国家自然科学基金(30640084)
- 作品数：24 被引量：130H指数：5
- 相关作者：李永哲胡朝军张蜀澜佟大伟冯雪更多>>
- 相关机构：北京协和医院北京协和医学院北华大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PTPN22单核苷酸多态性在自身免疫性疾病中的研究进展被引量：3
- 2008年
- 单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)是基因组中一种最常见的遗传变异,可作为新一代遗传标记,成为定位疾病相关基因的有力工具。近年研究发现,蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(the protein tyrosine phosphatase nonreceptor22,PTPN22)单核苷酸多态性作为自身免疫病的易感基因,在自身免疫性疾病中发挥着重要的作用。
- 冯雪李永哲
- 关键词：PTPN22单核苷酸多态性自身免疫性疾病
- 自身免疫性疾病蛋白质组学的研究进展被引量：2
- 2011年
- 自身免疫性疾病是由机体免疫效应细胞或免疫效应分子针对自身组织或细胞产生免疫应答，最终导致组织损伤或器官功能障碍的炎症性疾病，其总体发病率占世界人口的3％-5％。然而，自身免疫性疾病的发病机制尚未完全明了，逐年上升的致残率与死亡率亦提示自身免疫性疾病的诊断与治疗正面临着巨大挑战。
- 邓垂文李永哲
- 关键词：自身免疫性疾病免疫效应分子器官功能障碍炎症性疾病免疫应答
- Expression of matrix metalloproteinase-1 mRNA in peripheral blood mononuclear cells of systemic lupus erythematosus patients and its relationship with atherosclerosis被引量：2
- 2009年
- 背景矩阵 metalloproteinase-1 ( MMP-1 )在学习是与全身的豺狼座 erythematosus ( SLE )在病人的外部血 mononuclear 房间( PBMC )检验 MMP-1 mRNA 的表示的 atherosclerosis.This 起一个重要作用，并且在 SLE.Methods 与动脉粥样硬化探索它的关系荧光灯量的反向的抄写聚合酶链反应( RT-PCR )被用来在 80 个 SLE 病人在 PBMC 检验 MMP-1 mRNA 的表示，包括 39 对动脉粥样硬化(组 A )敏感并且
- ZHANG Hai-yingBAO Shu-mengSHOU Wei-lingLUAN Hai-xiaZHANG YangFENG XueTONG Da-weiZHANG Shu-lanHU Chao-junZENG Xiao-fengLI Yong-zhe
- 关键词：基质金属蛋白酶单个核细胞
- 慢性疲劳综合征患者外周血单个核细胞中转化生长因子β1 mRNA及雌二醇受体β野生型mRNA的表达水平被引量：1
- 2009年
- 目的探讨慢性疲劳综合征（CFS）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA及雌二醇受体13野生型（ERβwt）mRNA表达及其与CFS的发病关系。方法用实时荧光定量逆转录（FQ-RT）-PCR检测63例CFS患者、50例其他疾病患者（疾病对照组）、50名健康体检者（健康对照组）外周血PBMCs中TGF—β1 mRNA和ERβwt mRNA的表达水平和含量。以△Ct=Ct（待测基因）-CT（内参基因）来比较基因表达水平的变化。结果CFS患者TGF—β1和mRNA表达水平（△Ct=3．27±0．58）明显高于健康对照组（△Ct=4．37±1．00，t=7．02，P〈0．01）和疾病对照组（△Ct=4．54±1．05，t=8．11，P〈0．01）。CFS患者ERISwtmRNA表达水平（△Ct=9．34±0．92）明显低于健康对照组（△Ct=7．104-0．48，t=15．47，P〈0．01）与疾病对照组（△Ct=7．12±0．47，t=15．44，P〈0．01）；结论CFS患者TGF-β1mRNA表达水平显著高于健康人和疾病对照组；CFS患者ERIgwt mRNA表达水平显著低于健康人和疾病对照组，TGF-β1 mRNA和ERβ1wt mRNA的表达可能参与了CFS的发病过程。
- 张海莹刘占东胡朝军张洋冯雪包书萌张拥波王得新李永哲
- 关键词：疲劳综合征慢性单核转化生长因子Β1逆转录聚合酶链反应
- 原发性胆汁性肝硬化自身抗体谱的检测及临床应用被引量：14
- 2009年
- 目的探讨联合检测多种自身抗体在原发性胆汁性肝硬化（PBC）诊断中的价值及临床意义。方法用免疫印迹法分别检测96例PBC患者，100例其他自身免疫性疾病（AID）患者和49名健康体检者血清中的抗线粒体（AMA）-M2亚型抗体、抗3E（BPO）抗体、抗Sp100抗体、抗早幼粒细胞性自血病（PML）抗体、抗gp210抗体、抗肝肾微粒体-1（LKM-1）抗体、抗肝特异性胞质抗体-1（LC-1）、抗可溶性肝抗原／肝胰抗原抗体（SLA／LP）。结果96例PBC患者中AMA—M2、抗3E（BPO）抗体、抗Sp100抗体、抗PML抗体、抗gp210抗体阳性率分别为76．0％、84．4％、32．3％、28．1％、35．4％，而以上5种自身抗体在其他自身免疫性疾病中的阳性率分别为13．0％、9．0％、3．0％、2．0％、1．0％；AMA—M2对PBC诊断的敏感度达76．0％，特异度达87．0％；抗3E（BPO）抗体对PBC诊断的敏感度达84．4％，特异度达91．0％；抗Sp100抗体对PBC诊断的敏感度达32．3％，特异度达97．0％；抗PML抗体对PBC诊断的敏感度达28．1％，特异度达98．0％；抗gp210抗体对PBC诊断的敏感度达35．4％，特异度达99．0％，未检测到抗LKM-1抗体、抗LC-1抗体及抗SLA／LP抗体；抗gp210抗体阳性患者肝功能衰竭的发生率明显高于抗体阴性患者（Х^2=11．17，P〈0．01）。结论PBC患者中可检测到多种自身抗体，自身免疫性肝病自身抗体谱检测对PBC诊断、鉴别诊断、治疗及预后判断均有重要意义。
- 张洋李永哲冯雪包书萌胡朝军佟大伟张蜀澜张奉春
- 关键词：肝硬化胆汁性自身抗体免疫印迹法
- 基于磁性微球MALDI-TOF-MS和建模软件的原发性胆汁性肝硬化血清蛋白指纹图谱
- 原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种与自身免疫有关的慢性炎症性肝脏疾病。病理改变以小叶间胆管的慢性非化脓性炎症和胆汁淤积为特征。近年来的研究表明 PBC 在世界范围已不是罕见疾病,特别是无症状的 PBC 在东方人群中的比例...
- 李永哲胡朝军佟大伟张蜀澜李宁许洋
- 文献传递
- 去唾液酸糖蛋白受体H1亚单位基因片断的克隆表达及其免疫学鉴定
- 自身免疫性肝炎(AIH)是与自身免疫有关的,以高丙种球蛋白血症、多种自身抗体有关和汇管区界面炎为主的肝脏慢性炎症性疾病,发病机制尚不清楚,目前诊断依赖于临床表现、病理组织学检查和特异性自身抗体的检测。ASGPR 是一种异...
- 张妍李永哲佟大伟张蜀澜胡朝军吴琳刘国振
- 文献传递
- 原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞中Toll样受体3mRNA表达水平的研究被引量：1
- 2008年
- 目的探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中Toll样受体3（TLR3 mRNA）表达及其与疾病活动性的关系。方法利用实时荧光定量-反转录-聚合酶链反应（FQ—RT—PCR）的方法，检测55例PBC患者（活动期33例、缓解期22例）、20例肝癌患者（疾病对照组）和24名健康体检者（健康对照组）PBMCs中TLR3 mRNA的表达水平。以△Ct=Ct（待测基因）-Ct（内参基因）来比较基凶表达水平的高低。结果PBC患者活动期TLR3 mRNA的表达水平高于疾病缓解期，差异有统计学意义（P〈0．05）；同时也高于肝癌患者和健康对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；缓解期TLR3 mRNA的表达水平与健康人和肝癌对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PBC患者TLR3 mRNA表达异常，可能参与了PBC的发病过程并与疾病的活动性有关。
- 王红梅李永哲赵冠飞张洋冯雪包树萌佟大伟张蜀澜胡朝军
- 关键词：逆转录聚合酶链反应TOLL样受体3
- 原发性胆汁性肝硬化患者共刺激分子B7-H4的检测及临床意义被引量：2
- 2008年
- 目的探讨原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）患者共刺激因子B7-H4的表达及其与疾病发病机制的关系。方法分别采用荧光实时定量PCR法（real-time PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）及流式细胞术（FCM）检测65名PBC患者外周血单个核细胞（PBMC）B7-H4 mRNA表达水平、血清IL-2水平以及CD4^＋、CD8^＋T细胞亚群和T细胞表面B7-H4表达百分率，同时监测抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibody，AMA）及临床各项生化指标的关系。结果（1）PBC患者PBMC B7-H4 mRNA水平及T细胞表面B7-H4表达百分率显著低于非PBC肝硬化组及健康对照组（P〈0．01）。（2）活化72h后各实验组及对照组IL-2含量及CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋CD8^＋T淋巴细胞表达水平均低于活化前，以非PBC肝硬化组与健康对照组降低显著（P〈0．05）；PBC组IL-2含量及CD4^＋、CD4^＋CD8^＋T淋巴细胞表达水平高于非PBC肝硬化组与健康对照组（P〈0．01）。（3）AMA-M2阳性患者血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）及γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平升高，其中ALP及GGT升高显著（P〈0．05）；AMA—M2阳性患者与阴性患者T细胞表面B7-H4表达百分率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论共刺激因子B7-H4对PBC患者体内T细胞活化增殖及细胞因子分泌的抑制作用减弱，为研究PBC的发生发展和阐明PBC的发病机制提供了试验资料。
- 赵臣李永哲赵阳胡朝军刘定华佟大伟张蜀澜
- 关键词：原发性胆汁性肝硬化共刺激因子B7-H4抗线粒体抗体
- IRF7／KIAA154和STAT4基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮的相关性被引量：2
- 2010年
- 目的 分析IRF7/KIAA1542（rs4963128,rs2246614）和STAT4 （rs7574865）基因多态位点与中国汉族人群SLE易感性的关系,探讨这些基因多态性与SLE患者狼疮肾炎和自身抗体产生及各种临床症状的相关性.方法 采用MALDI-TOF-MS基因分型法对748例SLE患者（SLE组）和750名健康人（健康对照组）进行关联分析.同时采用IIF法检测抗dsDNA抗体,采用免疫双扩散法检测抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Sm抗体和抗RNP抗体,并分析这些抗体与SLE的关系.结果 在健康对照组中rs574865（STAT4）T/T、T/G、G/G基因型频率和T、G等位基因频率分别为9.4%、45.6%、45.0%、32.2%、67.8%,SLE组为17.0%、48.1%、34.9%,41.0%59.0%,两组基因型频率和等位基因频率比较,差异有统计学意义（x^2=26.30,P〈0.01）.另外,与健康对照组比较,SLE组中T/T基因型频率和T等位基因频率明显升高,而且在3个遗传模型（加性模型、显性模型、隐性模型）下基因型频率差异都有统计学意义（P均〈0.01）.rs4963128和rs2246614（IRF7/KIAA1542）2个多态位点的基因型频率和等位基因频率在SLE组和健康对照组中的差异均无统计学意义（x2值分别为4.49、5.32,P均〉0.05）,但rs2246614位点基因型频率在隐性遗传模型下的差异具有统计学意义（P〈0.05）,而rs4963128位点基因型频率在3个遗传模型下的差异均无统计学意义（P均〉0.05）.临床症状分析结果显示,rs4963128（IRF7/KIAA1542）在狼疮肾炎组（OR=2.69,95% CI=1.89～3.82,P〈0.01）、抗SSA抗体组（OR=0.61,95%C/=0.43～0.87,P〈0.05）和抗SSB抗体组（OR=0.36,95% CI=0.23～0.56,P〈0.01）的差异都有统计学意义.同时,rs2246614在关节症状阳性组与阴性组中的差异有统计学意义（OR=1.34,95% CI：1.06～1.69,P〈0.05）.结论 rs7574865（STAT4）与中国汉族人群SLE易感性相关.rs4963125,rs2246614（IRF7/KIAA1542）虽然与SLE易感性无明确相关性,但却与SLE患者的多种临床症状（如狼疮肾�
- 李萍栾海霞胡朝军张蜀澜李丽君曾小峰张奉春李永哲
- 关键词：红斑狼疮基因多态性中国汉族STAT4
