定上述两个脑区IL-1β、TNF-α及NF-κB mRNA和蛋白在不同时间的表达变化。结果病理学结果显示,梭曼中毒所致惊厥大鼠脑内梨状皮质及海马CA1区在中毒后30 min即出现明显病理学损伤,染毒后7 d仍持续存在。RT-qPCR测定结果发现,梨状皮质及海马CA1区内TNF-α、IL-1βmRNA在染毒后30 min表达明显增加,染毒后6 h达峰值,染毒后48 h仍大量表达;NF-κB mRNA表达变化相对较晚,在染毒后6 h出现显著上调,染毒后48 h表达仍异常增高。Western印迹结果表明,海马CA1区TNF-α及IL-1β的蛋白表达总体与mRNA表达类似,但梨状皮质TNF-α及IL-1β的蛋白表达变化总体出现较晚;而NF-κB的蛋白表达在梭曼中毒早期即出现显著升高。结论梭曼中毒大鼠主要脑区内炎性因子IL-1β、TNF-α、NF-κB mRNA及蛋白表达水平在中毒早期出现显著上调,提示针对炎性反应的干预措施可能成为梭曼中毒所致脑损伤的新治疗手段。
- 宋尚华骆媛王永安
- 关键词：梭曼惊厥脑损伤炎性因子
- 基于原子吸收法探究血液灌流对血铊的清除作用
- 目的基于原子吸收法检测犬全血铊含量,探究血液灌流（HP）对血中铊的清除效能。方法经股动脉取未染毒比格犬的血液,根据实验动物体重与血容量之间的换算公式,配制成三组浓度梯度的含硝酸亚铊（T1NO3）的犬血,充分模拟血液在体环...
- 田甜邱泽武王永安
- 关键词：铊血液灌流炭肾
- 文献传递
- 基于原子吸收法探究血液灌流对血铊的清除作用被引量：7
- 2015年
- 目的：基于原子吸收法检测犬全血铊含量，观察血液灌流（HP）对血中铊的清除效能。方法经股动脉取未染毒比格犬的血液，根据实验动物体质量与血容量的换算公式，配制成3组浓度梯度的含硝酸亚铊（TlNO3）的犬血，充分模拟血液在体环境进行HP，以前一剂量组最后一次灌流结束后犬血中所含TlNO3的总量确定下一组含铊血液样品的配制。应用石墨炉原子吸收仪检测每次灌流前后犬全血铊含量，并对其进行统计分析。结果犬全血铊含量在0～200μg/L线性良好，相关系数为0.9984；日内精密度＜4.913%，日内回收率96.2%～111.9%；日间精密度＜7.502%，日间回收率89.6%～105.2%。高、中、低剂量组每次灌流后血铊浓度均明显降低〔高剂量组从（453.43±27.80）mg/L降至（56.09±14.44）mg/L，F＝8.820，P＝0.003；中剂量组从（64.51±13.60）mg/L降至（3.19±0.23）mg/L，F＝36.312，P＝0.000；低剂量组从（5.40±0.98）mg/L降至（0.38±0.25）mg/L，F＝46.240，P＝0.000〕。高、中、低剂量组4次灌流后总体吸附率分别为（87.63±2.48）%、（95.06±1.54）%、（92.76±4.87）%，组间比较差异无统计学意义（F＝4.231，P＝0.070）。结论采用石墨炉原子吸收仪检测血铊浓度定量准确、灵敏度高、稳定性强，所测样品处理简单，保存时间长，适合批量样本的检测。HP可以稳定、高效地清除血中的铊，4次灌流即可吸附90%以上的铊；且HP的吸附效率与血铊含量无关，即使血铊含量低，HP也是有效的。
- 田甜王永安聂志勇王姣彭晓波原野李万华邱泽武薛艳萍熊艺茹
- 关键词：铊中毒血液灌流炭肾
- 脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质NR2A及NR2B受体表达变化被引量：3
- 2012年
- 目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位NR2A/2B表达与缺血再灌注损伤的关系。方法建立局灶性大脑中动脉阻塞大鼠模型观察缺血2 h再灌6～96 h的组织病理学改变,实时荧光定量PCR及Western印迹法测定大脑皮质NR2A/2B mRNA及蛋白表达。结果大鼠缺血再灌注后6 h,皮质开始出现明显病理学改变,12 h可见血管内有淤血,24 h梗死区锥体细胞出现严重的核固缩、核溶解,几乎看不到正常神经元,48 h出现大面积角质化,96 h可见炎症细胞浸润。与假手术组相比,再灌组NR2A/2B mRNA于再灌注6 h即开始一直持续明显下降(P<0.01),再灌12和24 hNR2A/2B mRNA比值均为1∶2,偏离正常的1∶1,48 h两者的表达开始上调,至96 h NR2A/2B mRNA比值达到1∶1;再灌24 h后NR2A蛋白表达显著降低(P<0.05);NR2B蛋白于再灌6 h开始明显降低,一直持续到24 h(P<0.01),48 h开始上调,96 h后蛋白表达接近假手术组水平。结论缺血2 h再灌注24 h后神经元损伤最严重,并与NR2A/2B表达改变存在时间一致性和受体亚型选择性。
- 杨一萍骆媛王永安范礼斌
- 关键词：脑缺血再灌注损伤大脑皮质
- 梭曼中毒后不同时间大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2A/2B及GABAα1受体表达的变化被引量：1
- 2013年
- 目的观察梭曼染毒大鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体在中毒后不同时间mRNA与蛋白表达的变化。方法大鼠先ip给予HI-6 125mg·kg-1一次性sc给予梭曼160μg·kg-1,采用HE染色及TUNEL染色观察中毒后不同时间大脑海马组织病理损伤及神经元细胞凋亡;实时荧光定量PCR及Western印迹法测定海马组织中NR2A,NR2B及GABAα1受体在梭曼染毒后30min,1h,2h,6h,24h,48h及7d的表达变化。结果组织病理学检查结果显示,在梭曼染毒后1h出现明显的细胞损伤,在染毒后24 h细胞损伤最为严重;TUNEL染色显示,在染毒后6h出现明显细胞凋亡,在染毒后24h凋亡最为严重。染毒后2h,与正常对照组比较,NR2A及NR2B蛋白表达均显著上调,但GABAα1受体到染毒后24h才出现表达明显增加。梭曼染毒后2～6h,与正常对照组比较,海马NR2A,NR2B及GABAα1受体mRNA表达显著上调,染毒后24～48h,NR2A及NR2B受体mRNA出现不同程度降低,至染毒后7d恢复正常水平。结论梭曼染毒后期,出现NMDA受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体mRNA及蛋白表达异常;该表达异常可能与海马神经细胞损伤及凋亡存在一定关系。
- 宋尚华骆媛李万华隋昕王永安
- 关键词：梭曼N-甲基-D-天冬氨酸受体
- 纳米化酰胺磷定对梭曼中毒小鼠乙酰胆碱酯酶的重活化作用被引量：1
- 2014年
- 目的：评价比较基于不同载药模式的纳米化酰胺磷定（HI-6）对梭曼中毒小鼠外周及中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）的重活化作用。方法制备以人血清白蛋白纳米粒（HSA NP）为载体挂载 HI-6（HSA-HI-6 NP）、聚乳酸-羟基乙酸纳米粒（PLGA NP）为载体包裹 HI-6（PLGA-HI-6 NP）及纳米多孔硅球（MSN）为载体吸附 HI-6（MSN-HI-6）的3种纳米化 HI-6。电镜进行物理表征；测定体外释药速率。观察梭曼染毒（120μg·kg -1，sc）小鼠 iv 给予含恒量 HI-622 mg·kg -1的3种纳米化 HI-6对外周及中枢中毒 AChE 的重活化作用。结果3种纳米载体均符合纳米药物基本特征。体外释药速率为 HI-6＞HSA-HI-6 NP ＞MSN-HI-6＞PLGA-HI-6 NP。对中毒小鼠全血 AChE 的重活化作用结果显示给予 HSA-HI-6 NP，MSN-HI-6及HI-6组中毒小鼠全血 AChE 的重活化率在20％～30％，组间比较无显著差异；但均显著高于 PLGA-HI-6 NP（6．2％）给药组（P ＜0．01）；在中毒小鼠脑 AChE 的重活化作用结果中，HSA-HI-6 NP 组重活化率（15．3％）显著高于 PLGA-HI-6 NP（3．3％）组及 HI-6组（6．3％）（P＜0．01）；MSN-HI-6组（10．2％）则仅显著高于 PLGA-HI-6 NP（3．3％）给药组（P ＜0．01）。结论不同载药模式的纳米化 HI-6对外周及中枢中毒AChE 的重活化效率存在显著差异，HSA-HI-6 NP 对外周及中枢中毒 AChE 均具较高重活化作用。
- 王飞剑杨军程凤李万华聂志勇骆媛隋昕魏朝郑志兵王永安房彤宇
- 关键词：神经性毒剂乙酰胆碱酯酶
- 双复磷对沙林染毒所致兔眼缩瞳及视觉障碍的对抗作用
- 2014年
- 目的评价双复磷对沙林染毒兔眼中毒治疗效果,探讨其作用机制。方法①兔每眼滴注0.1 mL沙林(2μg),染毒后30 min,分别滴眼给予0.1 mL 2.5%,5.0%,7.5%双复磷和1.0%阿托品,观察瞳孔直径及对光反射调节力;②另取36只兔,染毒后30 min,分别滴眼给予上述药物。给药后4 h,测定瞳孔对光反射调节力,眼角膜、虹膜及视网膜乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果①沙林染毒后,兔眼瞳孔直径及对光反射调节力迅速降低,至染毒后48 h恢复至正常水平;给予阿托品后,立即出现明显扩瞳,瞳孔直径远高于染毒前水平,但对光反射调节力未见明显恢复,直至给药后48 h,兔瞳孔直径及对光反射调节力恢复正常,恢复时间与染毒组基本相当;给予双复磷,瞳孔直径及对光反射调节力均出现明显升高,并于给药后24 h恢复正常,恢复时间明显远快于中毒对照组(P<0.01),不同浓度双复磷对眼中毒恢复时间的改变无显著差异。②各染毒组兔给药后4 h,与正常对照组动物相比,各给药组对抗反射和调节力眼角膜、虹膜AChE活性均明显降低(P<0.01),但视网膜AChE活性未见显著改变;与中毒对照组动物相比,给予双复磷对光反射调节力和眼角膜、虹膜AChE活性明显升高(P<0.01),2.5%,5%和7.5%双复磷组角膜AChE活性分别为正常对照组的(74±11)%,(80±10)%和(74±7)%,虹膜AChE活性分别为(39±9)%,(43±8)%和(43±8)%。给予阿托品对眼角膜、虹膜AChE活性无显著改善。结论双复磷对沙林所致眼中毒治疗作用明显优于传统治疗药物阿托品,其作用机制可能与其对活性降低的眼角膜、虹膜AChE快速重活化作用密切相关。
- 程凤李万华骆媛杨军聂志勇隋昕刘艳芹薛艳萍王永安
- 关键词：缩瞳双复磷
- 汞中毒致大鼠肾病综合征模型的建立被引量：6
- 2015年
- 目的：建立汞中毒致大鼠肾病综合征模型，为临床相关治疗手段的验证和筛选提供稳定、科学的验证平台。方法 Brown－Norway rats（ BN大鼠）雄性24只，随机分为三个不同剂量的模型组（0．5、1．0及2．0 mg／kg氯化汞溶液）及一个对照组（生理盐水组），隔天一次腹部皮下注射，并在第7、14、21、28、35天分别监测尿蛋白、血生化、汞含量、病理等指标，从而确定出1．0 mg／kg为建立模型的合适剂量。另取24只大鼠，随机选取18只为模型组，按上述方法注射1．0 mg／kg氯化汞溶液，另外6只为对照组，并于第15、22、36天将其分别处死，检测肾中汞的蓄积情况。结果染毒后第14天，各模型组与对照组比较均出现了不同程度的尿蛋白升高、血浆白蛋白降低、高脂血症及水肿；病理切片中各剂量组均出现不同程度的肾损伤；血、尿中汞含量有明显的剂量－效应关系。其中1．0 mg／kg剂量组血生化、尿蛋白定量各项指标与生理盐水组比较差异最为明显且水平较稳定，病理检查发现有典型的肾病综合征病变，肾中汞含量检测显示，1．0 mg／kg剂量组出现了汞在肾脏的蓄积。结论 BN大鼠在隔天给药、腹部皮下注射氯化汞1．0 mg／kg、7针停药（2周）的情况下可以建立较理想的汞中毒致大鼠肾病综合征模型。
- 陈子安隋昕聂志勇李万华邱泽武王永安
- 关键词：BN大鼠汞中毒肾病综合征模型建立
