国家自然科学基金(30973450)
- 作品数：5 被引量：12H指数：3
- 相关作者：施菊妹陶怡吴晓松孟秀琴侯军更多>>
- 相关机构：同济大学中国人民武装警察部队中国人民武装警察部队上海市总队更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市浦江人才计划项目海外及港澳学者合作研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 丙戊酸钠增强骨髓瘤细胞对自然杀伤细胞敏感性及其机制的研究被引量：2
- 2013年
- 目的观察丙戊酸钠（VPA）对人类骨髓瘤细胞表面自然杀伤（NK）细胞活化性受体凝集素样同型二聚体（NKG2D）配体表达的影响，并研究VPA对NK细胞杀伤骨髓瘤细胞作用的影响及其机制，为骨髓瘤的免疫治疗提供实验依据。方法选用0．5、1、2、5mmol／LVPA处理人类骨髓瘤细胞ARK、OPM2，与无VPA处理的对照组进行比较，观察不同浓度VPA对细胞ARK、OPM2活力的影响。通过实时荧光定量PCR和流式细胞仪分别检测1mmol／LVPA处理的骨髓瘤ARK、OPM2细胞NKG2D配体在mRNA水平和蛋白质水平的变化。应用钙黄绿素释放法（CARE—LASS）检测VPA对NK细胞抗骨髓瘤活性的调节作用及机制。结果5mmol／LVPA处理ARK、OPM2细胞48h后，对骨髓瘤细胞活力有影响（P〈0．05）；与未处理细胞比较，1mmol／LVPA处理的两种骨髓瘤细胞MICA、MICB和ULBP2mRNA水平及蛋白质表达水平均增高（P〈0．05）。NK细胞对骨髓瘤细胞杀伤率增高，效靶比8：1时，VPA处理后ARK细胞杀伤率为60．2％，对照组为31．4％（P=0．018），VPA处理后OPM2细胞杀伤率为56．8％，对照组为22-3％（P=0．040）；且增强的杀伤率可以被NKG2D抗体特异性拮抗。NK细胞通过穿孔素和颗粒酶杀伤效应裂解肿瘤细胞。结论VPA明显上调骨髓瘤细胞的MICA／B、ULBP2表达，可增强NK细胞对骨髓瘤细胞的杀伤活性，NK细胞经穿孔素和颗粒酶杀伤途径杀伤骨髓瘤细胞，为骨髓瘤的临床免疫治疗提供了实验依据。
- 沙雪平蒋卫吴晓松高敏杰王宏梅施菊妹
- 关键词：丙戊酸NKG2D配体
- 多发性骨髓瘤患者自然杀伤细胞体外扩增及其抗自体骨髓瘤作用被引量：3
- 2012年
- 目的探讨体外高效扩增多发性骨髓瘤(MM)患者自身自然杀伤细胞(NK细胞)的方法,研究扩增前和扩增后NK细胞对骨髓瘤细胞株U266和自体骨髓瘤细胞的杀伤作用。方法 10例MM患者的外周血单个核细胞与K562转基因细胞株在含不同浓度白细胞介素(IL)-2的培养液中共育14d,应用流式细胞仪,采用氚标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法和铬51释放法等方法,研究NK细胞的扩增情况、增殖能力、免疫表型和抗骨髓瘤作用。结果 300U/mLIL-2共培养体系扩增NK细胞的扩增倍数为196.4±12.8,扩增后NK细胞存活率>95%,IL-2能增强共培养体系中NK细胞的增殖能力。在效靶比为10∶1时,扩增后NK细胞对自体骨髓瘤细胞的平均杀伤率为(38.1±6.2)%,显著高于扩增前的(3.9±1.7)%(P<0.01)。结论 K562转基因细胞株能特异性刺激骨髓瘤患者NK细胞扩增,扩增后NK细胞抗自体骨髓瘤的作用显著增强,扩增并活化的NK细胞将有望作为临床治疗MM的免疫治疗方法。
- 施菊妹邵阳吴晓松陶怡艾工文胡晓静侯军孟秀琴郑军华
- 关键词：自体自然杀伤细胞多发性骨髓瘤
- 蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤现状被引量：4
- 2013年
- 多发性骨髓瘤（MM）是骨髓浆细胞克隆性增殖的血液系统恶性肿瘤，其发病率约占血液系统肿瘤的10％。蛋白酶体是细胞内的一种复合酶，它可以降解泛素标记的蛋白，调节细胞内蛋白水平，在保持细胞内环境的稳定中起重要作用。近年来，新型靶向药物蛋白酶体抑制剂的应用，使MM的治疗取得了很大的进展，进一步改善了骨髓瘤的治疗疗效。硼替佐米是首个获美国食品和药物管理局（FDA）批准用于MM临床治疗的蛋白酶体抑制剂，它能可逆地抑制26S蛋白酶体糜蛋白样活性。但是，大多数硼替佐米初治后缓解的患者因产生耐药而最终导致疾病复发，因此，人们开始寻找与硼替佐米作用机制不同的蛋白酶体抑制剂。目前研究发现了一些能特异地结合蛋白酶体活性位点并且不可逆的抑制其功能的抑制剂，这些药物正在进行相关的临床试验。对已用于治疗MM的蛋白酶体抑制剂硼替佐米进行讨论，并对正在进行前期临床试验的新型蛋白酶体抑制剂进行概述，旨在解决硼替佐米的耐药性问题。
- 杨洸陶怡施菊妹
- 关键词：多发性骨髓瘤蛋白酶体抑制剂耐药
- 高效扩增和活化自然杀伤细胞并对多发性骨髓瘤细胞有特异性杀伤作用被引量：3
- 2010年
- 目的探讨辐照后的基因修饰的表达膜结合白细胞介素(IL)-15和4-1BB(CD137)配体的K562细胞株对扩增和活化健康人自然杀伤(NK)细胞的影响。方法 6名健康志愿者的外周血单个核细胞与辐照后的基因修饰的K562细胞株混合培养14d后,采用流式细胞仪分析和51铬释放法研究细胞的扩增情况和NK细胞的功能。结果本混合培养实验体系能有效地特异性扩增NK细胞(176.2±63.1)倍,而没有大量扩增T淋巴细胞[扩增倍数为(2.1±2.3)倍]和其他细胞。在效应细胞与靶细胞的比例为10∶1时,扩增后的NK细胞对U266细胞株的平均杀伤率为(73.6±11.2)%,显著高于扩增前的(30.1±9.7)%(P<0.01)。结论基因修饰的K562细胞株能刺激NK细胞高效扩增,扩增后的NK细胞杀伤U266细胞的作用显著增强,扩增的NK细胞将有可能用于骨髓瘤的免疫治疗。
- 吴晓松施菊妹邵阳陶怡侯军孟秀琴郑军华湛凤凰
- 关键词：自然杀伤细胞扩增多发性骨髓瘤
- 骨髓增生异常综合征患者50例临床分析
- 2010年
- 目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）的临床特征及其治疗与转归的关系。方法对50例MDS患者的临床表现、体征、血常规、骨髓细胞学、治疗、生存时间等进行回顾性分析。结果 7例难治性血细胞减少伴多系增生异常（MDS-RCMD）患者伴有自身免疫性疾病（其中成人Still’s病2例、干燥综合征2例、系统性红斑狼疮1例、类风湿关节炎2例）,给予雄激素、1α-羟基维生素D3、复方皂矾丸加泼尼松15~60mg/d治疗后,患者均获得血液学改善。18例患者伴有骨髓纤维化,伴有中重度骨髓纤维化的MDS患者的骨髓活组织病理检查显示造血组织明显活跃至极度活跃,巨核细胞病态造血更明显。其中8例MDS患者转为急性髓系白血病。伴有骨髓纤维化的难治性贫血（MDS-RA）和MDS-RCMD患者的平均生存期为（16±4）个月,显著短于不伴骨髓纤维化的MDS-RA和MDS-RCMD的（58±6）个月（P〈0.05）。12例MDS患者转为急性白血病,平均转化时间为（16±3）个月;其中MDS-RA转为急性白血病的时间为（36±5）个月,显著长于MDS-RCMD的（7±3）个月和难治性贫血伴原始细胞增多（MDS-RAEB）的（5±1）个月（P值均〈0.05）。转化前12例MDS患者中8例合并中度骨髓纤维化（Gomori＋＋）,其中4例使用免疫抑制剂（2例使用环孢素A,2例使用糖皮质激素）治疗;转化后采用高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷（HA）或蒽环类药物＋阿糖胞苷（DA）或阿克拉霉素＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子（CAG）方案治疗,1例获得部分缓解,1例获得完全缓解,3例放弃治疗,7例治疗无效死亡（5例死于肺部感染,2例死于颅内出血）。结论合并自身免疫性疾病的MDS患者在治疗中加用糖皮质激素后血液学得以改善。伴有中重度骨髓纤维化的MDS患者巨核细胞病态造血更明显,更易转化为急性髓系白血病或骨髓衰竭,生存期短,是MDS预后不良因素之一。
- 孟秀琴艾工文施菊妹
- 关键词：骨髓增生异常综合征骨髓纤维化
