国家自然科学基金(30225018) 作品数:4 被引量:33 H指数:3 相关作者: 詹启敏 樊飞跃 王晓霞 宋咏梅 高华 更多>> 相关机构: 中国医学科学院北京协和医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
有丝分裂激酶Aurora-A的功能及其与肿瘤发生的关系 2006年 有丝分裂激酶Aurora-A具有调节中心体分离、成熟以及纺锤体装配的功能,并且在调节细胞周期G2/M期转变以及检测点(checkpoint)方面发挥重要的作用。近年来研究证实Aurora-A过表达与中心体异常、非整倍体、细胞转化以及肿瘤发生方面存在很大程度的相关性,并通过对抑癌基因p53以及癌基因c-Myc等的调节促进肿瘤的发生。 王晓霞 樊飞跃 詹启敏关键词:AURORA-A 肿瘤发生 中心体蛋白对DNA损伤时细胞周期调控和细胞凋亡的影响 被引量:3 2007年 目的探讨中心体蛋白(ninein-like protein,Nlp)对人类食管癌细胞遭受DNA损伤时细胞周期调控和细胞凋亡的影响。方法用Lipofectamine2000转染和G418筛选构建稳定高表达Nlp的克隆,应用RT-PCR和Western blotting鉴定空载对照克隆和Nlp高表达克隆;采用血清饥饿法使细胞周期同步化并用UV照射处理细胞,流式细胞仪分析细胞周期和细胞凋亡。结果筛选并鉴定出明显高表达Nlp的稳定克隆。与空载对照克隆相比,Nlp高表达的克隆G2/M期细胞增加8.1%。有丝分裂指数实验显示Nlp高表达的克隆进入M期受阻,sub-G1期比例增加,发生凋亡的细胞是对照的1.4倍。UV照射后,相对于空载对照克隆,Nlp高表达的克隆G2/M期细胞所占比例增加了22.1%;凋亡的细胞增加至对照的3倍,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中心体蛋白Nlp参与细胞周期调控和细胞凋亡,并且能促进DNA损伤时G2/M期细胞阻滞和细胞凋亡的发生。 赵春玲 高华 宋咏梅 樊飞跃 詹启敏关键词:NLP 中心体 DNA损伤 细胞周期 细胞凋亡 有丝分裂激酶Aurora-A活性调节的分子机制 被引量:5 2005年 Aurora-A是一种参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶,其过表达与肿瘤形成有关。Aurora-A激酶活性可以通过磷酸化、去磷酸化以及依赖蛋白酶体的降解等方式进行调节。TPX2(target protein for Xenopus kinesin-like protein 2)、1-2(Inhibitor 2)、Ajuba通过磷酸化Aurora-A将其活化,PP1(type-1 proteinphosphatase)等通过去磷酸化Aurora-A而抑制其活性,而且APC/C-Cdh1依赖的蛋白酶体等可以将其降解。了解和认识Aumra-A激酶活性调节的分子机制将有助于理解它在有丝分裂及肿瘤形成中的作用。 王晓霞 樊飞跃 詹启敏关键词:有丝分裂 AURORA-A 活性调节 Overexpression of Aurora-A kinase promotes tumor cell proliferation and inhibits apoptosis in esophageal squamous cell carcinoma cell line 被引量:27 2006年 曙光 A kinase, serine/threonine 蛋白质 kinase,是潜在的 oncogene。扩大并且在人的肿瘤的几种类型在曙光 A 的表示上被发现了,包括的食道的有鳞的房间癌(ESCC ) 。在表示曙光 A 上的房间对导致 cisplatin 的 apoptosis 更抵抗,这被表明了。然而,调停的分子的机制这些效果仍然保持大部分未知。在这份报告,我们证明在通过在人的 ESCC KYSE150 的 pEGFP-Aurora-A 的稳定的 transfection 的曙光 A 的表示上,房间显著地支持了房间增长并且禁止了 cisplatin- 或紫外导致照耀的 apoptosis。caspase-3 并且 poly 的劈开(自动数据处理核糖) 在在表示房间上的曙光 A 的聚合酶(PARP ) 实质地在 cisplatin 或紫外处理以后被减少。而且,我们发现有 siRNA 的内长的曙光 A kinase 的那 silencing 实质地提高了敏感到导致 cisplatin 或在人的 ESCC EC9706 房间的紫外导致 apoptosis。在平行,在曙光 A 的表示上 potently 起来调整了 Bcl-2 的表示。而且,由废除的 siRNA 的 Bcl-2 击倒 Aurora-A 禁止 apoptosis 上的效果。总起来说,这些数据提供证据在支持房间增长并且禁止 apoptosis 的表示上的那曙光 A,建议是的新奇机制仔细与恶意的显型和 ESCC 房间的反癌症药抵抗有关。 Xiao Xia Wang Rong Liu Shun Qian Jin Fei Yue Fan Qi Min Zhan关键词:激酶 细胞增生