国家自然科学基金(81202619)
- 作品数：5 被引量：30H指数：3
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- 基于肠道菌群-TβMCA-FXR轴探讨田黄方对老年脂代谢紊乱小鼠作用机制被引量：2
- 2023年
- 目的:从肠道菌群角度探讨中药复方田黄方改善老年高脂血症小鼠脂代谢紊乱的作用机制。方法:3 w~4 w龄雄性C57BL/6J小鼠正常饮食喂养至12月成自然衰老小鼠,喂饲高脂饮食14 w构建老年高脂血症模型,给予田黄方提取物100 mg/kg干预10 w,正常对照组予普通饲料喂养至试验结束。试剂盒检测小鼠血清和肝脏总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量、胆盐水解酶(BSH)活力,靶向代谢组学联合16S rDNA测序分析胆汁酸代谢谱以及肠道菌群结构,Western Blot、PCR法检测法尼醇X受体(FXR)、蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、成纤维生长因子15(FGF15)的mRNA和蛋白表达情况。结果:与模型对照组相比,田黄方提取物100 mg/kg组小鼠肝脏TC、TG含量显著下降(P<0.01),肠道菌群发生重塑,大肠埃希菌属(Escherichia)、阿克曼菌属(Akkermansia)、拟杆菌属(Bacteroides)丰度明显减少(P<0.05或P<0.01)、BSH酶活力下降(P<0.01),肠道中游离胆汁酸脱氧胆酸(DCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)和石胆酸(LCA)含量降低(P<0.01);与模型对照组相比,牛磺-β-鼠胆酸(TβMCA)20 mg/kg组小鼠血清及肝脏TC、TG含量显著下降(P<0.01),回肠和肝脏Fxr、Fgf15 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),Cyp7a1 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)。结论:田黄方通过调节肠道菌群,抑制BSH活性,使TβMCA水平增加进而抑制肠道FXR、FGF15表达,同时下调肝脏FXR和SHP表达,上调CYP7A1表达,导致胆汁酸合成增加,TC降低。田黄方通过肠道菌群-TβMCA-FXR轴发挥降脂作用。
- 杨玲陈可纯罗朵生郭姣
- 关键词：高脂血症肠道菌群
- 1-磷酸鞘氨醇在动脉粥样硬化中的研究进展
- 2017年
- 流行病学和实验研究证实高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)具有抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作用。然而近年临床研究发现,增加HDL含量的治疗策略并未使AS受益。由此众多学者将注意力转向HDL的组成,并提出决定HDL功能的是HDL的"质量"而非"数量"的观点。1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是HDL中含量最高的磷脂,结合状态的S1P(HDL-S1P)可能参与HDL抗AS作用,HDL-S1P将作为抗AS研究的新靶点。
- 孙玲郭姣
- 关键词：1-磷酸鞘氨醇动脉粥样硬化高密度脂蛋白
- 复方贞术调脂方改善内质网应激防治小鼠NAFLD研究被引量：4
- 2016年
- 目的:观察复方贞术调脂方对长期高脂饮食致非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的防治作用及肝脏内质网应激(ERS)的调节作用。方法:采用高脂纯化配方饲料喂养建立NAFLD小鼠模型,同时防治性给予复方贞术调脂方20 w,通过观察血浆、肝脏的总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平、肝组织病理形态学以及脂质代谢和ERS相关基因的表达,考察复方贞术调脂方对NAFLD的防治作用及机制。结果:与正常对照组比较,模型组血浆及肝脏组织中TC、TG含量及肝组织PERK mRNA表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,复方贞术调脂方低剂量组血浆及肝组织中TC、TG含量均显著降低(P<0.05),肝组织XBP-1、PERK、SREBP-1c mRNA表达显著下调(P<0.05)。结论:复方贞术调脂方能显著缓解长期高脂饮食诱导的小鼠NAFLD形成,调节肝脏ERS可能是其作用途径之一。
- 陈智权叶碧娴荣向路郭姣
- 关键词：脂肪肝内质网应激
- 高脂血症大鼠造模过程中血液代谢组学研究被引量：17
- 2016年
- 目的采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-TOF-MS)代谢组学法动态观察高脂血症大鼠造模过程中血液的代谢轮廓的改变,寻找高脂血症演化过程中的生物标志物。方法将SD大鼠分成正常对照组和模型组,运用高脂乳剂灌胃法复制高脂血症大鼠模型,并收集不同时间点的血样,采用UPLC-TOF-MS检测并进行主成分分析。结果随着造模时间的延长,高脂血症大鼠血清代谢轮廓呈现动态演变。与正常对照组比较,模型组鞘磷脂、乙酰糖蛋白、谷酰胺、3-羟基丁酸、甲硫氨酸、甜菜碱、磷脂酰胆碱、柠檬酸、乌头酸、肌酸、3-吲哚硫酸、赖氨酸、甘氨酸等21种物质发生明显改变。结论在高脂血症进展过程中,不仅大鼠血液脂质代谢发生了紊乱,而且还伴随着糖代谢、氨基酸代谢的紊乱以及炎症和氧化应激。
- 罗朵生李坤平朴胜华郭姣
- 关键词：高脂血症代谢组学
- 以血脂异常为主的代谢紊乱人群中医证候规律研究被引量：7
- 2014年
- 【目的】从中医辨证论治角度研究单纯性血脂异常患者及血脂异常合并高血压、2型糖尿病患者的中医证候规律。【方法】制定《血脂异常中医证候临床流行病学调查表》,收集符合纳入标准的351例血脂异常患者的90项中医证候,按单纯性血脂异常、血脂异常合并高血压、血脂异常合并2型糖尿病进行分组。运用频数统计、聚类分析等方法对分组后的数据进行统计分析并对比,寻找其共同的证候规律。【结果】以血脂异常为主的代谢紊乱人群具有共性的中医证候规律,肝脾功能失调,痰、湿、瘀内阻是其核心的病机。【结论】中医药治疗这类代谢紊乱性疾病应遵循"异病同治"原则,在整体观的指导下把握其肝、脾功能失调,以及痰、湿、瘀内阻的核心病机进行多靶点的综合调控。
- 罗广波伍家鸣朴胜华苏诗娜邓烨刘紫凝刘超男
- 关键词：血脂异常代谢综合征中医证候
