国家自然科学基金(81202603)
- 作品数：3 被引量：8H指数：2
- 相关作者：彭双清赵君赵增明何俊束玉磊更多>>
- 相关机构：军事医学科学院国家食品安全风险评估中心更多>>
- 发文基金：国际科技合作与交流专项项目国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- 人诱导多能干细胞在药物早期毒性评价中的应用被引量：1
- 2015年
- 人诱导多能干细胞与人胚胎干细胞相似,在体外可分化为各种类型的体细胞,其来源充足,可针对个人或某种疾病取材,为药物早期毒性评价体外替代方法提供了一个新的可选细胞模型。目前,利用人诱导多能干细胞获得的心肌细胞用于药物引起的心率改变、QT间期延长和心肌损伤等心脏毒性评价;利用其获得的神经细胞,结合高通量、高内涵技术及电生理学技术,可用于药物引起的神经突出生长异常、电生理改变及神经发育毒性评价;利用人诱导多能干细胞可获得个体特异性的大量肝细胞,具有较高的细胞色素P450酶活性,能够比较真实的反映人肝细胞的代谢特征,用于评价药物肝细胞毒性;人诱导多能干细胞具有多能性,在体外可分化为外、中和内胚层,具有用于发育毒性评价的可能性,对三胚层相应标志分子的检测有助于发育毒性评价终点的确立;人诱导多能干细胞还可用作3D培养的种子细胞,构建三维立体组织和器官模型,用于药物早期毒性评价,进一步缩小细胞水平与体内水平评价结果的差异。
- 赵增明何俊束玉磊赵君彭双清
- 关键词：诱导多能干细胞药物评价药物毒性
- 胚胎干细胞毒性评价模型的建立及其在药物安全性评价中的应用
- 目的用作药物安全性评价的细胞系主要有有限细胞系、连续细胞系及干细胞系等3种。有限细胞系要么难以获得(如肝细胞、神经细胞等),变异性大,要么只能进行有限的几次传代增殖;连续细胞系(人永生化细胞系)的生物学特性已经异化,与人...
- 赵增明方海琴何俊武瑞琴彭双清
- 关键词：药物安全性评价
- 基于人多能干细胞(hPSCs)的药物毒性测试
- <正>目的药物毒性测试的目的是尽可能准确的预测药物对人体的毒性作用,因此评价模型对毒性预测的准确性具有至关重要的作用。目前,进行毒性评价主要有动物实验和体外细胞实验两种:动物实验因与人之间存在种属差异,在毒性结果外推至人...
- 赵增明何俊束玉磊方海琴彭双清
- 文献传递
- 胚胎干细胞毒性评价模型的建立及其在药物安全性评价中的应用
- 目的 用作药物安全性评价的细胞系主要有有限细胞系、连续细胞系及干细胞系等3种。有限细胞系要么难以获得(如肝细胞、神经细胞等)，变异性大，要么只能进行有限的几次传代增殖；连续细胞系(人永生化细胞系)的生物学特性已经异化，与...
- 赵增明方海琴何俊武瑞琴彭双清
- 关键词：药物安全性评价
- 白藜芦醇通过上调小鼠胚胎干细胞过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活子1α表达促进其分化为心肌细胞被引量：4
- 2013年
- 目的观察白藜芦醇对小鼠胚胎干细胞(ESC)分化为心肌细胞的调节作用,并探讨其机制。方法 采用悬滴悬浮培养法培养ESC。白藜芦醇0.44,4.4和44μmo.lL-1处理ESC 96 h。光学显微镜下记录每组自发心肌搏动数;透射电镜观察细胞内线粒体结构;实时PCR方法测定α-肌球蛋白重链(α-MHC)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、PPARγ共激活子1α(PGC-1α),核呼吸因子-1(NRF-1)、线粒体转录因子A(mtTFA)和线粒体呼吸链复合体Ⅳ(COXⅣ)的基因表达;Western蛋白印迹法检测PPARγ,α辅肌动蛋白和PGC-1α蛋白表达。结果 与正常对照组相比,白藜芦醇0.44和4.4μmo.l L-1可增加ESC细胞分化为自发搏动的心肌细胞数,并明显上调分化的ESC心肌特异性基因α-MHC表达,约分别为正常对照组的5.6和3.7倍;上调心肌细胞特定标识蛋白α辅肌动蛋白的表达,约为正常对照组的1.7和2.1倍;提示白藜芦醇可以促进ESC分化为心肌细胞。白藜芦醇干预各组均可上调PPARγ基因和蛋白表达,同时白藜芦醇0.44和4.4μmo.lL-1可以明显上调线粒体生物合成相关因子基因表达;白藜芦醇4.4μmo.lL-1处理组线粒体数目增多,提示线粒体生物合成可能是ESC分化为心肌细胞的重要机制。结论 白藜芦醇可以通过激动PPARγ受体并上调由PGC-1α介导的线粒体生物合成,从而促进ESC分化为心肌细胞。
- 方海琴赵君崔亚雄袁海涛杨嵘荣靖赵增明何俊彭双清
- 关键词：白藜芦醇胚胎干细胞心肌细胞
- 汉阳PM_(2.5)对人胚胎干细胞来源的成纤维细胞的遗传毒性研究被引量：3
- 2015年
- 目的研究汉阳地区PM2.5对人胚胎干细胞来源的成纤维细胞(EBf-H9细胞)的遗传毒性,验证EBf-H9细胞作为遗传毒性评价模型的可行性,拟为遗传毒性评价提供一个新的可选细胞模型。方法不同浓度PM2.5作用于EBfH9细胞24 h,应用CCK-8试剂盒及LDH试剂盒检测EBf-H9细胞的细胞毒性和LDH漏出率;采用单细胞凝胶电泳试验及微核试验评价PM2.5对EBf-H9细胞DNA和染色体损伤程度。结果细胞毒性试验结果显示,随着PM2.5剂量的增加,细胞存活率逐渐降低,而LDH漏出率呈先增加后降低的趋势,且存在剂量-效应关系;单细胞凝胶电泳试验与双核细胞微核试验结果显示,随着PM2.5剂量的增加,彗星拖尾率与双核细胞微核率逐渐上升,且存在明显的剂量-效应关系。结论在本试验条件下,汉阳PM2.5引起EBf-H9细胞出现DNA和染色体损伤,初步证实EBf-H9细胞可作为一种新的遗传毒性评价候选细胞模型。
- 何俊赵增明赵君田冬冬周维苑晓燕殷健束玉磊彭双清
- 关键词：胚胎干细胞成纤维细胞遗传毒性
- 基于人多能干细胞（hPSCs）的药物毒性测试
- ＜正＞目的药物毒性测试的目的是尽可能准确的预测药物对人体的毒性作用,因此评价模型对毒性预测的准确性具有至关重要的作用。目前,进行毒性评价主要有动物实验和体外细胞实验两种:动物实验因与人之间存在种属差异,在毒性结果外推至人...
- 赵增明何俊束玉磊方海琴彭双清
