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Ⅴ型成骨不全的研究进展被引量：1: 2020年; 成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)是一种以骨脆性增加为特征的疾病,由COL1A1/COL1A2基因突变引起,根据患儿临床体征和组织病理学特性可将其分为Ⅰ~Ⅳ型,但Ⅴ型OI患儿中未发现Ⅰ型胶原基因突变。Ⅴ型OI患儿具有OI的共同特征:如多次非暴力性骨折、身材矮小、骨骼畸形等,但蓝巩膜发生概率较小,大多没有牙质形成不全和听力障碍。影像学表现以尺桡骨和/或胫腓骨骨间膜钙化、桡骨头脱位、增生性骨痂为特征。致病突变位于干扰素诱导跨膜蛋白5(interferon-induced transmembrane protein 5,IFITM5)编码基因的5'-非翻译区(5'-UTR),一个碱基C转换成T(c.-14C>T)。IFITM5基因在OI发病中的作用机制,已成为研究热点。本文将从Ⅴ型OI的临床表现和发病机制方面予以综述,旨在提高人们对该病的认识及诊断。; 官士珍白雪王毅; 关键词：成骨不全基因突变

PCR-HRM分析筛查成骨不全一家系患儿基因突变被引量：1: 2014年; 目的采用PCR-高分辨率熔解曲线(HRM)分析筛查成骨不全(OI)一家系患儿(先证者)COL1A1基因突变位点,探讨其基因型与临床表型的联系。方法对先证者进行家族史及临床资料的调查,采集先证者、家属及50名正常对照者血液标本,应用PCR-HRM分析筛查先证者及正常对照者COL1A1基因突变,基因测序确证突变位点。结果先证者COL1A1基因17外显子筛查结果异常,其熔解温度(Tm)值比正常对照者Tm值低约0.4℃。先证者与正常对照者的标准熔解曲线及差异熔解曲线均有明显差异。测序结果为c.1138G>A,突变导致380位氨基酸由甘氨酸(Gly)变成丝氨酸(Ser):p.(Gly 380 Ser),为错义突变。先证者父亲、祖母均具有相同突变位点。先证者母亲及正常对照者基因测序结果无此突变。该突变在中国人群中未见报道。该家系遗传特征为常染色体显性遗传,先证者临床诊断为Ⅳ型OI,临床表型较严重。结论 PCR-HRM分析是有效的OI基因筛查新方法。COL1A1基因c.1138G>A突变在中国人群中为新发现的突变位点。α螺旋结构域Gly被替换可能导致较严重的临床表型。; 白雪李克秋任秀智何晓波王毅官士珍景亚青李光; 关键词：成骨不全遗传筛查点突变系谱高分辨率熔解曲线分析

成骨不全家系患者相关基因突变筛查及分析被引量：1: 2015年; 目的筛查4例成骨不全（0I）家系先证者I型前胶原α链基因（COL1A1／COLIA2）基因突变，分析基因型与表型的关系。方法收集先证者及家系成员临床资料，采集先证者、家系成员及50例正常对照的血液标本。采用聚合酶链反应（PCR）．高分辨率熔解曲线分析（HRMA）筛查先证者COL1A1／COL1A2基因突变，基因测序确定突变位点。结果HRMA显示先证者1分别在COL1A2基因12外显子、19外显子区域结果异常，标准熔解曲线与正常对照存在明显差异。测序结果，先证者1分别在COL1A2基因12外显子、19外显子及18内含子发生突变：c．578G〉T、c．948C〉T、c．937-3T〉C；其中c．948C〉T、c．937-3T〉C为单核苷酸多态性（SNP）位点，c．578G〉T为新发现的突变位点。先证者2、3、4，分别在COL1A2基因的38外显子、COL1A1基因的6外显子、23外显子区域的标准熔解曲线与正常对照存在明显差异。测序验证先证者2COL1A2基因突变：c．2305G〉T。先证者3、4均在COLlAl基因发生突变：C．517G〉T、c．1588G〉A。其中先证者3COL1A1基因c．517G〉T为新发现的突变位点。先证者1、2．4基因突变，导致I型胶原蛋白3股螺旋区域甘氨酸（Gly）被替换，可引起较为严重的表型，先证者3的无义突变，可造成I型胶原合成量的改变，临床表型较轻。结论患者COL1A2基因c．578G〉T、COL1A1基因c．517G〉T均为新发现的突变位点，患者的基因型与临床表型存在一定的联系。; 黄津任秀智李克秋张天可鞠明艳常小丽官士珍白雪王毅李光; 关键词：成骨不全基因诊断高分辨率熔解曲线分析基因型表型

高分辨率熔解曲线分析在成骨不全相关基因突变筛查中的应用被引量：1: 2015年; 目的探讨高分辨率熔解曲线分析（HRMA）在成骨不全（OI）相关基因突变筛查中的应用价值。方法收集2012年3月至12月于天津医院住院的5例0I患儿临床资料。采集患儿、有家族史患儿父母及查体健康者（正常对照）血液标本，PCR—HRMA筛查患儿COL1A1／COL1A2基因所有外显子及其侧翼序列，基因测序确定突变位点。有家族史患儿父母基因测序进行验证。结果PCR-HRMA显示，5例患儿分别在COL1A1基因11、39、8外显子及COL1A2基因19外显子区域结果异常，患儿熔解曲线与正常对照比较存在差异，提示患儿基因变异，标准熔解曲线显示患儿基因型均为杂合子。5例患儿基因测序结果分别为COL1A1基因c．768dupC、C．2644c〉T、C．635G〉A以及COL1A2基因c．982G〉A、C．948C〉T。患儿1、2基因突变导致提前形成终止密码子，临床诊断均为Ⅰ型OI。患儿3、4基因突变均使α螺旋结构域甘氨酸（Gly）被替代，临床诊断为Ⅳ型OI。患儿5基因变异未造成氨基酸的改变，该变异不是导致0I的原因，可能的致病原因有待研究。结论PCR—HRMA因具有成本低、操作简便快速、高通量、无污染等优势，成为0I基因筛查有效的新方法。COL1A1基因突变C．768dupC为新发现的突变位点。; 白雪李克秋李光任秀智常小丽张天可官士珍王毅; 关键词：成骨不全高分辨率熔解曲线

成骨不全患儿COL1A1基因第45外显子两个突变位点的筛查及分析被引量：1: 2016年; 目的应用聚合酶链反应-高分辨率熔解曲线分析（polymease chain reaction-high-resolutionmelting analysis, PCR-HRMA）技术筛查成骨不全症（osteogenesis imperfecta, OI）患者COL1A1/COL1A2基因的突变，并探讨突变位点与疾病的关系。方法采集家系成员（患儿、患儿父母）以及50名正常对照的血液样本，应用PCR-HRMA技术筛查患儿家系及正常对照者的COL1A1／COLIA2基因突变，并用基因测序验证。应用蛋白预测软件PolyPhen、SIFT及AlignGVGD对两个杂合突变进行预测。结果该患儿及其父母COL1A1基因第45外显子区域的PCR-HRMA结果显示异常，标准熔解曲线和差异熔解曲线与正常对照比较均存在明显差异。测序结果显示，患儿COL1A1基因第45外显子区域发生两个杂合突变（c．3235G〉A、c．3247G〉A），临床诊断为Ⅳ型OI。c．3235G〉A来源于患有OI的父亲，使α螺旋结构域1079位氨基酸由甘氨酸（Gly）突变为丝氨酸（Ser）。c．3247G〉A来源于表型正常的母亲，使1083位氨基酸由丙氨酸（Ala）突变为苏氨酸（Thr）。50名正常对照均未发现这两种突变。3种蛋白预测软件PolyPhen、SIFT及AlignGVGD均预测c．3235G〉A突变可能影响蛋白的功能。而c．3247G〉A突变，PolyPhen软件预测其可能为良性。结论COL1A1基因第45外显子上同时存在c．3235G〉A、c．3247G〉A突变的病例在人类胶原突变数据库中未见报道。COL1A1基因c．3235G〉A突变可能是导致该患儿成骨不全的主要原因。; 鞠明艳张天可白雪任秀智李克秋李光; 关键词：成骨不全基因诊断

成骨不全患者COL1A1/COL1A2基因突变筛查及分析: 目的采用PCR-高分辨率熔解曲线分析方法(PCR-high-resolution melting curve analysis,PCR-HRMA)筛查了87例成骨不全(osteogenesisimperfecta,OI...; 李克秋白雪任秀智张天可鞠明艳王建海张晓宁常小丽官士珍王毅李光; 关键词：成骨不全基因诊断高分辨率熔解曲线分析基因型表型

一个成骨不全家系COL1A1基因的突变筛查被引量：6: 2014年; 目的筛查1个成骨不全（osteogenesisimperfecta，OI）家系中COL1A1基因的突变，并分析基因型与临床表型的关系。方法收集先证者及家系成员临床资料，采集先证者、随诊家属及50名正常对照的外周血标本，应用PCR-高分辨率熔解曲线（highresolutionmelting，HRM）分析筛查COL1A1基因突变，基因测序确定突变位点。结果PCR-HRM分析显示，先证者COL1A1基因第33～34外显子结果异常，Tm值为87．7℃，比正常对照的Tm值（87．9℃±0.06℃）低0．2℃，先证者与正常对照标准熔解曲线及差异熔解曲线均有明显差异。测序结果提示，先证者COL1A1基因第33～34外显子C．232ldelC，移码突变，导致此后第334位氨基酸提前出现终止密码子（UAA），即p．Pr0774 LeufsX334杂合突变。先证者之父、祖父基因测序均具有相同的突变位点。50名正常对照无此突变。该突变位点在人类胶原突变数据库中未见报道。家系图谱显示为常染色体显性遗传，先证者及家系患者临床诊断均为I型OI。结论成骨不全COL1A1基因c．2321delC为新的突变位点。移码突变导致提前形成终止密码子，使I型胶原合成量减少，临床表型较轻。; 白雪李克秋任秀智何晓波王毅官士珍景亚青李光; 关键词：成骨不全基因突变基因诊断高分辨率熔解曲线

V型成骨不全患者的基因突变及临床特征被引量：5: 2017年; 目的探讨V型成骨不全（osteogenesis imperfecta，OI）患者的基因突变及临床特征。方法收集5例V型0I患者的临床资料，其中1例为家系患者。采集患者、随诊家属及正常对照者的静脉血，PCR扩增干扰素诱导跨膜蛋白5（interferon-induced transmembrane protein5，IFITM5）基因，基因测序确定突变位点。结果基因测序结果显示，5例患者均存在IFITM5基因的5＇非翻译区的一个碱基C转换成T（c．-14c〉T），1例家系患者的母亲为V型0I患者，也存在IFITM5基因的c．-14C〉T突变。所有患者均出现频繁骨折，并伴有脊柱和（或）四肢畸形，均无牙质发育不全、无听力障碍，1例患者有蓝色巩膜。X线片显示，5例患者均具有前臂骨间膜钙化；3例骨折处形成增生性骨痂；4例桡骨头脱位。结论5例V型OI患者均具有IFITM5基因杂合子突变（c．-14C〉T），患者具有独特的影像学特征，骨问膜钙化、增生性骨痂、桡骨头脱位等。; 官士珍白雪王毅刘志刚任秀智张天可鞠明艳李克秋李光; 关键词：X线征象

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天津市卫生局科技基金(2013KZ072)

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